IDH1 돌연변이가 새로 진단된 급성 골수성 백혈병 환자의 올루타시데닙, 베네토클락스 및 아자시티딘은 집중 유도 화학요법에 적합합니다. (OLUVENAZA)

포함 기준:

1. 참가자는 사전 동의서(ICF)에 서명할 당시 집중 유도 화학요법을 받을 자격이 있는 것으로 간주되는 18~75세의 성인 남성 또는 여성 참가자입니다.
2. 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 성과 상태 ≤2(부록 A).

3. 다음의 진단이 확인되었습니다.

   1. 국소적으로 평가된 AML 이소시트레이트 탈수소효소 1(IDH1) R132 돌연변이 질환으로 새로 진단되었습니다. 참고: 참가자가 수집 후 체계적인 치료를 받지 않은 경우 사전 동의 후 30일 이내의 과거 결과가 허용됩니다.
   2. 골수이형성증후군(MDS), 골수증식성 신생물(MPN) 또는 MDS/MPN에 대한 이전 저메틸화제(HMA) 노출을 포함한 2차 AML은 허용됩니다.

4. 참가자는 다음과 같이 정의된 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.

   1. 백혈병 관련 참가자의 경우 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 값이 정상 상한치(ULN)의 3배 이하 또는 ULN의 5배 이하입니다.
   2. 빌리루빈 ≤2 ULN(길버트 증후군 참가자의 경우 ≤3 × ULN) 또는 백혈병 관련 참가자의 경우 ≤3 × ULN.
   3. 크레아티닌 청소율 ≥30mL/min(Cockcroft-Gault 사용) 또는 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × ULN.

5. 선행 혈액학적 장애에 대한 이전 치료부터 연구 치료제(C1D1)의 첫 번째 투여까지의 간격은 세포독성 또는 비세포독성(면역요법) 제제의 경우 최소 7일입니다. 또한 다음이 허용됩니다.

   1. 예방적 사용 또는 조절된 중추신경계(CNS) 백혈병을 위한 척수강내 화학요법.
   2. 급속히 증식하는 질병이 있는 참가자에 대한 수산화요소 사용은 연구 치료 시작 전과 연구 치료 첫 4주 동안 허용됩니다.
6. 이전 치료의 비혈액학적 독성 효과로부터 1등급 이하로 회복되거나 미국 국립 암 연구소(NCI)의 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 5.0 분류(불임, 탈모증 또는 1등급 신경병증 제외)에 따른 기준치로 회복되었습니다.
7. Fridericia 방정식을 사용하여 수정된 기준선 QT 간격(QTcF) ≤ 480msec. 참고: 이 기준은 BBB(번들 분기 블록) 참가자에게는 적용되지 않습니다. BBB 참가자의 경우 QTcF가 연장되지 않도록 심장학 상담을 받는 것이 좋습니다.
8. 가임 여성(WOCBP)인 여성 참가자는 스크리닝 시 음성 혈청 또는 소변(베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬(βhCG)) 임신 검사를 받아야 하며 첫 번째 투여 전 24시간 이내에 기록된 음성 혈청 또는 소변 검사를 받아야 합니다. 연구 약물의. WOCBP는 이전에 자궁절제술을 받지 않았거나 지난 12개월 동안 월경의 증거가 있었던 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다. 그러나 12개월 이상 무월경이었던 여성의 경우에도 무월경이 이전 화학요법, 항에스트로겐 또는 난소 억제로 인한 것일 수 있다면 여전히 가임기로 간주됩니다(4.8.1항).

9. WOCBP인 성적으로 활발한 여성 참가자와 WOCBP의 성적인 파트너인 남성 참가자는 사전 동의일로부터 연구 과정 동안 그리고 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물(섹션 4.8.2). 효과적인 피임 방법에는 다음이 포함됩니다.

