Adebrelimab-onderhoudstherapie na gelijktijdige chemoradiotherapie met hypergefractioneerde radiotherapie bij kleincellige longkanker in een beperkt stadium

Inclusiecriteria:

• Leeftijd: 18-75 jaar, beide geslachten komen in aanmerking;
• Histologisch of cytologisch bevestigde kleincellige longkanker in een beperkt stadium (volgens de 8e editie van AJCC-stadiëring);
• Patiënten die eerder niet meer dan 2 cycli standaardchemotherapie hebben gekregen of die nog niet eerder zijn behandeld;
• ECOG-prestatiestatus: 0-1;
• Aanwezigheid van meetbare laesies volgens de RECIST 1.1-criteria (voor RECIST 1.1-criteria: de langste diameter van tumorlaesies op CT-scan ≥10 mm, en de kortste diameter van lymfeklierlaesies op CT-scan ≥15 mm);
• Geschatte levensverwachting van minimaal drie maanden;
• Deelnemers moeten een adequate longfunctie hebben;

Normale functie van belangrijke organen, wat betekent dat aan de volgende criteria moet worden voldaan:

Volledig bloedbeeld:

Hemoglobine (HGB) ≥90 g/l; Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10⁹/l; Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥100×10⁹/l; Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥3,0×10⁹/l;

Biochemische tests:

Serumalbumine (ALB) ≥30 g/l; Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) <3×ULN; Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5×ULN; dit geldt niet voor patiënten bij wie het syndroom van Gilbert is vastgesteld (aanhoudende of recidiverende hyperbilirubinemie [voornamelijk ongeconjugeerd bilirubine], zonder bewijs van hemolyse of leverpathologie). Na overleg met een arts kunnen patiënten met deze aandoening aan het onderzoek deelnemen.

• Creatinine ≤1,5×ULN;
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór inschrijving betrouwbare anticonceptiemaatregelen hebben genomen of een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) hebben gehad. Zowel mannen als vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen adequate anticonceptiemaatregelen te nemen gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na het einde van de behandeling;
• Deelnemers nemen vrijwillig deel aan dit onderzoek, ondertekenen het geïnformeerde toestemmingsformulier, voldoen goed aan de regels en werken mee aan de follow-ups.

Uitsluitingscriteria:

• Histologisch mengsel van SCLC- en NSCLC-componenten;
• Uitgebreide SCLC;
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of die een transplantatie gepland hebben;
• Gebruik van immunosuppressiva (waaronder maar niet beperkt tot prednison, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en antitumornecrosefactorgeneesmiddelen) binnen 14 dagen vóór het eerste gebruik van Adebrelimab, met uitzondering van nasale en inhalatiecorticosteroïden of fysiologische doses systemische corticosteroïden ( d.w.z. niet meer dan 10 mg/dag prednisolon of een gelijkwaardige fysiologische dosis van andere corticosteroïden);
• Bekende allergie voor etoposide, cisplatine, adebrelimab of hulpstoffen; of ernstige allergische reacties op andere monoklonale antilichamen; Vaccinatie met levende verzwakte vaccins binnen 4 weken vóór de eerste dosis of gepland tijdens de onderzoeksperiode;
• De aanwezigheid van een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (inclusief maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie) komt niet in aanmerking. Uitzonderingen op dit criterium zijn onder meer:

Patiënten met vitiligo of alopecia;

• Patiënten met stabiele hypothyreoïdie onder hormoonsubstitutietherapie (bijvoorbeeld na het syndroom van Hashimoto);
• Deelnemers die een systemische behandeling met bronchodilatatoren ondergaan en een onbevredigende astmacontrole hebben, komen niet in aanmerking (degenen die in de kindertijd een volledige remissie van de astma hadden en geen interventie op volwassen leeftijd nodig hebben, kunnen wel worden opgenomen);
• Urineonderzoek waaruit blijkt proteïnurie ≥++, of bevestigd 24-uurs urine-eiwit ≥1,0 ​​g;

Eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit, met uitzondering van de volgende aandoeningen:

• Adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals;
• Maligniteiten behandeld met curatieve intentie, zonder bekende actieve ziekte gedurende ≥ 5 jaar vóór de eerste dosis in het onderzoek en met een laag potentieel risico op herhaling;
• Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS);
• Binnen 6 maanden vóór inschrijving, optreden van de volgende aandoeningen: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina, hartfalen van NYHA klasse 2 of hoger, slecht gecontroleerde aritmieën (waaronder QTcF-interval >450 ms voor mannen, >470 ms voor vrouwen, QTcF-interval berekend volgens de Fridericia-formule), symptomatisch congestief hartfalen;
• Infecties waarvoor medicatie nodig is (bijvoorbeeld intraveneuze antibiotica, antischimmel- of antivirale geneesmiddelen) binnen 4 weken vóór de eerste dosis, of onverklaarde koorts ≥38,5°C tijdens de screeningsperiode of vóór de eerste dosis;
• Actieve tuberculose, hepatitis B (HBV-DNA ≥500 IE/ml), hepatitis C (positief hepatitis C-antilichaam en HCV-RNA boven de onderste detectielimiet van de analysemethode), of gelijktijdige infectie met hepatitis B en C;
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek naar geneesmiddelen binnen 4 weken vóór de eerste dosis; Bekende geschiedenis van misbruik van psychoactieve drugs of drugsverslaving;
• Aanwezigheid van andere ernstige lichamelijke of geestelijke ziekten of laboratoriumafwijkingen die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen vergroten, de onderzoeksresultaten kunnen verstoren, of patiënten die de onderzoeker om andere redenen ongeschikt acht voor deelname aan dit onderzoek.