切除不能または転移性黒色腫の参加者における、ペムブロリズマブおよびイピリムマブと組み合わせた異なる用量のBI-1607
切除不能または転移性黒色腫の参加者を対象としたイピリムマブおよびペンブロリズマブとの併用による、FcγRIIB (CD32B) に対する Fc 操作モノクローナル抗体 BI-1607 の非盲検多施設共同第 1B/2A 相臨床試験
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
治験参加者: この治験には、標準治療では効果がなかった黒色腫がんの推定参加者 35 名が含まれる予定です。
このトライアルの主な目的は次のとおりです。
- イピリムマブおよびペムブロリズマブと併用した場合の BI1607 の安全性と忍容性について知るには、
- ペムブロリズマブと併用する場合の、BI-1607 とイピリムマブの両方の最適用量 (量) を決定するため。
- BI-1607/イピリムマブ/ペムブロリズマブのこの 3 剤併用療法がより効果的かどうかを確認するため。
これを調査するために、研究者たちは次のことを研究します。
- 治験中にどのような医学的問題が起こる可能性があるか、参加者の健康に変化があるかどうか、何人の参加者が治験中に治療量を減らしたり、一定期間治療を中止したり、何人の参加者が治療を中止するような医学的問題を抱えているか早めの治験治療。
用量制限毒性（「DLT」とも呼ばれる、治験の医師が次の参加者グループの治療用量の増加を阻止するほど深刻な医学的問題）を患っている参加者が何人いるか。
2. 研究者らは、この試験で次の追加の質問も調査します。
- イピリムマブ/ペムブロリズマブと一緒に投与された場合、BI-1607が体内でどのように作用するか。
- BI-1607 とイピリムマブのさまざまな用量での 3 剤併用が参加者の体内で予想どおりに作用し、参加者の免疫系の特定のタンパク質に望ましい効果をもたらすかどうか。
- BI-1607に対する「抗体」を産生する参加者の数と忍容性。 抗体は、感染症と戦うのに役立つ免疫システムの一部であるタンパク質です。 ただし、体は治療に対する抗体を生成し、治療が適切に機能しなくなる可能性があります。
- BI-1607とイピリムマブ/ペムブロリズマブの併用投与後に何人の参加者の腫瘍が縮小するのか、また、黒色腫が悪化するか死亡するまでにどのくらいの期間で腫瘍が縮小するのか。
この治験中に何が起こるか: 参加者は最大 25.5 か月間この治験に参加する予定です。 この試験は 2024 年末に開始され、2028 年に終了する予定です。
このトライアルは、フェーズ 1 とフェーズ 2 と呼ばれる 2 つの部分で構成されます。
第1相では、少なくとも15人の参加者がBI-1607とイピリムマブを4つの治療時点、つまり12週間にわたって3週間に1回投与される。 ペンブロリズマブは、3回目と4回目の治療時に併用療法に追加されます。 参加者がその後も治験を続ける場合、ペムブロリズマブは5週目以降3週ごとに単独投与され、合計35回または約2年間まで投与される。 このフェーズ 1 には、異なる用量レベルの治療を受ける 4 つのグループの参加者が含まれる可能性があります。 最初の用量グループの参加者が最初の治療を受けた後、スポンサーは研究者と協力して、この用量が安全かどうかを判断し、次のグループの参加者では用量を増量します。
第 2 相では、約 20 人の参加者に、第 1 相で安全であるとスポンサーと研究者が判断した選択用量の BI-1607 が投与されます。BI-1607 は、4 つの治療時点にわたってイピリムマブとペムブロリズマブの両方と組み合わせて 3 週間に 1 回投与されます。つまり、12週間です。 その後、ペムブロリズマブは 3 週間ごとに単独で投与され、最大合計 35 回の治療または約 2 年間投与されます。
どちらの段階でも、治療は通常腕の静脈に IV ラインを挿入する「IV 点滴」によって行われます。 治療薬は「mg」とも呼ばれるミリグラム単位で投与されます。 BI-1607 の最低用量は 350 mg、可能な最高用量は 700 mg になります。 イピリムマブは、1 mg/kg 体重または 3 mg/kg の用量で参加者に投与されます。 ペムブロリズマブの用量は200mgとなります。
治験全体を通して、研究者らは参加者の健康状態や医学的問題をチェックし、投与されている薬について質問し、血液、腫瘍、尿のサンプルを採取し、腫瘍をスキャンする。 研究者らは、BI-1607がイピリムマブ/ペムブロリズマブと併用する場合の安全性、薬剤が体内でどのように作用するか、治療が参加者の腫瘍にどのような影響を与えるかを知るためにこれらの検査を行う予定だ。
このトライアルの利点: 参加者がこのトライアルに参加することで何らかの利益を得られるという保証はありません。 しかし、彼らの参加は、将来、黒色腫を患う他の人々がより良い治療を受けられるようになる可能性があります。
この試験のリスク: 臨床試験では参加者の安全が最も重要な要素です。 ただし、この治験中に参加者が医学的問題を抱えないことを保証することはできません。 治療用量が安全ではないという結果が得られた場合、臨床研究者は参加者が今後研究に参加すべきかどうかを決定します。 スポンサー、倫理委員会、または規制当局は、理由の如何を問わずいつでも研究の中止を決定する可能性があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Greater London
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London、Greater London、イギリス、W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute UK
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Wales
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Cardiff、Wales、イギリス、CF14 2TL
- Velindre Cancer Centre
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Barcelona、スペイン
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Madrid、スペイン
- University Hospital 12 de Octubre
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Berlin、ドイツ
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Essen、ドイツ
- University Hospital Essen
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Heidelberg、ドイツ
- University Hospital Heidelberg
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Mannheim、ドイツ
