Adebrelimab-Erhaltungstherapie nach gleichzeitiger Radiochemotherapie mit hyperfraktionierter Strahlentherapie bei kleinzelligem Lungenkrebs im begrenzten Stadium

Einschlusskriterien:

• Alter: 18-75 Jahre, beide Geschlechter sind teilnahmeberechtigt;
• Histologisch oder zytologisch bestätigter kleinzelliger Lungenkrebs im begrenzten Stadium (gemäß der 8. Ausgabe der AJCC-Stufeneinstufung);
• Patienten, die zuvor nicht mehr als 2 Zyklen einer Standard-Chemotherapie erhalten haben oder therapienaiv sind;
• ECOG-Leistungsstatus: 0-1;
• Vorhandensein messbarer Läsionen gemäß RECIST 1.1-Kriterien (für RECIST 1.1-Kriterien: der längste Durchmesser der Tumorläsionen im CT-Scan ≥ 10 mm und der kürzeste Durchmesser der Lymphknotenläsionen im CT-Scan ≥ 15 mm);
• Geschätzte Lebenserwartung von mindestens drei Monaten;
• Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Lungenfunktion verfügen;

Normale Funktion wichtiger Organe, was bedeutet, dass die folgenden Kriterien erfüllt sind:

Komplettes Blutbild:

Hämoglobin (HGB) ≥90 g/L; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10⁹/L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥100×10⁹/L; Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) ≥3,0×10⁹/L;

Biochemische Tests:

Serumalbumin (ALB) ≥30 g/L; Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) <3×ULN; Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN; Dies gilt nicht für Patienten mit diagnostiziertem Gilbert-Syndrom (anhaltende oder wiederkehrende Hyperbilirubinämie [hauptsächlich unkonjugiertes Bilirubin] ohne Anzeichen einer Hämolyse oder Lebererkrankung). Nach Rücksprache mit einem Arzt kann Patienten mit dieser Erkrankung die Teilnahme an der Studie gestattet werden.

• Kreatinin ≤1,5×ULN;
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung zuverlässige Verhütungsmaßnahmen ergriffen haben oder einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) haben. Sowohl Männer als auch Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während des gesamten Studienzeitraums und für 6 Monate nach Behandlungsende angemessene Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
• Die Teilnehmer nehmen freiwillig an dieser Studie teil, unterzeichnen die Einverständniserklärung, halten sich gut an die Studie und kooperieren bei Folgeuntersuchungen.

Ausschlusskriterien:

• Histologische Mischung aus SCLC- und NSCLC-Komponenten;
• Extensivstufen-SCLC;
• Patienten mit einer allogenen Organtransplantation oder einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation in der Vorgeschichte oder bei denen eine Transplantation geplant ist;
• Verwendung von Immunsuppressiva (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Antitumor-Nekrosefaktor-Medikamente) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Anwendung von Adebrelimab, ausgenommen nasale und inhalative Kortikosteroide oder physiologische Dosen systemischer Kortikosteroide ( d. h. nicht mehr als 10 mg/Tag Prednisolon oder eine entsprechende physiologische Dosis anderer Kortikosteroide);
• Bekannte Allergie gegen Etoposid, Cisplatin, Adebrelimab oder Arzneimittelhilfsstoffe; oder schwere allergische Reaktionen auf andere monoklonale Antikörper; Impfung mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder geplant während des Studienzeitraums;
• Das Vorliegen einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose) ist nicht förderfähig. Zu den Ausnahmen von diesem Kriterium gehören:

Patienten mit Vitiligo oder Alopezie;

• Patienten mit stabiler Hypothyreose unter Hormonersatztherapie (z. B. nach Hashimoto-Syndrom);
• Teilnehmer, die sich einer systemischen Behandlung mit Bronchodilatatoren unterziehen und bei denen die Asthmakontrolle nicht zufriedenstellend ist, sind nicht teilnahmeberechtigt (Teilnehmer, die im Kindesalter eine vollständige Remission des Asthmas hatten und im Erwachsenenalter keinen Eingriff benötigen, können eingeschlossen werden);
• Urinanalyse mit Proteinurie ≥++ oder bestätigtem 24-Stunden-Urinprotein ≥1,0 ​​g;

Zuvor wurde eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert, mit Ausnahme der folgenden Erkrankungen:

• Angemessen behandeltes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses;
• Maligne Erkrankungen, die mit kurativer Absicht behandelt werden, bei denen seit ≥ 5 Jahren vor der ersten Dosis in der Studie keine aktive Erkrankung bekannt ist und bei denen das potenzielle Risiko eines erneuten Auftretens gering ist;
• Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekanntem erworbenem Immundefizienzsyndrom (AIDS);
• Innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung traten die folgenden Erkrankungen auf: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse 2 oder höher, schlecht kontrollierte Arrhythmien (einschließlich QTcF-Intervall >450 ms für Männer, >470 ms für Frauen, QTcF-Intervall berechnet). nach Fridericia-Formel), symptomatische Herzinsuffizienz;
• Infektionen, die einen medikamentösen Eingriff erfordern (z. B. intravenöse Antibiotika, Antimykotika oder antivirale Medikamente) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder unerklärliches Fieber ≥ 38,5 °C während des Screening-Zeitraums oder vor der ersten Dosis;
• Aktive Tuberkulose, Hepatitis B (HBV-DNA ≥500 IE/ml), Hepatitis C (positiver Hepatitis-C-Antikörper und HCV-RNA über der unteren Nachweisgrenze der Analysemethode) oder Koinfektion mit Hepatitis B und C;
• Teilnahme an einer anderen klinischen Arzneimittelstudie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis; Bekannter Missbrauch von psychoaktiven Drogen oder Drogenabhängigkeit in der Vorgeschichte;
• Vorliegen anderer schwerwiegender körperlicher oder geistiger Erkrankungen oder Laboranomalien, die das Risiko einer Teilnahme an der Studie erhöhen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen können, oder Patienten, die der Prüfer aus anderen Gründen für die Teilnahme an dieser Studie als ungeeignet erachtet.