限局期小細胞肺がんにおける多分割放射線療法と併用化学放射線療法後のアデブレリマブ維持療法
限局期小細胞肺がん患者を対象とした多分割放射線療法と同時化学放射線療法後のアデブレリマブ維持療法の探索的臨床研究
小細胞肺がん(SCLC)は、数十年にわたる研究にもかかわらず、依然として予後が悪く、治療選択肢が限られている困難な疾患です。 SCLC は免疫原性腫瘍であり、PD-1/PD-L1 軸を標的とする T 細胞免疫チェックポイント阻害剤の使用により、有望な抗腫瘍活性が示され、患者の生存期間が延長される可能性があります。 同時化学放射線療法とそれに続く免疫維持療法の組み合わせは、限局期 SCLC において顕著な有効性を示しています。 さらに、多分割加速放射線療法(HART)は、毒性を増加させることなく、標準線量の放射線療法と比較して、限局期SCLCの全生存期間を改善することが示されています。 しかし、限局期SCLCにおけるHARTとの同時化学放射線療法後の免疫チェックポイント阻害剤の使用については研究が不足している。
この探索的臨床研究は、単群、非盲検、前向き、単施設臨床試験を通じて、限局期SCLC患者におけるHARTとの同時化学放射線療法後のアデブレリマブ維持療法の有効性と安全性を調査することを目的としています。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:AnHui Shi, MD
- 電話番号:139 0113 6511
- メール:anhuidoctor@163.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前:JiaYi Yu, MD
- 電話番号:18518362213
- メール:yujiayi0323@foxmail.com
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100142
- Peking University Cancer Hospital and Institute
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コンタクト:
- AnHui -Shi, MD
- 電話番号:139 0113 6511
- メール:anhuidoctor@163.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢: 18 ~ 75 歳、性別を問わず参加資格があります。
- 組織学的または細胞学的に確認された限局期小細胞肺癌(AJCC病期分類第8版による)。
- 過去に標準化学療法を2サイクルしか受けていない患者、または治療歴のない患者。
- ECOG パフォーマンス ステータス: 0-1;
- RECIST 1.1基準による測定可能な病変の存在(RECIST 1.1基準では、CTスキャンでの腫瘍病変の最長直径が10mm以上、CTスキャンでのリンパ節病変の最短直径が15mm以上)。
- 推定余命は少なくとも3か月。
- 参加者は適切な肺機能を持っている必要があります。
主要な臓器が正常に機能していること。これは、次の基準を満たすことを意味します。
全血球計算:
ヘモグロビン (HGB) ≥90 g/L。絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×10⁹/L;血小板数 (PLT) ≥100×10⁹/L;白血球数 (WBC) ≥3.0×10⁹/L;
生化学検査:
血清アルブミン (ALB) ≥30 g/L;アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) <3xULN;総ビリルビン (TBIL) ≤1.5×ULN;これは、ギルバート症候群(溶血や肝臓の病状の証拠がない、持続性または再発性の高ビリルビン血症[主に非抱合型ビリルビン])と診断された患者には適用されません。 医師と相談した後、この症状を持つ患者は研究に参加することが許可される場合があります。
- クレアチニン ≤1.5×ULN;
- 妊娠の可能性のある女性は、信頼できる避妊措置を講じているか、登録前 7 日以内に妊娠検査 (血清または尿) が陰性であった必要があります。 出産適齢期の男女は、研究期間中および治療終了後6か月間、適切な避妊措置を講じることに同意する必要があります。
- 参加者は自発的にこの研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名し、遵守し、フォローアップに協力します。
除外基準:
- SCLC成分とNSCLC成分の組織学的混合物。
- 進展期SCLC;
- 同種臓器移植もしくは同種造血幹細胞移植の既往歴がある、または移植を予定している患者。
- -アデブレリマブの初回使用前の14日以内の免疫抑制薬(プレドニゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、抗腫瘍壊死因子薬を含むがこれらに限定されない)の使用。ただし、経鼻および吸入コルチコステロイドまたは生理学的用量の全身性コルチコステロイドは除く(つまり、それ以上ではありません10 mg/日のプレドニゾロンまたは同等の生理学的用量の他のコルチコステロイド)。
- エトポシド、シスプラチン、アデブレリマブ、または薬物賦形剤に対する既知のアレルギー。または他のモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応。 -最初の投与前、または研究期間中に計画された4週間以内に弱毒生ワクチンによるワクチン接種。
- 活動性の自己免疫疾患の存在または自己免疫疾患の病歴(自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症を含むがこれらに限定されない)は対象外です。 この基準の例外には次のようなものがあります。
白斑または脱毛症の患者。
- ホルモン補充療法を受けている安定した甲状腺機能低下症の患者(橋本症候群後など)。
- 気管支拡張薬による全身治療を受けており、喘息コントロールが不十分な参加者は対象外となる(小児期に喘息が完全に寛解し、成人になっても介入を必要としない人は含まれる可能性がある)。
- 尿検査でタンパク尿≧++、または24時間尿タンパク≧1.0gが確認された。
