절제 불가능하거나 전이성 흑색종 환자에서 펨브롤리주맙 및 이필리무맙과 병용하여 BI-1607의 다양한 용량
절제 불가능하거나 전이성 흑색종 환자를 대상으로 Ipilimumab 및 Pembrolizumab과 병용하여 FcγRIIB(CD32B)에 대한 Fc 조작 단클론 항체인 BI-1607에 대한 공개 라벨, 다기관 1B/2A상 임상 시험
연구 개요
상태
정황
상세 설명
시험 참가자: 이 시험에는 표준 치료법의 도움을 받지 못한 흑색종암 환자 35명이 포함됩니다.
이번 임상시험의 주요 목적은 다음과 같습니다.
- ipilimumab 및 pembrolizumab과 병용 투여 시 BI1607의 안전성과 내약성에 대해 알아보려면,
- Pembrolizumab과 병용 시 BI-1607과 ipilimumab의 최적 용량(양)을 결정하기 위해
- BI-1607/이필리무맙/펨브롤리주맙의 삼중 병용요법이 더 효과적인지 알아보기 위해.
이를 조사하기 위해 연구원들은 다음을 연구할 것입니다.
- 임상시험 중에 어떤 의학적 문제가 발생할 수 있는지, 참가자의 건강에 변화가 있는지 여부, 임상시험 중 일정 기간 동안 치료 용량을 줄이거나 치료를 중단하는 참가자의 수, 치료를 중단하게 만드는 의학적 문제가 있는 참가자의 수 조기에 시험 치료를 하십시오.
얼마나 많은 참가자가 용량 제한 독성("DLT"라고도 하며, 임상시험 의사가 다음 참가자 그룹에서 치료 용량을 늘리는 것을 막을 만큼 심각한 의학적 문제임)을 갖고 있는지 확인합니다.
2. 연구자들은 이 임상시험에서 다음과 같은 추가 질문도 연구할 것입니다.
- ipilimumab/pembrolizumab과 함께 투여되었을 때 BI-1607이 체내에서 어떻게 작용하는지.
- 다양한 용량의 BI-1607과 이필리무맙의 삼중 조합이 참가자의 신체에 예상대로 작용하고 참가자의 면역 체계의 특정 단백질에 원하는 효과를 갖는지 여부.
- BI-1607에 대한 "항체"를 생산하는 참가자 수 및 내약성. 항체는 감염과 싸우는 데 도움이 되는 면역 체계의 일부인 단백질입니다. 그러나 신체는 치료에 대한 항체를 생성할 수 있으며, 이로 인해 치료가 제대로 작동하지 않을 수 있습니다.
- BI-1607을 ipilimumab/pembrolizumab과 함께 투여한 후 참가자의 종양이 얼마나 줄어들었는지, 그리고 흑색종이 악화되거나 사라지기 전에 종양이 얼마나 오랫동안 줄어들었는지.
이 임상시험 동안 발생할 계획: 참가자는 최대 25.5개월 동안 이 임상시험에 참여할 예정입니다. 이번 임상시험은 2024년 말에 시작돼 2028년 종료될 예정이다.
이 시험은 1단계와 2단계라는 두 부분으로 구성됩니다.
1단계에서는 최소 15명의 참가자가 4가지 치료 시점, 즉 12주에 걸쳐 3주마다 한 번씩 BI-1607과 이필리무맙을 투여받게 됩니다. 3, 4차 병용요법에는 펨브롤리주맙이 추가될 예정이다. 참가자가 이후에도 임상시험을 계속할 경우 5주차부터 3주마다 펨브롤리주맙을 단독 투여해 총 35회 치료, 약 2년간 투여하게 된다. 이 1단계에는 서로 다른 용량 수준의 치료를 받는 4개의 참가자 그룹이 포함될 가능성이 높습니다. 첫 번째 복용량 그룹의 참가자가 첫 번째 치료를 받은 후 후원자는 연구원과 협력하여 이 복용량이 안전한지 결정하고 다음 참가자 그룹에서는 복용량을 늘릴 것입니다.
2상에서는 약 20명의 참가자가 의뢰자와 연구원이 1상에서 안전하다고 결정한 선택된 용량으로 BI-1607을 투여받게 됩니다. BI-1607은 4가지 치료 시점에 걸쳐 이필리무맙 및 펨브롤리주맙과 병용하여 3주에 한 번씩 투여됩니다. 즉, 12주입니다. 이후 펨브롤리주맙은 3주마다 단독으로 투여되며, 최대 총 35회 치료 또는 약 2년 동안 투여된다.
