Terapia podtrzymująca adebrelimabem po jednoczesnej chemioradioterapii z radioterapią hiperfrakcjonowaną w drobnokomórkowym raku płuca w stadium ograniczonym

Kryteria włączenia:

• Wiek: 18-75 lat, kwalifikują się obie płcie;
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony drobnokomórkowy rak płuca o ograniczonym stopniu zaawansowania (wg 8. edycji klasyfikacji AJCC);
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej nie więcej niż 2 cykle standardowej chemioterapii lub nie byli wcześniej leczeni;
• Stan wydajności ECOG: 0-1;
• Obecność zmian mierzalnych według kryteriów RECIST 1.1 (dla kryteriów RECIST 1.1 najdłuższa średnica zmian nowotworowych w tomografii komputerowej ≥10mm i najkrótsza średnica zmian w węzłach chłonnych w tomografii komputerowej ≥15mm);
• Szacunkowa długość życia co najmniej trzy miesiące;
• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią czynność płuc;

Prawidłowa funkcja głównych narządów, co oznacza spełnienie następujących kryteriów:

Pełna morfologia krwi:

Hemoglobina (HGB) ≥90 g/l; Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×10⁹/l; Liczba płytek krwi (PLT) ≥100×10⁹/l; Liczba białych krwinek (WBC) ≥3,0×10⁹/l;

Badania biochemiczne:

Albumina surowicy (ALB) ≥30 g/l; Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) <3×GGN; Całkowita bilirubina (TBIL) ≤1,5×GGN; nie dotyczy to pacjentów, u których zdiagnozowano zespół Gilberta (przewlekła lub nawracająca hiperbilirubinemia [głównie bilirubina niezwiązana], bez cech hemolizy lub patologii wątroby). Pacjenci cierpiący na to schorzenie mogą zostać dopuszczeni do udziału w badaniu po konsultacji z lekarzem.

• Kreatynina ≤1,5×GGN;
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne środki antykoncepcyjne lub mieć ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych przez cały okres badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia;
• Uczestnicy dobrowolnie przyłączają się do tego badania, podpisują formularz świadomej zgody, przestrzegają zasad i współpracują z jednostkami kontrolnymi.

Kryteria wykluczenia:

• Mieszanina histologiczna składników SCLC i NSCLC;
• SCLC w zaawansowanym stadium;
• Pacjenci po allogenicznym przeszczepieniu narządu lub allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych lub planowani do przeszczepu;
• Stosowanie leków immunosupresyjnych (w tym między innymi prednizonu, cyklofosfamidu, azatiopryny, metotreksatu, talidomidu i leków przeciw czynnikowi martwicy nowotworu) w ciągu 14 dni przed pierwszym zastosowaniem adebrelimabu, z wyłączeniem kortykosteroidów donosowych i wziewnych lub fizjologicznych dawek kortykosteroidów ogólnoustrojowych ( tj. nie więcej niż 10 mg/dzień prednizolon lub równoważna fizjologiczna dawka innych kortykosteroidów);
• Znana alergia na etopozyd, cisplatynę, adebrelimab lub substancje pomocnicze leku; lub ciężkie reakcje alergiczne na inne przeciwciała monoklonalne; Szczepienie żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub zaplanowane w okresie badania;
• Obecność jakiejkolwiek aktywnej choroby autoimmunologicznej lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (w tym między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy) nie kwalifikuje się. Wyjątki od tego kryterium obejmują:

Pacjenci z bielactwem nabytym lub łysieniem;

• Pacjenci ze stabilną niedoczynnością tarczycy w trakcie hormonalnej terapii zastępczej (np. po zespole Hashimoto);
• Uczestnicy poddawani systemowemu leczeniu lekami rozszerzającymi oskrzela, u których kontrola astmy jest niezadowalająca, nie kwalifikują się (można uwzględnić osoby, które w dzieciństwie miały całkowitą remisję astmy i nie wymagały interwencji w wieku dorosłym);
• Badanie moczu wykazujące białkomocz ≥++ lub potwierdzone dobowe stężenie białka w moczu ≥1,0 ​​g;

Zdiagnozowano wcześniej jakikolwiek inny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem następujących schorzeń:

• Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy;
• Nowotwory złośliwe leczone w celu wyleczenia, bez znanej aktywnej choroby przez ≥5 lat przed pierwszą dawką w badaniu i z niskim potencjalnym ryzykiem nawrotu;
• Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub znanym zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS);
• wystąpienie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem następujących schorzeń: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, niewydolność serca klasy 2 lub wyższej według NYHA, źle kontrolowane zaburzenia rytmu (w tym odstęp QTcF >450 ms u mężczyzn, >470 ms u kobiet, obliczony odstęp QTcF) według wzoru Fridericia), objawowa zastoinowa niewydolność serca;
• Zakażenia wymagające interwencji lekowej (np. antybiotyków dożylnych, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lub niewyjaśniona gorączka ≥38,5°C w okresie badań przesiewowych lub przed pierwszą dawką;
• Aktywna gruźlica, wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV-DNA ≥500 IU/ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności metody analitycznej) lub współzakażenie wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C;
• Udział w innym badaniu klinicznym leku w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką; Znana historia nadużywania środków psychoaktywnych lub uzależnienia od narkotyków;
• Obecność innych poważnych chorób fizycznych lub psychicznych lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu, zakłócać wyniki badania lub pacjentów, których badacz uzna za nieodpowiednich do udziału w tym badaniu z innych powodów.