Эффективность варениклина тартрата при частых преждевременных сокращениях желудочков

Инфаркт миокарда является основной причиной внезапной сердечной смерти (Внезапная сердечная смерть, ВСС). Частая желудочковая экстрасистолия (называемая «желудочковой экстрасистолией»), возникающая у пациентов с инфарктом миокарда, представляет собой желудочковую экстрасистолию высокого риска, которая может вызывать желудочковую тахикардию, трепетание желудочков, фибрилляцию желудочков и другие летальные аритмии, способствуя тем самым внезапной сердечной смерти. Кроме того, частая желудочковая экстрасистолия также может снижать сократительную функцию сердца. Как эффективно контролировать частую желудочковую экстрасистолию у населения, перенесшего инфаркт миокарда, является крупной научной проблемой, требующей срочного решения. К сожалению, все существующие антиаритмические препараты, за исключением β-блокаторов (метопролол, бисопролол и карведилол), могут вызывать новые аритмии или даже летальные аритмии и существенно повышать уровень смертности. Таким образом, существует острая необходимость изучения эффективности и безопасности новых антиаритмических препаратов при лечении частой желудочковой экстрасистолии после инфаркта миокарда.

Холинергическая система представляет собой сложную систему, которая использует ацетилхолин в качестве нейромедиатора для передачи нервных электрических сигналов. Распределяется в нервной системе. Наше исследование показало, что в желудочке также существует полноценная эндогенная холинергическая система, которая включает такие ключевые элементы, как везикулы нейротрансмиттера ацетилхолина, транспортеры ацетилхолина, метаболические ферменты ацетилхолина и различные подтипы холинергических рецепторов. Важно отметить, что целенаправленное вмешательство в эту эндогенную холинергическую систему позволяет эффективно предотвращать и лечить вышеуказанные желудочковые аритмии. Это открытие открывает новый способ распространения сердечных электрических импульсов, обеспечивает систематическую потенциальную цель вмешательства для профилактики и лечения аритмий и открывает новое направление в области исследований аритмии.

Варениклин является высокоселективным частичным агонистом нейрональных никотиновых холинергических рецепторов (также известных как никотиновые рецепторы), который может высокоселективно связываться с определенными подтипами нейрональных никотиновых рецепторов, стимулировать никотиновые рецепторы, вызывая легкие или умеренные никотиноподобные эффекты, стимулировать небольшое количество никотиновых рецепторов. выброса дофамина.

Наши доклинические исследования показали, что варениклин может высокоселективно связываться с никотиновыми рецепторами α₄β₂ на желудочковых кардиомиоцитах, индуцировать желудочковые кардиомиоциты для выработки входящего тока, увеличивать скорость проводимости ткани миокарда, поврежденной ишемией-реперфузией, одновременно уменьшая дисперсию проводимости в области повреждения миокарда. тем самым уменьшая желудочковую экстрасистолию, вызванную ишемически-реперфузионным повреждением. на 90%, снижение желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков в модели ишемии-реперфузии изолированных сердец крыс на 83% и уменьшение повторного входа вихревой волны в зону инфаркт-риска изолированных сердец крыс с инфарктом миокарда на 83%. Интересно, что варениклин в той же концентрации не удлиняет длительность потенциала действия желудочковых кардиомиоцитов, не удлиняет интервал QT на электрокардиограмме, не влияет на ритм, скорость атриовентрикулярной проводимости и дисперсию желудочковой проводимости при основном состоянии сердца. , что позволяет предположить, что варениклин может в основном действовать на поврежденные клетки миокарда при патологических состояниях и играть роль в прекращении быстрого желудочкового ритма. аритмии за счет увеличения скорости проводимости и уменьшения дисперсии проводимости в поврежденных клетках миокарда. Важно отметить, что главный исследователь этого проекта возглавил исследовательскую группу для проведения исследовательского индивидуального клинического исследования варениклина при лечении частой желудочковой экстрасистолии. бьется. Поэтому мы планируем провести многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование варениклина при лечении частой желудочковой экстрасистолии после инфаркта миокарда для дальнейшей проверки его эффективности и безопасности.