- University Medical Center Mannheim, Ruprecht-Karl University of Heidelberg and Clinical Cooperation Unit Dermato-Oncology(G300) German Cancer Research Center(DKFZ)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 治験に対して書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる。
- インフォームドコンセントに署名した日の年齢が 18 歳以上である。
- 病状の進行が確立している進行性黒色腫（切除不能または転移性黒色腫）が組織学的に確認されている。
参加者は、抗 PD-1/L1 mAb による治療が進行している必要があります。 ブドウ膜黒色腫を患っている被験者は、事前に抗PD-1/L1治療を受けている必要はありません。 PD-1 治療の進行は、以下の基準をすべて満たすことで定義されます。
- 承認された抗PD-1/L1 mAbを少なくとも2回投与されている。
RECIST v1.1 で定義されている抗 PD-1/L1 治療後の疾患の進行が実証されています。
疾患進行の最初の証拠は、急速な臨床的進行がない場合に、最初に記録された疾患進行の日から少なくとも 4 週間後の 2 回目の評価によって確認されます。
- 進行性疾患は、抗 PD-1/L1 mAb の最後の投与から 12 週間以内に記録されています。
- 参加者は、BRAF阻害剤単独、またはマイトジェン細胞外キナーゼ（MEK）阻害剤との併用による以前の治療を受けている可能性があります。
- RECIST v1.1 基準で定義された測定可能な病変が少なくとも 1 つある。
- 医学的/安全上の理由で生検が実施できない場合に備えて、スポンサーと別段の話し合いおよび同意がない限り、評価スケジュール（SoA）に指定されているように腫瘍生検を提供する意欲がなければなりません。
- 平均余命は12週間以上です。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。
- 検査値によって確認された適切な臓器機能がある
- B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 陽性の参加者は、B 型肝炎ウイルス (HBV) 抗ウイルス療法を少なくとも 4 週間受けており、登録前に HBV ウイルス量が検出されない場合に適格です。
- C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある参加者は、スクリーニング時にHCVウイルス量が検出されない場合に適格となります。
除外基準:
- 以前に抗CTLA-4 mAbまたは抗LAG3 mAb（抗リンパ球活性化遺伝子3）で治療を受けている。
- -以前に免疫療法を受けており、グレード3以上のirAE（補充療法で治療できる内分泌疾患を除く）によりその治療が中止されたか、グレード2の心筋炎またはグレード2の再発性肺炎によりその治療が中止された。
以下のものを受け取りました:
- BI-1607の初回投与から4週間以内の化学療法または低分子製品。
- BI-1607の初回投与後2週間以内に放射線療法を行っている、またはコルチコステロイドを必要とする放射線関連毒性がある。 過去に放射線性肺炎を患ったことのある方は参加できません。
- -BI-1607の初回投与前の4週間以内に免疫療法または生物学的抗がん療法、または治験薬または治験機器を投与された。
- 以前の治療によるすべての AE からグレード 1 またはベースライン以下まで回復していない。
- -参加者がまだ回復していない大手術を受けたことがある、または治験介入の初回投与の28日前より前に大手術を受ける予定がある。
- -治験介入の最初の投与前の30日以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを受けている。
- -別の介入臨床試験に参加している、または参加する予定がある、または治験薬の試験に参加したことがある、または治験介入の初回投与前の4週間以内に治験機器を使用したことがある。
- 同種組織/固形臓器移植の既往がある。
- 免疫不全と診断されているか、治験介入の最初の投与前7日以内に慢性全身ステロイド療法（プレドニゾン換算で1日あたり10mgを超える用量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。
- 過去 3 年以内に進行中の悪性腫瘍、または積極的な治療が必要な既知の悪性腫瘍がある。
- 活動性のCNS転移および/または癌性髄膜炎が既知である。
- ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤のいずれかに対して重度の過敏症（グレード3以上）がある。 BI-1607、イピリムマブ、またはそれらの賦形剤のいずれかに対する過敏症がわかっている、またはその疑いがある。 過去に単独で発生した輸液関連反応（IRR）は、重症度がグレード 4 でない限り、除外理由とはみなされません。
- 過去 2 年間に全身治療が必要な活動性の自己免疫疾患を患っている。
- ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴がある、または現在肺炎/間質性肺疾患を患っている。
- 抗生物質、抗真菌薬、または抗ウイルス薬による治療中の重度の活動性感染症などの非悪性全身疾患のため、高い医学的リスクにさらされている。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の既往歴がある。 地元の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 検査は必要ありません。
- 心臓または腎臓のアミロイド軽鎖アミロイドーシスを患っている。
- 女性の参加者であり、妊娠の可能性がある（またはすでに妊娠中または授乳中/授乳中）。 ただし、登録前に血清または尿による妊娠検査が陰性であり、試験参加前4週間、試験中、およびBI-1607の最後の投与後12か月間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意した女性参加者は、または、ペムブロリズマブの最後の投与から 4 か月後のいずれか遅い方が適格とみなされます。
- 妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性参加者である（治験中および治療完了後12か月間、非常に効果的な避妊方法を1つ使用している女性パートナーとバリア避妊法を使用することに同意しない限り） 。
- 制御不能または重篤な心血管疾患がある
- -治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる参加者の参加を妨げる可能性がある、または治療する治験責任医師の意見では、治験責任医師は治験に参加していないと判断する可能性のある状態、治療法、検査異常の既往歴がある、または現在の証拠がある。参加者が参加することが最善の利益となります。
- 治験の要件に協力する参加者の能力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BI-1607、イピリムマブ、ペムブロリズマブの併用
第Ib相の各コホートでは、BI-1607はイピリムマブと3週間サイクルで4サイクル投与され、サイクル3からはペムブロリズマブ（キイトルーダ）と併用して、治療開始から最長2年間投与される。 第2相では、ペムブロリズマブ（キイトルーダ）をBI-1607およびイピリムマブと組み合わせて3週間サイクルで4サイクル投与し、その後ペムブロリズマブ（キイトルーダ）単独療法を治療開始から最長2年間サイクル5から提供する。 |
