Efficacité du tartrate de varénicline dans les contractions ventriculaires prématurées fréquentes

L'infarctus du myocarde est la principale cause de mort subite d'origine cardiaque (Mort cardiaque subite, SCD) . Les extrasystoles ventriculaires fréquentes (appelées « extrasystoles ventriculaires ») qui surviennent chez les patients présentant un infarctus du myocarde sont des extrasystoles ventriculaires prématurés à haut risque, qui peuvent induire une tachycardie ventriculaire, un flutter ventriculaire, une fibrillation ventriculaire et d'autres arythmies mortelles, favorisant ainsi la drépanocytose. De plus, des battements ventriculaires prématurés fréquents peuvent également réduire la fonction contractile du cœur. Comment contrôler efficacement les extrasystoles ventriculaires fréquentes chez la population souffrant d'infarctus du myocarde est un problème scientifique majeur qui doit être résolu de toute urgence. Malheureusement, à l'exception des β-bloquants (métoprolol, bisoprolol et carvédilol), tous les médicaments anti-arythmiques existants peuvent induire de nouvelles arythmies, voire des arythmies mortelles, et augmenter considérablement le taux de mortalité. Par conséquent, il existe un besoin urgent d'explorer l'efficacité et l'innocuité de nouveaux médicaments anti-arythmiques dans le traitement des extrasystoles ventriculaires fréquentes après un infarctus du myocarde.

Le système cholinergique est un système complexe qui utilise l’acétylcholine comme neurotransmetteur pour assurer la transmission des signaux électriques nerveux. Il est distribué dans le système nerveux. Nos recherches ont révélé qu'il existe également un système cholinergique endogène complet dans le ventricule, qui comprend des éléments clés tels que des vésicules de neurotransmetteurs d'acétylcholine, des transporteurs d'acétylcholine, des enzymes métaboliques d'acétylcholine et différents sous-types de récepteurs cholinergiques. Il est important de noter qu’une intervention ciblée de ce système cholinergique endogène peut prévenir et traiter efficacement les arythmies ventriculaires ci-dessus. Cette découverte révèle un nouveau mode de propagation des impulsions électriques cardiaques, constitue une cible d'intervention potentielle systématique pour la prévention et le traitement des arythmies et ouvre une nouvelle direction dans le domaine de la recherche sur les arythmies.

La varénicline est un agoniste partiel hautement sélectif des récepteurs cholinergiques nicotiniques neuronaux (également appelés récepteurs de la nicotine), qui peut se lier de manière très sélective à des sous-types spécifiques de récepteurs neuronaux de la nicotine, stimuler les récepteurs de la nicotine pour produire des effets légers à modérés de type nicotine, stimuler une petite quantité de libération de dopamine.

Nos recherches précliniques ont révélé que la varénicline peut se lier de manière très sélective aux récepteurs α₄β₂ de la nicotine sur les cardiomyocytes ventriculaires, induire les cardiomyocytes ventriculaires à produire un courant entrant, augmenter la vitesse de conduction du tissu myocardique lésé par ischémie-reperfusion, tout en réduisant la dispersion de conduction dans la zone de lésion myocardique, réduisant ainsi de 90 % les battements ventriculaires prématurés induits par une lésion d'ischémie-reperfusion, réduisant ainsi la tachycardie ventriculaire et la fibrillation ventriculaire dans le modèle d'ischémie-reperfusion de cœurs de rat isolés de 83 %, et la réduction de la réentrée de l'onde vortex dans la zone à risque d'infarctus des cœurs isolés de rats infarctus du myocarde de 83 %. Il est intéressant de noter que la varénicline, à la même concentration, ne prolonge pas la durée du potentiel d'action des cardiomyocytes ventriculaires, ne prolonge pas l'intervalle QT sur l'électrocardiogramme et n'affecte pas le rythme, la vitesse de conduction auriculo-ventriculaire et la dispersion de la conduction ventriculaire dans l'état de base du cœur. , ce qui suggère que la varénicline pourrait agir principalement sur les cellules myocardiques lésées dans des conditions pathologiques et jouer un rôle dans l'arrêt des arythmies ventriculaires rapides en augmentant la vitesse de conduction et réduire la dispersion de la conduction dans les cellules myocardiques blessées. Il est important de noter que le chercheur principal de ce projet a conduit le groupe de recherche à mener une étude clinique exploratoire à un seul bras sur la varénicline dans le traitement des extrasystoles ventriculaires fréquentes. Par conséquent, nous prévoyons de mener un essai clinique multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo sur la varénicline dans le traitement des extrasystoles ventriculaires fréquentes après un infarctus du myocarde pour vérifier davantage son efficacité et sa sécurité.