Поддерживающая терапия адебрелимабом после одновременной химиолучевой терапии с гиперфракционированной лучевой терапией при мелкоклеточном раке легкого ограниченной стадии

Критерии включения:

• Возраст: 18-75 лет, допускаются оба пола;
• Гистологически или цитологически подтвержденный мелкоклеточный рак легкого ограниченной стадии (по 8-му изданию стадий AJCC);
• Пациенты, ранее получившие не более 2 циклов стандартной химиотерапии или ранее не получавшие лечения;
• Статус производительности ECOG: 0-1;
• Наличие измеримых поражений в соответствии с критериями RECIST 1.1 (для критериев RECIST 1.1 самый длинный диаметр опухолевых поражений при КТ ≥10 мм и самый короткий диаметр поражений лимфатических узлов при КТ ≥15 мм);
• Предполагаемая продолжительность жизни не менее трех месяцев;
• Участники должны иметь адекватную функцию легких;

Нормальная функция основных органов, что означает соответствие следующим критериям:

Общий анализ крови:

Гемоглобин (HGB) ≥90 г/л; Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×10⁹/л; Количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥100×10⁹/л; Количество лейкоцитов (лейкоцитов) ≥3,0×10⁹/л;

Биохимические тесты:

Сывороточный альбумин (ALB) ≥30 г/л; Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <3×ВГН; Общий билирубин (TBIL) ≤1,5×ULN; это не относится к пациентам с диагнозом синдром Жильбера (стойкая или рецидивирующая гипербилирубинемия [в основном неконъюгированный билирубин] без признаков гемолиза или патологии печени). После консультации с врачом пациенты с этим заболеванием могут быть допущены к участию в исследовании.

• Креатинин ≤1,5×ВГН;
• Женщины детородного возраста должны были принять надежные меры контрацепции или иметь отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до включения в исследование. И мужчины, и женщины детородного возраста должны согласиться принимать адекватные меры контрацепции на протяжении всего периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания лечения;
• Участники добровольно присоединяются к этому исследованию, подписывают форму информированного согласия, хорошо соблюдают правила и сотрудничают с последующим наблюдением.

Критерии исключения:

• Гистологическая смесь компонентов МРЛ и НМРЛ;
• SCLC обширной стадии;
• Пациенты, перенесшие в анамнезе аллогенную трансплантацию органов или аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или планирующие трансплантацию;
• Использование иммунодепрессантов (включая, помимо прочего, преднизолон, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и препараты против фактора некроза опухоли) в течение 14 дней до первого применения адебрелимаба, за исключением назальных и ингаляционных кортикостероидов или физиологических доз системных кортикостероидов ( т. е. не более 10 мг/день преднизолона или эквивалентная физиологическая доза других кортикостероидов);
• Известная аллергия на этопозид, цисплатин, адебрелимаб или вспомогательные вещества лекарств; или тяжелые аллергические реакции на другие моноклональные антитела; Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель до введения первой дозы или запланированная в течение периода исследования;
• Наличие любого активного аутоиммунного заболевания или аутоиммунного заболевания в анамнезе (включая, помимо прочего: аутоиммунный гепатит, интерстициальную пневмонию, увеит, энтерит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз) не допускается. Исключения из этого критерия включают:

Пациенты с витилиго или алопецией;

• Пациенты со стабильным гипотиреозом, находящиеся на заместительной гормональной терапии (например, после синдрома Хашимото);
• Участники, проходящие системное лечение бронходилататорами и с неудовлетворительным контролем астмы, не имеют права на участие (могут быть включены те, у кого была полная ремиссия астмы в детстве и не требовалось никакого вмешательства во взрослом возрасте);
• Анализ мочи показывает протеинурию ≥++ или подтвержденный белок в суточной моче ≥1,0 ​​г;

Ранее диагностировано любое другое злокачественное новообразование, за исключением следующих состояний:

• Адекватно пролеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи или рак шейки матки in situ;
• Злокачественные новообразования, лечение которых проводилось с целью лечения, при отсутствии известного активного заболевания в течение ≥5 лет до введения первой дозы в исследовании и с низким потенциальным риском рецидива;
• Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или известным синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД);
• В течение 6 месяцев до включения в исследование наличие следующих состояний: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность 2 класса по NYHA или выше, плохо контролируемые аритмии (в том числе интервал QTcF >450 мс для мужчин, >470 мс для женщин, расчетный интервал QTcF). по формуле Фридериции), симптоматическая застойная сердечная недостаточность;
• Инфекции, требующие медикаментозного вмешательства (например, внутривенное введение антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов) в течение 4 недель до приема первой дозы, или необъяснимая лихорадка ≥38,5°C в течение периода скрининга или перед приемом первой дозы;
• Активный туберкулез, гепатит В (ДНК ВГВ ≥500 МЕ/мл), гепатит С (положительный результат на антитела к гепатиту С и РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения аналитического метода) или коинфекция гепатитами В и С;
• Участие в любом другом клиническом исследовании препарата в течение 4 недель до приема первой дозы; Известная история злоупотребления психоактивными веществами или наркотической зависимости;
• Наличие других серьезных физических или психических заболеваний или отклонений лабораторных показателей, которые могут увеличить риск участия в исследовании, повлиять на результаты исследования, или пациентов, которых исследователь считает неподходящими для участия в этом исследовании по другим причинам.