Terapia de manutenção com adebrelimabe após quimioradioterapia concomitante com radioterapia hiperfracionada em câncer de pulmão de pequenas células em estágio limitado

Critérios de inclusão:

• Idade: 18-75 anos, ambos os sexos são elegíveis;
• Câncer de pulmão de pequenas células em estágio limitado confirmado histologicamente ou citologicamente (de acordo com a 8ª edição do estadiamento AJCC);
• Pacientes que não receberam anteriormente mais de 2 ciclos de quimioterapia padrão ou que não receberam tratamento anterior;
• Status de desempenho ECOG: 0-1;
• Presença de lesões mensuráveis ​​de acordo com os critérios RECIST 1.1 (para os critérios RECIST 1.1, o maior diâmetro das lesões tumorais na tomografia computadorizada ≥10mm, e o menor diâmetro das lesões linfonodais na tomografia computadorizada ≥15mm);
• Esperança de vida estimada de pelo menos três meses;
• Os participantes devem ter função pulmonar adequada;

Função normal dos principais órgãos, o que significa atender aos seguintes critérios:

Hemograma completo:

Hemoglobina (HGB) ≥90 g/L; Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5×10⁹/L; Contagem de plaquetas (PLT) ≥100×10⁹/L; Contagem de leucócitos (leucócitos) ≥3,0×10⁹/L;

Testes bioquímicos:

Albumina sérica (ALB) ≥30 g/L; Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) <3×ULN; Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5×ULN; isto não se aplica a pacientes com diagnóstico de síndrome de Gilbert (hiperbilirrubinemia persistente ou recorrente [principalmente bilirrubina não conjugada], sem evidência de hemólise ou patologia hepática). Após consulta com um médico, os pacientes com esta condição podem participar do estudo.

• Creatinina ≤1,5×ULN;
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter tomado medidas contraceptivas confiáveis ​​ou ter tido um teste de gravidez negativo (soro ou urina) nos 7 dias anteriores à inscrição. Tanto homens quanto mulheres em idade fértil devem concordar em tomar medidas anticoncepcionais adequadas durante todo o período do estudo e por 6 meses após o término do tratamento;
• Os participantes ingressam voluntariamente neste estudo, assinam o termo de consentimento livre e esclarecido, cumprem bem e cooperam no acompanhamento.

Critérios de exclusão:

• Mistura histológica de componentes CPPC e NSCLC;
• SCLC de estágio extenso;
• Pacientes com história de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ou planejados para transplante;
• Uso de medicamentos imunossupressores (incluindo, entre outros, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e medicamentos antifator de necrose tumoral) dentro de 14 dias antes do primeiro uso de Adebrelimabe, excluindo corticosteroides nasais e inalados ou doses fisiológicas de corticosteroides sistêmicos ( isto é, não mais que 10 mg/dia de prednisolona ou dose fisiológica equivalente de outros corticosteróides);
• Alergia conhecida ao etoposídeo, cisplatina, Adebrelimabe ou excipientes de medicamentos; ou reações alérgicas graves a outros anticorpos monoclonais; Vacinação com vacinas vivas atenuadas nas 4 semanas anteriores à primeira dose ou planejada durante o período do estudo;
• A presença de qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune (incluindo, mas não se limitando a: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo) não é elegível. As exceções a este critério incluem:

Pacientes com vitiligo ou alopecia;

• Pacientes com hipotireoidismo estável em terapia de reposição hormonal (por exemplo, após síndrome de Hashimoto);
• Não são elegíveis participantes em tratamento sistêmico com broncodilatadores, com controle insatisfatório da asma (podem ser incluídos aqueles que tiveram remissão completa da asma na infância e não necessitam de intervenção na idade adulta);
• Urinálise mostrando proteinúria ≥++, ou proteína urinária de 24 horas confirmada ≥1,0g;

Anteriormente diagnosticado com qualquer outra doença maligna, exceto nas seguintes condições:

• Carcinoma basocelular ou espinocelular da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero;
• Malignidades tratadas com intenção curativa, sem doença ativa conhecida por ≥5 anos antes da primeira dose do estudo e com baixo risco potencial de recorrência;
• Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) conhecida;
• Dentro de 6 meses antes da inscrição, ocorrência das seguintes condições: infarto do miocárdio, angina grave/instável, insuficiência cardíaca classe 2 da NYHA ou superior, arritmias mal controladas (incluindo intervalo QTcF >450 ms para homens, >470 ms para mulheres, intervalo QTcF calculado pela fórmula de Fridericia), insuficiência cardíaca congestiva sintomática;
• Infecções que requerem intervenção medicamentosa (por exemplo, antibióticos intravenosos, antifúngicos ou medicamentos antivirais) dentro de 4 semanas antes da primeira dose, ou febre inexplicável ≥38,5°C durante o período de triagem ou antes da primeira dose;
• Tuberculose ativa, hepatite B (HBV-DNA ≥500 UI/ml), hepatite C (anticorpo da hepatite C positivo e HCV-RNA acima do limite inferior de detecção do método analítico) ou coinfecção com hepatite B e C;
• Participação em qualquer ensaio clínico de outro medicamento nas 4 semanas anteriores à primeira dose; História conhecida de abuso de drogas psicoativas ou dependência de drogas;
• Presença de outras doenças físicas ou mentais graves ou anormalidades laboratoriais que possam aumentar o risco de participação no estudo, interferir nos resultados do estudo, ou pacientes que o investigador considere inadequados para participação neste estudo por outros motivos.