두 단계 모두에서 치료는 일반적으로 팔의 정맥에 IV 라인을 삽입하는 "IV 주입"을 통해 투여됩니다. 치료법은 "mg"이라고도 불리는 밀리그램 단위로 투여됩니다. BI-1607의 최저 용량은 350mg, 최고 용량은 700mg이다. Ipilimumab은 참가자에게 1mg/kg 체중 또는 3mg/kg의 용량으로 제공됩니다. Pembrolizumab의 용량은 200mg입니다.
시험 기간 동안 연구자들은 참가자의 건강과 의학적 문제를 확인하고, 그들이 받고 있는 약물에 대해 질문하고, 혈액, 종양 및 소변 샘플을 채취하고 종양을 스캔합니다. 연구자들은 BI-1607이 ipilimumab/pembrolizumab과 결합하여 얼마나 안전한지, 약물이 신체에서 어떻게 작용하는지, 치료가 참가자의 종양에 어떤 영향을 미치는지 알아보기 위해 이러한 테스트를 수행할 것입니다.
본 임상시험의 이점: 참가자가 본 임상시험에 참여함으로써 어떤 이익을 얻을 것이라는 보장은 없습니다. 그러나 이들의 참여는 흑색종을 앓고 있는 다른 사람들이 향후 더 나은 치료를 받는 데 도움이 될 수 있습니다.
이 시험의 위험: 참가자의 안전은 임상 시험에서 가장 중요한 요소입니다. 그러나 본 임상시험 기간 동안 참가자에게 의학적 문제가 발생하지 않을 것이라는 보장은 없습니다. 결과에 따르면 치료 용량이 안전하지 않은 것으로 나타나면 임상 연구자는 참가자가 더 이상 연구에 참여하지 않아야 하는지 여부를 결정합니다. 후원자, 윤리위원회 또는 규제 당국은 언제든지 어떤 이유로든 연구를 중단하기로 결정할 수도 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Berlin, 독일
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Essen, 독일
- University Hospital Essen
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Heidelberg, 독일
- University Hospital Heidelberg
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Mannheim, 독일
- University Medical Center Mannheim, Ruprecht-Karl University of Heidelberg and Clinical Cooperation Unit Dermato-Oncology(G300) German Cancer Research Center(DKFZ)
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Barcelona, 스페인
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Madrid, 스페인
- University hospital 12 de octubre
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Manchester, 영국, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Greater London
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London, Greater London, 영국, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute UK
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Wales
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Cardiff, Wales, 영국, CF14 2TL
- Velindre Cancer Centre
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 임상시험에 대한 서면 동의서를 제공할 의지와 능력이 있습니다.
- 사전 동의서에 서명하는 날 현재 18세 이상입니다.
- 질병 진행이 확립된 진행성 흑색종(절제 불가능 또는 전이성 흑색종)이 조직학적으로 확인되었습니다.
참가자는 항PD-1/L1 mAb 치료가 진행되어야 합니다. 포도막 흑색종이 있는 피험자는 이전에 항PD-1/L1 치료를 받은 적이 있을 필요가 없습니다. PD-1 치료 진행은 다음 기준을 모두 충족하여 정의됩니다.
- 승인된 항PD-1/L1 mAb를 최소 2회 투여받았습니다.
RECIST v1.1에 정의된 항 PD-1/L1 이후 질병 진행이 입증되었습니다.
질병 진행의 초기 증거는 빠른 임상 진행이 없는 경우 처음으로 문서화된 질병 진행 날짜로부터 4주 이내에 두 번째 평가를 통해 확인되어야 합니다.
- 진행성 질환은 항-PD-1/L1 mAb의 마지막 투여 후 12주 이내에 기록되었습니다.
- 참가자는 이전에 BRAF 억제제를 단독으로 사용하거나 미토겐 세포외 키나제(MEK) 억제제와 병용하여 치료를 받았을 수 있습니다.
- RECIST v1.1 기준에 정의된 측정 가능한 질병 병변이 1개 이상 있습니다.
- 의학적/안전상의 이유로 생검을 실시할 수 없는 경우 후원자와 별도로 논의 및 동의하지 않는 한 평가 일정(SoA)에 지정된 대로 종양 생검을 기꺼이 제공해야 합니다.
- 기대 수명은 12주 이상입니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태가 0 또는 1입니다.
- 실험실 수치로 확인된 대로 적절한 장기 기능을 가지고 있음이 확인됨
- B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성인 참가자는 최소 4주 동안 B형 간염 바이러스(HBV) 항바이러스 치료를 받았고 등록 전에 감지할 수 없는 HBV 바이러스 수치가 있는 경우 자격이 있습니다.