   1. 자궁내 장치(IUD)와 하나의 차단 방법.
   2. 최소 3개월 동안 안정적인 용량의 호르몬 피임법(예: 경구, 주사, 이식, 경피).
   3. 2가지 장벽 방법; 효과적인 차단 방법은 남성용 또는 여성용 콘돔, 피임용 격막, 살정제(정자를 죽이는 화학 물질이 포함된 크림 또는 젤)입니다.
   4. 정관수술을 받은 파트너(연구 치료 첫 투여 전 최소 4개월 전에 정관수술을 받은 경우).
   5. 진정한 금욕(즉, 참가자가 선호하고 일반적인 생활 방식에 부합하는 금욕).
10. 여성 및 남성 참가자는 사전 동의일부터 연구 치료제 마지막 투여 후 3개월까지 각각 자신의 사용, 기증 또는 정자 기증을 위한 난자/난자 채취를 삼가는 데 동의해야 합니다(섹션 4.8.3).
11. 참가자는 모든 연구 요구 사항을 준수하고 연구 절차를 시작하기 전에 서명 및 날짜가 명시된 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 재발성/불응성 AML.
2. ELN(2022)에서는 뉴클레포스민 1(NPM1) 돌연변이 AML을 제외하고 위험도가 높은 AML이 허용됩니다.
3. 급성 전골수구성 백혈병(APL).
4. 양성 Fms 관련 수용체 티로신 키나제 3-내부 직렬 중복(FLT3-ITD) 돌연변이.
5. 백혈병으로 인한 활성 CNS 침범(다른 골수외 질환은 허용됨)
6. 참가자는 18세 미만 또는 75세 이상입니다.
7. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 참가자(섹션 4.8).
8. 참가자는 본 연구에 등록하는 동안 또는 연구 치료제의 마지막 투여 후 3개월 이내에 임신을 하거나 아이(난자 또는 정자 기증 포함)를 낳을 계획입니다(섹션 4.8).
9. 참가자는 약물이나 그 부형제 연구에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증 병력이 있습니다.
10. 올루타시데닙(또는 이보시데닙 또는 기타 IDH1 억제제) 또는 베네토클락스(또는 다른 B 세포 림프종 2(BCL-2) 억제제)를 사용한 이전 치료.
11. 참가자는 통제되지 않는 감염, 심각한 대사 이상, 잘 통제되지 않는 정신 질환 또는 증상이 있는 관상동맥 질환(안정형 협심증 제외)과 같이 임상적으로 유의미한 불안정한 의학적 상태에 대한 활성 증거가 있으며, 이는 참가자를 연구 치료의 허용할 수 없는 위험에 빠뜨릴 수 있습니다. 조사관의 판단입니다.
12. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7~14일 또는 5개의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 강력한 시토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A(CYP3A) 억제제로 치료를 받은 참가자. 베네토클락스 용량을 적절하게 감량하면 아졸계 약물이 허용됩니다(섹션 4.7.2.2 참조). 이러한 약물을 투여받는 참가자는 억제제/유도제에 대해 더 긴 기간인 7~14일 또는 5회의 반감기의 휴약 기간을 거친 후 이 연구에 참여할 자격이 있다는 점에 유의하십시오.
13. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7~14일 또는 5개의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 강력한 CYP3A 유도제로 치료를 받은 참가자. 이러한 약물을 투여받는 참가자는 억제제/유도제에 대해 더 긴 기간인 7~14일 또는 5회의 반감기의 휴약 기간을 거친 후 이 연구에 참여할 자격이 있다는 점에 유의하십시오.
14. 임상적으로 유의미한 활성 이식편대숙주병(GVHD)이 있거나 지속적인 면역억제 요법이 매일 프레드니손 10mg 또는 이에 상응하는 용량 이상으로 필요한 경우 AML 이외의 진단을 위한 동종 조혈 줄기세포 이식(HSCT) 병력. 그렇지 않은 경우, 이전 동종 조혈모세포이식은 허용됩니다.
15. 현재 치료 중인 활성 악성 종양이 있는 참가자.
16. 활동성 B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV) 감염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(임상적으로 검출 가능한 바이러스 양)의 알려진 병력.
17. 첫 번째 투여 전 28일 이내에 대수술을 받아야 합니다. 참가자는 수술에서 회복되었고 현재 합병증이 없어야 합니다.
18. 의사결정 능력이 저하된 참가자.