固定用量 200mg
各コホートは 4 サイクルにわたり、1 サイクルあたり 350 mg または 700 mg のいずれかを投与されます。
各コホートは 1mg/kg または 3mg/kg を 4 サイクル投与します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性
時間枠：サイクル 4 の終了 (各サイクルは 21 日)
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治療緊急有害事象 (TEAE) および重篤な有害事象 (SAE) の頻度と重症度が評価されます。
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サイクル 4 の終了 (各サイクルは 21 日)
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安全性と忍容性
時間枠：サイクル 4 の終了 (各サイクルは 21 日)
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用量の中断、用量の変更、および治験介入の中止の頻度が評価されます。
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サイクル 4 の終了 (各サイクルは 21 日)
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安全性と忍容性
時間枠：サイクル 4 の終了 (各サイクルは 21 日)
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点滴後の体温の変化が評価されます。
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サイクル 4 の終了 (各サイクルは 21 日)
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安全性と忍容性
時間枠：サイクル 4 の終了 (各サイクルは 21 日)
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ECG が実行され、QTc を使用して心臓の安全性が評価されます。
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サイクル 4 の終了 (各サイクルは 21 日)
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安全性と忍容性
時間枠：サイクル 4 の終了 (各サイクルは 21 日)
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血液学検査パラメータ（血小板数、赤血球数、白血球数）の濃度の変化が評価されます。
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サイクル 4 の終了 (各サイクルは 21 日)
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安全性と忍容性
時間枠：サイクル 4 の終了 (各サイクルは 21 日)
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点滴後の血圧の変化が評価されます。
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サイクル 4 の終了 (各サイクルは 21 日)
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安全性と忍容性
時間枠：サイクル 4 の終了 (各サイクルは 21 日)
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注入後の呼吸数の変化が評価されます。
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サイクル 4 の終了 (各サイクルは 21 日)
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安全性と忍容性
時間枠：サイクル 4 の終了 (各サイクルは 21 日)
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注入後の脈拍数の変化が評価されます。
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サイクル 4 の終了 (各サイクルは 21 日)
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拡大コホートの推奨用量
時間枠：サイクル 3 の終了 (各サイクルは 21 日)
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フェーズ 1b では、ペムブロリズマブと組み合わせた BI-1607 およびイピリムマブの拡張に推奨される用量を決定します。
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サイクル 3 の終了 (各サイクルは 21 日)
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効能
時間枠：学習完了まで最長2年間
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フェーズ 2a: 最良の腫瘍応答率 (固形腫瘍における応答評価基準 (RECIST) v.1.1 および免疫 RECIST (iRECIST) に基づく) を使用して有効性を評価します。
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学習完了まで最長2年間
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効能
時間枠：学習完了まで最長2年間
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フェーズ 2a: 客観的な奏効率 (固形腫瘍における奏功評価基準 (RECIST) v.1.1 および免疫 RECIST (iRECIST) に基づく) を使用して有効性を評価します。
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学習完了まで最長2年間
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効能
時間枠：学習完了まで最長2年間
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フェーズ 2a: 数か月で測定される無増悪生存期間 (PFS) を使用して有効性を評価します。
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学習完了まで最長2年間
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効能
