잦은 조기 심실 수축에 대한 바레니클린 타르타르산염의 효능

심근경색은 급성심장사(Sudden 심장사, SCD)의 주요 원인이다. 심근경색 환자에서 발생하는 빈번한 심실 조기 박동("심실 조기 박동"이라고 함)은 고위험 심실 조기 박동이며, 이는 심실 빈맥, 심실 조동, 심실 세동 및 기타 치명적인 부정맥을 유발하여 SCD를 촉진할 수 있습니다. 또한 빈번한 심실 조기 박동은 심장의 수축 기능을 저하시킬 수도 있습니다. 심근경색 환자의 잦은 심실 조기 박동을 효과적으로 제어하는 ​​방법은 시급히 해결해야 할 주요 과학적 문제입니다. 안타깝게도 β차단제(메토프롤롤, 비소프롤롤, 카르베딜롤)를 제외하고 기존의 모든 항부정맥제는 새로운 부정맥을 유발하거나 심지어 치명적인 부정맥을 유발해 사망률을 크게 높일 수 있다. 따라서 심근경색 후 잦은 심실 조기 박동을 치료하는 데 있어 새로운 항부정맥제의 효능과 안전성을 연구하는 것이 시급합니다.

콜린성 시스템은 신경 전기 신호의 전달을 중재하기 위해 신경 전달 물질로 아세틸콜린을 사용하는 복잡한 시스템입니다. 그것은 신경계에 분포됩니다. 우리의 연구에 따르면 심실에는 아세틸콜린 신경전달물질 소포, 아세틸콜린 수송체, 아세틸콜린 대사 효소 및 다양한 하위 유형의 콜린성 수용체와 같은 핵심 요소를 포함하는 완전한 내인성 콜린성 시스템이 있다는 사실이 밝혀졌습니다. 중요한 것은 이 내인성 콜린성 시스템의 표적화된 개입이 위의 심실성 부정맥을 효과적으로 예방하고 치료할 수 있다는 것입니다. 이번 발견은 심장 전기 펄스 전파의 새로운 방식을 밝히고, 부정맥 예방 및 치료를 위한 체계적인 잠재적 중재 목표를 제공하며, 부정맥 연구 분야에 새로운 방향을 제시합니다.

바레니클린은 신경 니코틴성 콜린성 수용체(니코틴 수용체라고도 함)의 매우 선택적인 부분 작용제로서 신경 니코틴 수용체의 특정 하위 유형에 매우 선택적으로 결합하고 니코틴 수용체를 자극하여 경증 내지 중등도의 니코틴 유사 효과를 생성하고 소량을 자극할 수 있습니다. 도파민 방출.

우리의 전임상 연구에서는 바레니클린이 심실 심근세포의 α₄β2 니코틴 수용체에 고도로 선택적으로 결합하고 심실 심근세포가 내부 전류를 생성하도록 유도하며 허혈-재관류 손상 심근 조직의 전도 속도를 증가시키는 동시에 심근 손상 부위의 전도 분산을 감소시킬 수 있음을 발견했습니다. 허혈-재관류 손상으로 인한 심실 조기 박동을 90% 감소시켜 격리된 쥐 심장의 허혈-재관류 모델에서 심실성 빈맥 및 심실세동을 83%까지 감소시키고, 심근경색 쥐의 격리된 심장의 경색 위험 영역에서 와류파 재진입을 83% 감소시켰습니다. 흥미롭게도, 동일한 농도의 바레니클린은 심실 심근세포의 활동전위 지속시간을 연장하지 않으며, 심전도상 QT 간격을 연장하지 않으며, 심장의 기본 상태에서 리듬, 방실 전도 속도, 심실 전도 분산에 영향을 미치지 않습니다. 이는 바레니클린이 주로 병리학적 상태에서 손상된 심근 세포에 작용할 수 있으며 급속 심실 부정맥을 종결시키는 역할을 할 수 있음을 시사합니다. 전도 속도를 높이고 손상된 심근 세포의 전도 분산을 줄입니다. 중요한 점은 이 프로젝트의 수석 연구원이 연구 그룹을 이끌고 빈번한 심실 조기 박동 치료에 바레니클린에 대한 탐색적 단일군 임상 연구를 수행했다는 것입니다. . 따라서 심근경색 후 잦은 심실조기박동 치료에 대한 바레니클린의 다기관, 무작위, 이중맹검, 위약대조 임상시험을 통해 유효성과 안전성을 더욱 검증할 계획이다.