Различные дозы BI-1607 в сочетании с пембролизумабом и ипилимумабом у участников с неоперабельной или метастатической меланомой

Критерии включения:

1. Желает и может предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании.
2. Возраст ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.
3. Гистологически подтверждена распространенная меланома (неоперабельная или метастатическая меланома) с установленным прогрессированием заболевания.

4. Участники должны были добиться прогресса в лечении моноклональными антителами против PD-1/L1. Субъектам с увеальной меланомой не требуется предварительное лечение анти-PD-1/L1. Прогресс лечения PD-1 определяется при соблюдении всех следующих критериев:

   1. Получил как минимум 2 дозы одобренного моноклонального антитела против PD-1/L1.

   2. Продемонстрировано прогрессирование заболевания после анти-PD-1/L1 согласно определению RECIST v1.1.

      Первоначальные признаки прогрессирования заболевания должны быть подтверждены повторной оценкой не позднее, чем через четыре недели с даты первого документированного прогрессирования заболевания, при отсутствии быстрого клинического прогрессирования.

   3. Прогрессирование заболевания было зарегистрировано в течение 12 недель после последней дозы mAb против PD-1/L1.
5. Участники, возможно, ранее получали лечение ингибиторами BRAF отдельно или в сочетании с ингибиторами митогенной внеклеточной киназы (MEK).
6. Имеет по крайней мере 1 измеримое заболевание, определенное критериями RECIST v1.1.
7. Должен быть готов предоставить биопсию опухоли, как указано в графике обследований (SoA), если иное не оговорено и не согласовано со Спонсором, в случае, если биопсия не может быть взята по медицинским причинам/соображениям безопасности.
8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
9. Имеет статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
10. Имеет адекватную функцию органа, что подтверждается лабораторными показателями.
11. Участники с положительным поверхностным антигеном гепатита B (HBsAg) имеют право на участие, если они получали противовирусную терапию вирусом гепатита B (HBV) в течение как минимум 4 недель и имели неопределяемую вирусную нагрузку HBV до включения в участие.
12. Участники с историей заражения вирусом гепатита С (ВГС) имеют право на участие, если вирусная нагрузка ВГС не определяется при скрининге.

Критерии исключения:

1. Ранее лечился моноклональными антителами против CTLA-4 или моноклональными антителами к LAG3 (ген 3 активации лимфоцитов).
2. Получал какую-либо предшествующую иммунотерапию и был прекращен от этого лечения из-за IRAE 3-й степени или выше (за исключением эндокринных нарушений, которые можно лечить заместительной терапией) или был прекращен от этого лечения из-за миокардита 2-й степени или рецидивирующего пневмонита 2-й степени.

3. Получил следующее:

   1. Химиотерапия или низкомолекулярные препараты в течение 4 недель после первой дозы BI-1607.
   2. Лучевая терапия в течение 2 недель после первой дозы BI-1607 или имеет радиационную токсичность, требующую кортикостероидов. Участники, ранее перенесшие радиационный пневмонит, не допускаются.
   3. Иммунотерапия или биологическая противораковая терапия, или исследуемый агент, или исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы BI-1607.
4. Не вылечился от всех НЯ, вызванных предыдущим лечением, до степени ≤ 1 или исходного уровня.
5. Перенес серьезную операцию, после которой участник еще не оправился, или ему запланировано серьезное хирургическое вмешательство менее чем за 28 дней до приема первой дозы пробного вмешательства.
6. Получил живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного вмешательства.
7. Участвует или планирует участвовать в другом интервенционном клиническом исследовании, либо участвовал в исследовании исследуемого препарата, либо использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до введения первой дозы исследуемого препарата.
8. Имеет историю трансплантации аллогенных тканей/солидных органов.
9. Имеет диагноз иммунодефицита или получает хроническую системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг ежедневно эквивалента преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного вмешательства.
10. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения в течение последних 3 лет.
11. Известны активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит.
12. Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥ 3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ. Имеет известную или подозреваемую гиперчувствительность к BI-1607, ипилимумабу или любому из их вспомогательных веществ. Предыдущие изолированные реакции, связанные с инфузией (ИРР), не должны рассматриваться как причина исключения, за исключением случаев 4 степени тяжести.
13. Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет.
14. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, потребовавшее приема стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
15. Находится в группе высокого медицинского риска из-за незлокачественных системных заболеваний, включая тяжелые активные инфекции, получающие лечение антибиотиками, противогрибковыми или противовирусными препаратами.
16. Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения.
17. Имеет сердечный или почечный амилоидоз легких цепей амилоида.
18. Является участницей женского пола и имеет возможность забеременеть (или уже беременна, или кормит грудью/кормит грудью). Однако те женщины-участницы, у которых до включения в исследование был отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче и которые согласились использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью в течение 4 недель до включения в исследование, во время исследования и в течение 12 месяцев после последней дозы BI-1607. ИЛИ 4 месяца после приема последней дозы пембролизумаба, в зависимости от того, что наступит позже, считаются приемлемыми.
19. Является ли участник мужского пола имеющим партнер(ы) детородного потенциала (если он не согласен использовать барьерный метод контрацепции с партнером(ами) женского пола, который использует один высокоэффективный метод контрацепции во время исследования и в течение 12 месяцев после завершения лечения) .
20. Имеет неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание.
21. Имеет в анамнезе или в настоящее время имеются данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника на протяжении всего исследования или, по мнению лечащего исследователя, не участвует в исследовании. участие участника в наилучших интересах.
22. Имеет известное психиатрическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать участнику выполнять требования исследования.