Různé dávky BI-1607 v kombinaci s pembrolizumabem a ipilimumabem u účastníků s neresekovatelným nebo metastatickým melanomem

Kritéria zahrnutí:

1. Je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
2. Je ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
3. Má histologicky potvrzený pokročilý melanom (neresekovatelný nebo metastatický melanom) s prokázanou progresí onemocnění.

4. Účastníci museli postoupit v léčbě anti-PD-1/L1 mAb. U subjektů s uveálním melanomem se nevyžaduje, aby podstoupili jakoukoli předchozí léčbu anti-PD-1/L1. Progrese léčby PD-1 je definována splněním všech následujících kritérií:

   1. Dostal alespoň 2 dávky schválené anti-PD-1/L1 mAb.

   2. Prokázal progresi onemocnění po anti PD-1/L1, jak je definováno v RECIST v1.1.

      Počáteční důkaz progrese onemocnění má být potvrzen druhým hodnocením ne méně než čtyři týdny od data první zdokumentované progrese onemocnění, pokud nedochází k rychlé klinické progresi.

   3. Progresivní onemocnění bylo dokumentováno do 12 týdnů od poslední dávky anti-PD-1/L1 mAb.
5. Účastníci mohli dříve podstoupit léčbu samotnými inhibitory BRAF nebo v kombinaci s inhibitory mitogenní extracelulární kinázy (MEK).
6. Má alespoň 1 měřitelnou chorobnou lézi definovanou kritérii RECIST v1.1.
7. Musí být ochoten poskytnout biopsie nádoru, jak je uvedeno v harmonogramu hodnocení (SoA), pokud není projednáno a dohodnuto jinak se sponzorem v případě, že biopsii nelze provést ze zdravotních/bezpečnostních důvodů.
8. Má očekávanou délku života ≥ 12 týdnů.
9. Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
10. Má odpovídající orgánovou funkci potvrzenou laboratorními hodnotami
11. Účastníci, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jsou způsobilí, pokud dostávali antivirovou léčbu virem hepatitidy B (HBV) po dobu alespoň 4 týdnů a před zařazením mají nedetekovatelnou virovou zátěž HBV.
12. Účastníci s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí, pokud virová nálož HCV není při screeningu detekovatelná.

Kritéria vyloučení:

1. Byl dříve léčen anti-CTLA-4 mAb nebo anti-LAG3 mAb (anti-lymfocytární aktivační gen 3).
2. Absolvoval jakoukoli předchozí imunoterapii a byla mu tato léčba přerušena z důvodu irAE 3. nebo vyššího stupně (kromě endokrinních poruch, které lze léčit substituční terapií) nebo byla tato léčba přerušena z důvodu myokarditidy 2. stupně nebo rekurentní pneumonitidy 2. stupně.

3. Obdržel následující:

   1. Chemoterapie nebo produkty s malou molekulou do 4 týdnů po první dávce BI-1607.
   2. Radioterapie do 2 týdnů po první dávce BI-1607 nebo má toxicitu související s zářením, která vyžaduje kortikosteroidy. Účastníci, kteří dříve měli radiační pneumonitidu, nejsou povoleni.
   3. Imunoterapie nebo biologická protinádorová terapie nebo zkoumaná látka nebo zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou BI-1607.
4. Neuzdravil se ze všech AE v důsledku předchozích terapií na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu.
5. Prodělal velký chirurgický zákrok, ze kterého se účastník ještě nezotavil, nebo je naplánován na velký chirurgický zákrok < 28 dní před první dávkou zkušební intervence.
6. Dostal živou nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušebního zásahu.
7. Účastní se nebo plánuje účast v jiném intervenčním klinickém hodnocení nebo se účastnil hodnocení zkoumaného činidla nebo použil hodnocené zařízení během 4 týdnů před první dávkou intervenčního pokusu.
8. Má v anamnéze alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
9. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební intervence.
10. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let.
11. Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu.
12. Má těžkou přecitlivělost na (≥ 3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku. Má známou nebo suspektní přecitlivělost na BI-1607, ipilimumab nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku. Předchozí izolované reakce související s infuzí (IRR) by neměly být považovány za důvod pro vyloučení, pokud není stupeň závažnosti 4.
13. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu.
14. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
15. Je vystaven vysokému zdravotnímu riziku z důvodu nezhoubného systémového onemocnění včetně závažných aktivních infekcí při léčbě antibiotiky, antimykotiky nebo antivirotiky.
16. Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Není vyžadováno žádné testování na HIV, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
17. Má srdeční nebo ledvinovou amyloidní amyloidózu s lehkým řetězcem.
18. Je účastnicí a má možnost otěhotnět (nebo již těhotná nebo kojící/kojící). Nicméně ty účastnice, které mají před zařazením negativní těhotenský test v séru nebo moči a souhlasí s použitím vysoce účinné metody antikoncepce po dobu 4 týdnů před vstupem do studie, během studie a po dobu 12 měsíců po poslední dávce BI-1607 NEBO 4 měsíce po poslední dávce pembrolizumabu, podle toho, co nastane později, jsou považovány za vhodné.
19. Je účastníkem mužského pohlaví s partnerkou (partnery) ve fertilním věku (pokud se nedohodne na používání bariérové ​​metody antikoncepce s partnerkou (partnerkami), kteří používají jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce během studie a po dobu 12 měsíců po ukončení léčby) .
20. Má nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění
21. Má v anamnéze nebo v současnosti existují důkazy o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo podle názoru ošetřujícího zkoušejícího není v nejlepší zájem účastníka se zúčastnit.
22. Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala schopnost účastníka spolupracovat s požadavky studie.