Udržovací léčba adebrelimabem po souběžné chemoradioterapii s hyperfrakcionovanou radioterapií u malobuněčného karcinomu plic v omezeném stadiu

Kritéria zahrnutí:

• Věk: 18-75 let, obě pohlaví jsou způsobilá;
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený malobuněčný karcinom plic v omezeném stadiu (podle 8. vydání AJCC staging);
• Pacienti, kteří dříve nedostali více než 2 cykly standardní chemoterapie nebo dosud neléčili;
• Stav výkonu ECOG: 0-1;
• Přítomnost měřitelných lézí podle kritérií RECIST 1.1 (pro kritéria RECIST 1.1 nejdelší průměr nádorových lézí na CT skenu ≥10 mm a nejkratší průměr lézí lymfatických uzlin na CT skenu ≥15 mm);
• Předpokládaná délka života nejméně tři měsíce;
• Účastníci musí mít odpovídající plicní funkce;

Normální funkce hlavních orgánů, což znamená splnění následujících kritérií:

Kompletní krevní obraz:

Hemoglobin (HGB) ≥90 g/l; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10⁹/l; počet krevních destiček (PLT) ≥100×10⁹/l; počet bílých krvinek (WBC) ≥3,0×10⁹/l;

Biochemické testy:

sérový albumin (ALB) >30 g/l; alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) <3×ULN; Celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN; to neplatí pro pacienty s diagnostikovaným Gilbertovým syndromem (perzistentní nebo recidivující hyperbilirubinémie [hlavně nekonjugovaný bilirubin], bez známek hemolýzy nebo jaterní patologie). Po konzultaci s lékařem může být pacientům s tímto stavem umožněno účastnit se studie.

• kreatinin ≤1,5×ULN;
• Ženy ve fertilním věku musí používat spolehlivou antikoncepci nebo mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před zařazením. Muži i ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že budou po celou dobu studie a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby používat adekvátní antikoncepční opatření;
• Účastníci se dobrovolně připojují k této studii, podepisují formulář informovaného souhlasu, mají dobrou shodu a spolupracují s následnými kontrolami.

Kritéria vyloučení:

• Histologická směs složek SCLC a NSCLC;
• SCLC v rozsáhlém stádiu;
• Pacienti s anamnézou alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace krvetvorných kmenových buněk nebo s plánovanou transplantací;
• Užívání imunosupresivních léků (včetně, ale bez omezení, prednisonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, metotrexátu, thalidomidu a léků proti nádorovému nekrotickému faktoru) během 14 dnů před prvním použitím Adebrelimabu, s výjimkou nazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo fyziologických dávek systémových kortikosteroidů tj. ne více než 10 mg/den prednisolon nebo ekvivalentní fyziologická dávka jiných kortikosteroidů);
• Známá alergie na etoposid, cisplatinu, Adebrelimab nebo pomocné látky léčiva; nebo závažné alergické reakce na jiné monoklonální protilátky; Očkování živými atenuovanými vakcínami během 4 týdnů před první dávkou nebo plánované během období studie;
• Přítomnost jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (včetně mimo jiné: autoimunitní hepatitidy, intersticiální pneumonie, uveitidy, enteritidy, hypofyzitidy, vaskulitidy, nefritidy, hypertyreózy, hypotyreózy) není způsobilá. Mezi výjimky z tohoto kritéria patří:

Pacienti s vitiligem nebo alopecií;

• Pacienti se stabilní hypotyreózou pod hormonální substituční terapií (např. po Hashimotově syndromu);
• Účastníci podstupující systémovou léčbu bronchodilatátory s neuspokojivou kontrolou astmatu nejsou zahrnuti (mohou být zahrnuti ti, kteří měli úplnou remisi astmatu v dětství a nevyžadují žádnou intervenci v dospělosti);
• Analýza moči prokazující proteinurii ≥++ nebo potvrzenou 24hodinovou bílkovinu v moči ≥1,0 ​​g;

Dříve diagnostikovaná jakákoli jiná malignita, kromě následujících stavů:

• Adekvátně léčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku;
• Malignity léčené s kurativním záměrem, bez známého aktivního onemocnění po dobu ≥5 let před první dávkou ve studii a s nízkým potenciálním rizikem recidivy;
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS);
• Během 6 měsíců před zařazením do studie výskyt následujících stavů: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, srdeční selhání NYHA třídy 2 nebo vyšší, špatně kontrolované arytmie (včetně QTcF intervalu > 450 ms u mužů, > 470 ms u žen, vypočtený interval QTcF podle vzorce Fridericia), symptomatické městnavé srdeční selhání;
• Infekce vyžadující lékovou intervenci (např. intravenózní antibiotika, antimykotika nebo antivirotika) během 4 týdnů před první dávkou nebo nevysvětlitelná horečka ≥38,5 °C během období screeningu nebo před první dávkou;
• Aktivní tuberkulóza, hepatitida B (HBV-DNA ≥500 IU/ml), hepatitida C (pozitivní protilátka proti hepatitidě C a HCV-RNA nad spodní hranicí detekce analytické metody) nebo koinfekce hepatitidou B a C;
• Účast na jakémkoli jiném klinickém hodnocení léčiva během 4 týdnů před první dávkou; Známá anamnéza zneužívání psychoaktivních drog nebo drogové závislosti;
• Přítomnost jiných závažných fyzických nebo duševních onemocnění nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii, interferovat s výsledky studie, nebo pacientů, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast v této studii z jiných důvodů.