Varenikliinitartraatin teho toistuvissa ennenaikaisissa kammioiden supistuksissa

Sydäninfarkti on tärkein äkillisen sydänkuoleman syy (Sudden cardiac death, SCD). Sydäninfarktipotilailla esiintyvät usein esiintyvät ennenaikaiset kammiolyönnit (kutsutaan "kammioiden ennenaikaisiksi lyöyksiksi"), ovat suuren riskin ennenaikaisia ​​kammiolyöntejä, jotka voivat aiheuttaa kammiotakykardiaa, kammiolepatusta ja kammiovärinää ja siten muita tappavia rytmihäiriöitä. Lisäksi toistuva kammion ennenaikainen lyönti voi myös heikentää sydämen supistuvaa toimintaa. Toistuvien ennenaikaisten kammioiskujen tehokas hallinta sydäninfarktista kärsivillä on suuri tieteellinen ongelma, joka on ratkaistava pikaisesti. Valitettavasti beetasalpaajia (metoprololi, bisoprololi ja karvediloli) lukuun ottamatta kaikki olemassa olevat rytmihäiriölääkkeet voivat aiheuttaa uusia rytmihäiriöitä tai jopa tappavia rytmihäiriöitä ja lisätä merkittävästi kuolleisuutta. Siksi on kiireellisesti tutkittava uusien rytmihäiriölääkkeiden tehokkuutta ja turvallisuutta sydäninfarktin jälkeisten toistuvien kammioiden ennenaikaisten lyöntien hoidossa.

Kolinerginen järjestelmä on monimutkainen järjestelmä, joka käyttää asetyylikoliinia välittäjäaineena välittämään hermosähköisten signaalien välittämistä. Se jakautuu hermostoon. Tutkimuksemme havaitsi, että kammiossa on myös täydellinen endogeeninen kolinerginen järjestelmä, joka sisältää avainelementtejä, kuten asetyylikoliinin välittäjäainerakkuloita, asetyylikoliinin kuljettajia, asetyylikoliinin metabolisia entsyymejä ja erilaisia ​​kolinergisten reseptorien alatyyppejä. Tärkeää on, että tämän endogeenisen kolinergisen järjestelmän kohdennettu interventio voi tehokkaasti estää ja hoitaa yllä olevia kammiorytmihäiriöitä. Tämä löytö paljastaa uuden tavan sydämen sähköpulssin etenemiseen, tarjoaa systemaattisen mahdollisen interventiokohteen rytmihäiriöiden ehkäisyyn ja hoitoon sekä avaa uuden suunnan rytmihäiriötutkimuksen alalla.

Varenikliini on hermosolujen nikotiinikolinergisten reseptoreiden (tunnetaan myös nimellä nikotiinireseptorit) erittäin selektiivinen osittainen agonisti, joka voi sitoutua erittäin selektiivisesti hermosolujen nikotiinireseptoreiden tiettyihin alatyyppeihin, stimuloida nikotiinireseptoreita tuottamaan lieviä tai kohtalaisia ​​nikotiinin kaltaisia ​​vaikutuksia, stimuloida pieniä määriä dopamiinin vapautumisesta.

Prekliiniset tutkimuksemme havaitsivat, että varenikliini voi sitoutua erittäin selektiivisesti kammioiden sydänlihassoluissa oleviin α4β2-nikotiinireseptoreihin, indusoida kammion sydänlihassoluja tuottamaan sisäänpäin virtaa, lisätä iskemia-reperfuusiovaurion johtamisnopeutta ja vähentää sydämeni johtumisdispersiovauriota. mikä vähentää kammiota ennenaikaisesti iskemia-reperfuusiovaurion aiheuttamat lyönnit 90 %:lla vähentäen kammiotakykardiaa ja kammiovärinää eristettyjen rotan sydämien iskemia-reperfuusiomallissa 83 % ja vähentäen pyörreaallon paluuta sydäninfarktin eristettyjen sydänten infarktin riskialueella. rotilla 83 %. Jännittävää on, että varenikliini samassa pitoisuudessa ei pidennä kammioiden sydänlihassolujen toimintapotentiaalin kestoa, ei pidennä QT-aikaa EKG:ssa, eikä vaikuta rytmiin, eteiskammioiden johtumisnopeuteen eikä kammion johtumisdispersioon sydämen perustilassa. mikä viittaa siihen, että varenikliini voi vaikuttaa pääasiassa vaurioituneisiin sydänlihassoluihin patologisissa olosuhteissa ja sillä voi olla rooli nopean lopettamisen kammion rytmihäiriöitä lisäämällä johtumisnopeutta ja vähentämällä johtumisen hajoamista vaurioituneissa sydänlihassoluissa.Tärkeää on, että tämän projektin päätutkija on johtanut tutkimusryhmän suorittamaan varenikliinin yksihaaraisen kliinisen tutkimuksen toistuvien kammiosairauksien hoidossa. ennenaikaiset lyönnit. Siksi aiomme suorittaa monikeskus-, satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun kliinisen varenikliinitutkimuksen sydäninfarktin jälkeisten toistuvien ennenaikaisten kammioiskujen hoidossa sen tehokkuuden ja turvallisuuden varmistamiseksi.