BI-1607:n eri annokset yhdistelmänä pembrolitsumabin ja ipilimumabin kanssa osallistujille, joilla on ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen melanooma

Sisällön kriteerit:

1. Hän haluaa ja pystyy antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen oikeudenkäyntiä varten.
2. On ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
3. Hänellä on histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt melanooma (leikkauskelvoton tai metastaattinen melanooma), jonka taudin eteneminen on todettu.

4. Osallistujien on täytynyt edetä anti-PD-1/L1-mAb-hoidossa. Koehenkilöiden, joilla on uveaalinen melanooma, ei tarvitse olla saanut mitään aiempaa anti-PD-1/L1-hoitoa. PD-1-hoidon eteneminen määritellään täyttämällä kaikki seuraavat kriteerit:

   1. Hän on saanut vähintään 2 annosta hyväksyttyä anti-PD-1/L1-mAb:tä.

   2. On osoittanut taudin etenemisen anti-PD-1/L1:n jälkeen RECIST v1.1:n määrittelemällä tavalla.

      Ensimmäiset todisteet taudin etenemisestä on vahvistettava toisella arvioinnilla vähintään neljän viikon kuluttua ensimmäisestä dokumentoidusta taudin etenemisestä, jos kliinistä etenemistä ei ole nopeaa.

   3. Progressiivinen sairaus on dokumentoitu 12 viikon sisällä viimeisestä anti-PD-1/L1-mAb-annoksesta.
5. Osallistujat ovat saattaneet saada aikaisempaa hoitoa BRAF-estäjillä yksinään tai yhdessä mitogeenin ekstrasellulaarisen kinaasin (MEK) estäjien kanssa.
6. Sillä on vähintään yksi mitattavissa oleva sairausleesio RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti.
7. On oltava valmis toimittamaan kasvainbiopsiat arviointiaikataulun (SoA) mukaisesti, ellei toisin ole keskusteltu ja sovittu sponsorin kanssa, jos biopsiaa ei voida ottaa lääketieteellisistä/turvallisuussyistä.
8. Sen elinajanodote on ≥ 12 viikkoa.
9. Sillä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
10. Elin toimii riittävästi laboratorioarvojen mukaan
11. Osallistujat, jotka ovat hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) positiivisia, ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet hepatiitti B -viruksen (HBV) antiviraalista hoitoa vähintään 4 viikon ajan ja heillä on havaitsematon HBV-viruskuorma ennen ilmoittautumista.
12. Osallistujat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, ovat kelpoisia, jos HCV-viruskuormaa ei voida havaita seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

1. On aiemmin hoidettu anti-CTLA-4-mAb:llä tai anti-LAG3-mAb:llä (anti-lymphocyte Activation Gene 3).
2. Hän on saanut aikaisempaa immunoterapiaa ja hänen hoitonsa keskeytettiin asteen 3 tai korkeamman irAE:n vuoksi (lukuun ottamatta hormonaalisia häiriöitä, joita voidaan hoitaa korvaushoidolla) tai hänen hoitonsa keskeytettiin asteen 2 sydänlihastulehduksen tai toistuvan asteen 2 keuhkotulehduksen vuoksi.

3. On saanut seuraavan:

   1. Kemoterapia tai pienimolekyyliset tuotteet 4 viikon sisällä ensimmäisestä BI-1607-annoksesta.
   2. Sädehoito 2 viikon sisällä ensimmäisestä BI-1607-annoksesta tai sillä on säteilyyn liittyviä toksisuutta, joka vaatii kortikosteroideja. Osallistujat, joilla on aiemmin ollut säteilykeuhkotulehdus, eivät ole sallittuja.
   3. Immunoterapia tai biologinen syövän vastainen hoito tai tutkimusaine tai tutkimuslaite 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä BI-1607-annosta.
4. Ei ole toipunut kaikista aiemmista hoidoista johtuvista haittavaikutuksista ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon.
5. Hänellä on ollut suuri leikkaus, josta osallistuja ei ole vielä toipunut tai hänelle on määrä tehdä suuri leikkaus < 28 päivää ennen ensimmäistä koetoimenpiteen annosta.
6. Hän on saanut elävän tai elävästi heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta koeinterventiota.
7. Osallistuu tai suunnittelee osallistuvansa toiseen interventiotutkimukseen tai on osallistunut tutkittavan aineen tutkimukseen tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta tutkimusinterventiota.
8. Hänellä on ollut allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
9. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koeannosta.
10. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana.
11. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.
12. Hänellä on vaikea yliherkkyys (≥ asteen 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle. On tunnettu tai epäilty yliherkkyyttä BI-1607:lle, ipilimumabille tai jollekin niiden apuaineelle. Aikaisempia eristettyjä infuusioon liittyviä reaktioita (IRR) ei pidetä poissulkemissyynä, elleivät ne ole vakavuusasteeltaan 4.
13. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.
14. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkosairaus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
15. On korkeassa lääketieteellisessä riskissä ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden vuoksi, mukaan lukien vakavat aktiiviset infektiot antibiooteilla, sienilääkeillä tai viruslääkkeillä hoidettaessa.
16. Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. HIV-testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
17. Hänellä on sydämen tai munuaisten kevytketjuinen amyloidoosi.
18. Osallistuu naispuoliseen ja hänellä on mahdollisuus tulla raskaaksi (tai jo raskaana tai imettää/imettät). Kuitenkin ne naispuoliset osallistujat, joiden seerumin tai virtsan raskaustesti on negatiivinen ennen ilmoittautumista ja jotka suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista, kokeen aikana ja 12 kuukauden ajan viimeisen BI-1607-annoksen jälkeen. TAI 4 kuukautta viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhempi, katsotaan kelpoiseksi.
19. Hän on miespuolinen osallistuja, jolla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani (ellei hän suostu käyttämään estemenetelmää ehkäisymenetelmää naispuolisten kumppanien kanssa, jotka käyttävät yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 12 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen) .
20. Hänellä on hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus
21. Hänellä on anamneesi tai on olemassa näyttöä mistään tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko tutkimuksen ajan, tai hoitavan tutkijan mielestä se ei ole osallistujan edun mukaista.
22. Hänellä on tunnettu psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsee osallistujan kykyä tehdä yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.