集中導入化学療法の対象となるIDH1変異のある新たに診断された急性骨髄性白血病患者におけるオルタシデニブ、ベネトクラクス、アザシチジン (OLUVENAZA)

包含基準:

1. 参加者は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点で集中導入化学療法を受ける資格があると考えられる18～75歳の成人男性または女性の参加者です。
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス ≤ 2 (付録 A)。

3. 確定診断:

   1. 局所的に評価された、新たに診断されたAMLイソクエン酸デヒドロゲナーゼ1（IDH1）R132変異疾患。 注: 参加者が収集後に全身治療を受けていない場合、インフォームドコンセントから 30 日以内の履歴結果が受け入れられます。
   2. 骨髄異形成症候群（MDS）、骨髄増殖性新生物（MPN）、またはMDS/MPNのための低メチル化剤（HMA）への以前の曝露を含む続発性AMLは許可されています。

4. 参加者は、以下で定義される適切な臓器機能を備えている必要があります。

   1. アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の値が正常値の上限（ULN）の3倍以下、または白血病を患っている参加者の場合はULNの5倍以下。
   2. ビリルビン≤2 ULN（ギルバート症候群の参加者の場合は≤3 × ULN）、または白血病を患う参加者の場合は≤3 × ULN。
   3. クレアチニンクリアランス ≥30 mL/min (Cockcroft-Gault を使用)、または血清クレアチニン ≤1.5 × ULN。

5. 先行血液疾患に対する以前の治療から治験治療（C1D1）の初回投与までの間隔は、細胞毒性剤または非細胞毒性（免疫療法）剤の場合、少なくとも7日となります。 さらに、次のことが許可されます。

   1. 予防的使用または制御された中枢神経系（CNS）白血病に対するくも膜下腔内化学療法。
   2. 急速に増殖する疾患を患う参加者に対するヒドロキシウレアの使用は、治験治療の開始前および治験治療の最初の4週間は許可されています。
6. 前治療による非血液毒性からグレード ≤ 1、または国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 分類に基づくベースライン値までの回復 (不妊症、脱毛症、またはグレード 1 神経障害を除く)。
7. フリデリシア方程式 (QTcF) ≤ 480 ミリ秒を使用して補正されたベースライン QT 間隔。 注: この基準は、バンドル ブランチ ブロック (BBB) を持つ参加者には適用されません。 BBB の参加者については、QTcF が延長していないことを確認するために心臓病専門医の診察を受けることが推奨されます。
8. 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）である女性参加者は、スクリーニング時の血清または尿（β-ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン（βhCG））妊娠検査が陰性であり、初回投与前の24時間以内に血清または尿検査で陰性が記録されている必要があります。研究薬の。 WOCBP は、過去に子宮摘出術を受けていない、または過去 12 か月以内に月経の兆候があった性的に成熟した女性と定義されます。 ただし、無月経が以前の化学療法、抗エストロゲン剤、または卵巣抑制による可能性がある場合、12 か月以上無月経の女性でも妊娠の可能性があるとみなされます (セクション 4.8.1)。

9. WOCBPである性的に活動的な女性参加者およびWOCBPの性的に活動的なパートナーである男性参加者は、インフォームドコンセントの日から研究期間中、および最後の投与後少なくとも3か月間は非常に効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。研究薬（セクション 4.8.2）。 効果的な避妊方法には次のようなものがあります。

   1. 子宮内避妊具 (IUD) と 1 つのバリア方式。
   2. 少なくとも3ヶ月間の安定した用量のホルモン避妊薬（例、経口、注射、インプラント、経皮）。
   3. 2つのバリア方式。効果的なバリア方法は、男性用または女性用のコンドーム、隔膜、および殺精子剤（精子を殺す化学物質を含むクリームまたはジェル）です。
   4. 精管切除術を受けたパートナー（精管切除術が治験治療の初回投与の少なくとも4か月前に行われた場合）。
   5. 真の禁欲（つまり、参加者の好みの通常のライフスタイルに沿った禁欲）。
10. 女性および男性の参加者は、インフォームドコンセントの日から治験治療の最後の投与後 3 か月まで、それぞれ自身の使用または提供、または精子の提供を目的とした卵子/卵子の採取を控えることに同意しなければなりません (セクション 4.8.3)。
11. 参加者は、研究に参加し、すべての要件を遵守し、研究手順を開始する前に、署名と日付を記入した書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力を持っています。

除外基準:

1. 再発性/難治性AML。
2. ELN (2022) は、許容されるヌクレオフォスミン 1 (NPM1) 変異型 AML を除き、有利なリスク AML を示します。
3. 急性前骨髄球性白血病 (APL)。
4. 陽性 Fms 関連受容体チロシンキナーゼ 3-内部縦列重複 (FLT3-ITD) 変異。
5. 白血病による活発なCNSの関与（他の髄外疾患は許可されます）。
6. 参加者は18歳未満、または75歳以上。
7. 妊娠中または授乳中の女性参加者（セクション 4.8）。
8. 参加者は、この研究に登録されている間、または研究治療の最後の投与後3か月以内に、妊娠または子供の父親になることを計画しています（卵子または精子の提供を含む）（セクション4.8）。
9. 参加者は、薬物またはその賦形剤の研究に対する既知のアレルギーまたは過敏症の病歴を持っています。
10. -オルタシデニブ（またはイボシデニブまたは他のIDH1阻害剤）またはベネトクラクス（または別のB細胞リンパ腫2（BCL-2）阻害剤）による以前の治療。
11. 参加者は、制御されていない感染症、重度の代謝異常、管理が不十分な精神疾患、または症候性冠動脈疾患（安定狭心症を除く）などの臨床的に重大な不安定な病状の積極的な証拠を有しており、これらにより参加者が治験治療の許容できないリスクにさらされる可能性がある。捜査官の判断。
12. -治験薬の最初の投与前の7〜14日または5半減期（いずれか長い方）以内に、強力なシトクロムP450、ファミリー3、サブファミリーA（CYP3A）阻害剤による治療を受けている参加者。 アゾール類は、ベネトクラクスの用量を適切に減量することで許可されます（セクション 4.7.2.2 を参照）。 これらの薬剤を投与されている参加者は、阻害剤/誘導剤のいずれか長い方の7～14日間または5半減期の休薬期間を経た後にこの研究の参加資格があることに注意してください。
13. -治験薬の最初の投与前の7〜14日または5半減期（いずれか長い方）以内に強力なCYP3A誘導剤による治療を受けている参加者。 これらの薬剤を投与されている参加者は、阻害剤/誘導剤のいずれか長い方の7～14日間または5半減期の休薬期間を経た後にこの研究の参加資格があることに注意してください。
14. -臨床的に重大な活動性移植片対宿主病（GVHD）がある場合、またはプレドニゾン1日10 mgまたは同等量を超えて継続的な免疫抑制療法が必要な場合、AML以外の診断のための同種造血幹細胞移植（HSCT）の病歴。 それ以外の場合は、事前の同種 HSCT が許可されます。
15. 進行中の悪性腫瘍を併発し治療中の参加者。
16. -活動性B型肝炎（HBV）またはC型肝炎（HCV）感染、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染（臨床的に検出可能なウイルス量）の既知の病歴。
17. 初回投与前28日以内に大手術を受けた。 参加者は手術から回復し、現在の合併症がないことが必要です。
18. 意思決定能力に障害のある参加者。