以下の症状を除く、他の悪性腫瘍と以前に診断されている。
- 適切に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部の上皮内癌。
- 治癒目的で治療された悪性腫瘍で、研究での最初の投与前から5年以上活動性疾患が知られておらず、潜在的な再発リスクが低い。
- ヒト免疫不全ウイルス(HIV)または既知の後天性免疫不全症候群(AIDS)による感染。
- 登録前6か月以内に以下の症状が発生した:心筋梗塞、重度/不安定狭心症、NYHAクラス2以上の心不全、コントロール不良の不整脈(QTcF間隔>450ミリ秒(男性)、>470ミリ秒(女性)、計算されたQTcF間隔を含む)フリデリシア式による)、症候性うっ血性心不全。
- -初回投与前4週間以内に薬物介入(例、抗生物質、抗真菌薬、抗ウイルス薬の静脈内投与)が必要な感染症、またはスクリーニング期間中または初回投与前の原因不明の38.5℃以上の発熱。
- 活動性結核、B型肝炎(HBV-DNA ≥500 IU/ml)、C型肝炎(C型肝炎抗体陽性、分析法の検出下限を超えるHCV-RNA)、またはB型肝炎とC型肝炎の同時感染。
- -最初の投与前4週間以内に他の薬物の臨床試験に参加した。向精神薬の乱用または薬物中毒の既知の既往歴。
- -研究への参加のリスクを高める可能性のある他の重篤な身体的または精神的な病気または臨床検査値の異常の存在、研究結果を妨げる可能性がある、または他の理由で研究者がこの研究への参加に適していないと判断した患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:実験グループ
この研究では、患者は化学療法と併用した多分割加速放射線療法 (HART) を 4 サイクル受けます。
初回治療後に患者が完全寛解(CR)または部分寛解(PR)を達成した場合、予防的頭蓋照射(PCI)が行われます。
PCI後、患者はアデブレリマブによる維持治療段階に入り、疾患の進行、死亡、または耐えられない毒性の発現まで継続されます。
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化学療法: エトポシドは、各サイクルの 1 ~ 3 日目に 100 mg/m² の用量で静脈内投与されます。 シスプラチンは、各サイクルの 1 日目に 75 mg/m² の用量で投与されます。 この治療を3週間ごとに繰り返し、合計4サイクル行います。 同時放射線療法: 胸部放射線療法は、最初の 3 サイクルの化学療法と同時に開始されます。 放射線療法の総線量は 54 Gy で、1 日あたり 2 回、30 回に分けて照射されます。 予防的頭蓋照射 (PCI): 化学放射線療法後に部分奏効(PR)または完全奏効(CR)を達成した患者の場合、化学放射線療法終了後 3 ~ 4 週間後に PCI が投与されます。 PCI の線量は 10 回に分けて 25 Gy です。 アデブレリマブ維持療法: PCI後、患者はアデブレリマブによる維持療法を受けることになる。 用量は、各サイクルの 1 日目に 1200 mg が静脈内投与されます。 治療は病気が進行して死亡するまで3週間ごとに繰り返されます |
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に関連した有害事象
時間枠:死亡または登録後90日までの治療期間と追跡調査
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CTCAE 5.0に基づく治療関連の有害事象
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死亡または登録後90日までの治療期間と追跡調査
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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OS
時間枠:入学日から最長2年または死亡まで
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登録日から何らかの原因による死亡または最後の経過観察まで
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入学日から最長2年または死亡まで
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PFS
時間枠:入学から1年目、2年目の治療終了まで
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登録日から病気が進行した日まで
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入学から1年目、2年目の治療終了まで
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ORR
時間枠:入学日から最長2年間
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RECIST 1.1基準に従って完全奏効(CR)または部分奏効(PR)と評価された最良の全体奏効(BOR)を示した被験者の割合
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入学日から最長2年間
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DCR
時間枠:入学日から最長2年間
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DCRは、RECIST v1.1に基づいて、CR、PR、または安定した疾患(SD)を有する被験者の割合として定義されます。
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入学日から最長2年間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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