時間枠：学習完了まで最長2年間
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フェーズ 2a: 効果を評価するために、数か月で測定される応答までの時間が使用されます。
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学習完了まで最長2年間
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効能
時間枠：学習完了まで最長2年間
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フェーズ 2a: 月単位で測定される反応期間 (DoR) を使用して有効性を評価します。
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学習完了まで最長2年間
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効能
時間枠：学習完了まで最長2年間
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フェーズ 2a: 数か月で測定される全生存期間 (OS) を使用して有効性を評価します。
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学習完了まで最長2年間
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安全性と忍容性
時間枠：サイクル 4 の終了 (各サイクルは 21 日)
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血液中の臨床化学濃度（ヘモグロビン、クレアチニン、アルブミン、血中尿素窒素、カリウム、ナトリウム、カルシウム、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼ、ビリルビン、総タンパク質およびリン酸塩）の濃度変化が評価されます。
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サイクル 4 の終了 (各サイクルは 21 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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BI-1607の薬物動態プロファイル
時間枠：サイクル 4 の終了 (各サイクルは 21 日)
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評価される PK パラメーターには、濃度時間曲線下面積 (AUC) が含まれます。
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サイクル 4 の終了 (各サイクルは 21 日)
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BI-1607の薬物動態プロファイル
時間枠：サイクル 4 の終了 (各サイクルは 21 日)
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評価される PK パラメーターには、最大濃度 (Cmax) が含まれます。
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サイクル 4 の終了 (各サイクルは 21 日)
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BI-1607の薬物動態プロファイル
時間枠：サイクル 4 の終了 (各サイクルは 21 日)
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評価される PK パラメーターには、血漿濃度対時間曲線の下の面積 (AUC) が含まれます。
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サイクル 4 の終了 (各サイクルは 21 日)
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BI-1607の薬物動態プロファイル
時間枠：サイクル 4 の終了 (各サイクルは 21 日)
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評価される PK パラメーターには、終末半減期 (t1/2) が含まれます。
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サイクル 4 の終了 (各サイクルは 21 日)
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イピリムマブおよびペムブロリズマブと組み合わせて投与した場合の BI-1607 の免疫原性
時間枠：サイクル 4 の終了 (各サイクルは 21 日)
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血清中のBI-1607に対する抗薬物抗体の発生率と力価を評価するため
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サイクル 4 の終了 (各サイクルは 21 日)
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Fc 受容体の発現レベル、およびその他の免疫学的および黒色腫疾患マーカー
時間枠：サイクル 4 の終了 (各サイクルは 21 日)
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FcγRIIB (タンパク質および/または核酸) およびその他の免疫学的および黒色腫疾患マーカー (PD-1、LDH など) を含む Fc 受容体の mRNA 発現レベルを調査し、発現レベルと臨床反応との潜在的な相関関係を研究する。
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サイクル 4 の終了 (各サイクルは 21 日)
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FcgRに関する参加者の遺伝的背景
時間枠：治療初日
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FcgRアイソフォームに関して参加者の遺伝的変異を調査し、遺伝的背景と臨床反応との潜在的な相関関係を調査する。
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治療初日
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 23-BI-1607-02
- 2024-512670-10 (EudraCT番号)
- KEYNOTE-G05 (その他の識別子：Merck Sharp & Dohme LLC)
- MK-3475-G05 (その他の識別子：Merck Sharp & Dohme LLC)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。