Eficácia do tartarato de vareniclina em contrações ventriculares prematuras frequentes

O infarto do miocárdio é a principal causa de morte súbita cardíaca (Morte cardíaca súbita, MSC). Batimentos ventriculares prematuros frequentes (referidos como "batimentos ventriculares prematuros") que ocorrem em pacientes com infarto do miocárdio são batimentos ventriculares prematuros de alto risco, que podem induzir taquicardia ventricular, flutter ventricular e fibrilação ventricular e outras arritmias letais, promovendo assim a MSC. Além disso, batimentos ventriculares prematuros frequentes também podem reduzir a função contrátil do coração. Como controlar eficazmente os batimentos ventriculares prematuros frequentes na população com infarto do miocárdio é um grande problema científico que precisa ser resolvido com urgência. Lamentavelmente, com exceção dos β-bloqueadores (metoprolol, bisoprolol e carvedilol), todos os medicamentos antiarrítmicos existentes podem induzir novas arritmias ou mesmo arritmias letais e aumentar significativamente a taxa de mortalidade. Portanto, há uma necessidade urgente de explorar a eficácia e segurança de novos medicamentos antiarrítmicos no tratamento de batimentos ventriculares prematuros frequentes após infarto do miocárdio.

O sistema colinérgico é um sistema complexo que utiliza acetilcolina como neurotransmissor para mediar a transmissão de sinais elétricos nervosos. É distribuído no sistema nervoso. Nossa pesquisa descobriu que também existe um sistema colinérgico endógeno completo no ventrículo, que inclui elementos-chave como vesículas de neurotransmissores de acetilcolina, transportadores de acetilcolina, enzimas metabólicas de acetilcolina e diferentes subtipos de receptores colinérgicos. É importante ressaltar que a intervenção direcionada deste sistema colinérgico endógeno pode prevenir e tratar eficazmente as arritmias ventriculares acima. Esta descoberta revela um novo modo de propagação do pulso elétrico cardíaco, fornece um alvo sistemático de intervenção potencial para a prevenção e tratamento de arritmias e abre uma nova direção no campo da pesquisa em arritmia.

A vareniclina é um agonista parcial altamente seletivo dos receptores colinérgicos nicotínicos neuronais (também conhecidos como receptores de nicotina), que pode se ligar altamente seletivamente a subtipos específicos de receptores neuronais de nicotina, estimular os receptores de nicotina a produzirem efeitos semelhantes aos da nicotina leves a moderados, estimular uma pequena quantidade de liberação de dopamina.

Nossa pesquisa pré-clínica descobriu que a vareniclina pode se ligar de forma altamente seletiva aos receptores de nicotina α₄β₂ nos cardiomiócitos ventriculares, induzir os cardiomiócitos ventriculares a produzirem corrente interna, aumentar a velocidade de condução do tecido miocárdico lesionado por isquemia-reperfusão, enquanto reduz a dispersão de condução na área de lesão miocárdica, reduzindo assim os batimentos ventriculares prematuros induzidos pela lesão de isquemia-reperfusão em 90%, reduzindo a taquicardia ventricular e a fibrilação ventricular no modelo de isquemia-reperfusão de corações isolados de ratos em 83%, e reduzindo a reentrada da onda de vórtice na área de risco de infarto dos corações isolados de ratos com infarto do miocárdio em 83%. Curiosamente, a vareniclina na mesma concentração não prolonga a duração do potencial de ação dos cardiomiócitos ventriculares, não prolonga o intervalo QT no eletrocardiograma e não afeta o ritmo, a velocidade de condução atrioventricular e a dispersão da condução ventricular sob o estado básico do coração , sugerindo que a vareniclina pode atuar principalmente nas células miocárdicas lesionadas sob condições patológicas e desempenhar um papel na terminação de arritmias ventriculares rápidas, aumentando a condução velocidade e reduzindo a dispersão da condução nas células miocárdicas lesionadas. É importante ressaltar que o investigador principal deste projeto liderou o grupo de pesquisa a realizar um estudo clínico exploratório de braço único de vareniclina no tratamento de batimentos ventriculares prematuros frequentes. Portanto, planejamos realizar um ensaio clínico multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de vareniclina no tratamento de batimentos ventriculares prematuros frequentes após infarto do miocárdio para verificar ainda mais sua eficácia e segurança.