Adebrelimab vedligeholdelsesterapi efter samtidig kemoradioterapi med hyperfraktioneret strålebehandling ved småcellet lungekræft i begrænset stadie

Inklusionskriterier:

• Alder: 18-75 år, begge køn er berettigede;
• Histologisk eller cytologisk bekræftet småcellet lungecancer i begrænset stadie (ifølge 8. udgave af AJCC stadieinddeling);
• Patienter, der tidligere ikke har modtaget mere end 2 cyklusser med standard kemoterapi eller er behandlingsnaive;
• ECOG ydeevne status: 0-1;
• Tilstedeværelse af målbare læsioner i henhold til RECIST 1.1-kriterier (for RECIST 1.1-kriterier, den længste diameter af tumorlæsioner på CT-scanning ≥10 mm, og den korteste diameter af lymfeknudelæsioner på CT-scanning ≥15 mm);
• Estimeret forventet levetid på mindst tre måneder;
• Deltagerne skal have tilstrækkelig lungefunktion;

Normal funktion af større organer, hvilket betyder opfyldelse af følgende kriterier:

Fuldstændig blodtælling:

Hæmoglobin (HGB) ≥90 g/L; Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5x109/L; Blodpladeantal (PLT) ≥100x109/L; Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥3,0×10⁹/L;

Biokemiske tests:

Serumalbumin (ALB) ≥30 g/L; Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <3×ULN; Total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN; dette gælder ikke for patienter diagnosticeret med Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi [hovedsageligt ukonjugeret bilirubin], uden tegn på hæmolyse eller leverpatologi). Efter samråd med en læge kan patienter med denne tilstand få lov til at deltage i undersøgelsen.

• Kreatinin ≤1,5×ULN;
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have taget pålidelige præventionsforanstaltninger eller have haft en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage før indskrivning. Både mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at tage passende præventionsforanstaltninger i hele undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter endt behandling;
• Deltagerne tilslutter sig frivilligt denne undersøgelse, underskriver den informerede samtykkeformular, har god compliance og samarbejder med opfølgninger.

Ekskluderingskriterier:

• Histologisk blanding af SCLC- og NSCLC-komponenter;
• SCLC i omfattende trin;
• Patienter med en historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller planlagt til transplantation;
• Brug af immunsuppressive lægemidler (herunder, men ikke begrænset til, prednison, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og lægemidler mod tumornekrosefaktorer) inden for 14 dage før den første brug af Adebrelimab, undtagen nasale og inhalerede kortikosteroider eller fysiologiske doser af systemiske kortikosteroider dvs ikke mere end 10 mg/dag af prednisolon eller tilsvarende fysiologisk dosis af andre kortikosteroider);
• Kendt allergi over for etoposid, cisplatin, Adebrelimab eller lægemiddelhjælpestoffer; eller alvorlige allergiske reaktioner på andre monoklonale antistoffer; Vaccination med levende svækkede vacciner inden for 4 uger før den første dosis eller planlagt i undersøgelsesperioden;
• Tilstedeværelse af enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom (herunder, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme) er ikke kvalificeret. Undtagelser fra dette kriterium omfatter:

Patienter med vitiligo eller alopeci;

• Patienter med stabil hypothyroidisme under hormonsubstitutionsterapi (f.eks. efter Hashimotos syndrom);
• Deltagere, der gennemgår systemisk behandling med bronkodilatatorer, med utilfredsstillende astmakontrol, er ikke kvalificerede (dem, der havde fuldstændig remission af astma i barndommen og ikke kræver nogen intervention i voksenalderen, kan inkluderes);
• Urinalyse, der viser proteinuri ≥++, eller bekræftet 24-timers urinprotein ≥1,0 ​​g;

Tidligere diagnosticeret med enhver anden malignitet, bortset fra følgende tilstande:

• Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ af livmoderhalsen;
• Maligniteter behandlet med helbredende hensigt, uden kendt aktiv sygdom i ≥5 år før den første dosis i undersøgelsen og med en lav potentiel risiko for tilbagefald;
• Infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS);
• Inden for 6 måneder før indskrivning, forekomst af følgende tilstande: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, NYHA klasse 2 eller højere hjertesvigt, dårligt kontrollerede arytmier (inklusive QTcF-interval >450 ms for mænd, >470 ms for kvinder, QTcF-interval beregnet ved Fridericia-formel), symptomatisk kongestiv hjertesvigt;
• Infektioner, der kræver lægemiddelintervention (f.eks. intravenøse antibiotika, svampedræbende eller antivirale lægemidler) inden for 4 uger før den første dosis, eller uforklarlig feber ≥38,5°C under screeningsperioden eller før den første dosis;
• Aktiv tuberkulose, hepatitis B (HBV-DNA ≥500 IE/ml), hepatitis C (positivt hepatitis C-antistof og HCV-RNA over den nedre påvisningsgrænse for analysemetoden) eller samtidig infektion med hepatitis B og C;
• Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg med lægemidler inden for 4 uger før den første dosis; Kendt historie med misbrug af psykoaktive stoffer eller stofmisbrug;
• Tilstedeværelse af andre alvorlige fysiske eller psykiske sygdomme eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen for deltagelse i undersøgelsen, forstyrre undersøgelsesresultaterne, eller patienter, som investigator anser for uegnede til deltagelse i denne undersøgelse af andre årsager.