- C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 참가자는 스크리닝에서 HCV 바이러스 수치가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
제외 기준:
- 이전에 항-CTLA-4 mAb 또는 항-LAG3 mAb(항림프구 활성화 유전자 3)로 치료를 받은 적이 있습니다.
- 이전에 면역요법을 받았고 3등급 이상의 irAE(대체 요법으로 치료할 수 있는 내분비 장애 제외)로 인해 해당 치료를 중단했거나 2등급 심근염 또는 재발성 2등급 폐렴으로 인해 해당 치료를 중단한 경우.
다음을 받았습니다:
- BI-1607의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 화학요법 또는 소분자 제품.
- BI-1607의 첫 번째 투여 후 2주 이내에 방사선 치료를 받거나 방사선 관련 독성이 있어 코르티코스테로이드가 필요합니다. 이전에 방사선 폐렴을 앓았던 참가자는 참가할 수 없습니다.
- BI-1607의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 면역요법 또는 생물학적 항암요법 또는 임상시험용 약제 또는 시험용 장치.
- 이전 치료법으로 인해 모든 AE에서 1등급 또는 기준선 이하로 회복되지 않았습니다.
- 참가자가 아직 회복되지 않은 대수술을 받았거나 첫 번째 임상시험 개입 28일 전에 대수술을 받을 예정인 경우.
- 시험 개입의 첫 번째 접종 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받았습니다.
- 다른 중재적 임상시험에 참여하거나 참가할 계획이 있거나, 임상시험용 약물의 임상시험에 참여했거나, 임상시험 개입의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 시험용 장치를 사용한 적이 있습니다.
- 동종 조직/고형 장기 이식 병력이 있습니다.
- 면역결핍 진단을 받았거나 임상시험 개입의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 이상 투여) 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
- 진행 중인 추가 악성 종양이 있거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 것으로 알려진 경우.
- 활성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 알려진 경우.
- Pembrolizumab 및/또는 그 부형제에 심각한 과민증(≥ 3등급)이 있는 경우. BI-1607, ipilimumab 또는 그 부형제에 대해 과민증이 있거나 의심되는 경우. 이전의 분리된 주입 관련 반응(IRR)은 중증도가 4등급이 아닌 한 제외 사유로 간주되지 않습니다.
- 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다.
- 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우.
- 항생제, 항진균제, 항바이러스제 치료로 인한 심각한 활성 감염을 포함한 비악성 전신 질환으로 인해 의학적 위험이 높습니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력이 알려진 경우. 지역 보건 당국이 지시하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.
- 심장 또는 신장 아밀로이드 경쇄 아밀로이드증이 있습니다.
- 여성 참가자이며 임신 가능성이 있습니다(또는 이미 임신 중이거나 수유/수유 중). 다만, 등록 전 혈청 또는 소변 임신검사 결과가 음성이고, 임상시험 시작 전 4주, 임상시험 중, BI-1607 최종 투여 후 12개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의한 여성 참가자 또는 Pembrolizumab의 마지막 투여 후 4개월 중 더 나중의 날짜가 적격하다고 간주됩니다.
- 가임기 파트너가 있는 남성 참가자인 경우(시험 기간 및 치료 완료 후 12개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 여성 파트너와 장벽 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않은 경우) .
- 조절되지 않거나 심각한 심혈관 질환이 있는 경우
- 임상시험 결과를 혼란스럽게 하거나 전체 임상시험 기간 동안 참가자의 참여를 방해할 수 있는 병력, 치료 또는 실험실 이상에 대한 병력이 있거나 현재 증거가 있거나 치료하는 연구자가 임상시험에 참여하지 않는다고 판단하는 경우 참여하는 것이 참가자의 최선의 이익입니다.
- 참가자가 임상시험 요건에 협조하는 능력을 방해하는 것으로 알려진 정신 질환 또는 약물 남용 장애가 있는 경우.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: BI-1607, 이필리무맙 및 펨브롤리주맙의 조합
Ib상 각 코호트에서 BI-1607은 치료 시작으로부터 최대 2년 동안 3주기의 펨브롤리주맙(KEYTRUDA)과 병용하여 4주기 동안 3주 주기로 이필리무맙을 투여하게 됩니다. 2상에서는 펨브롤리주맙(KEYTRUDA)을 BI-1607 및 이필리무맙과 병용하여 3주 주기로 4주기로 투여한 후 펨브롤리주맙(KEYTRUDA) 단독요법을 5주기부터 치료 시작 후 최대 2년 동안 투여하게 된다. |
고정용량 200mg
각 코호트는 4주기 동안 주기당 350mg 또는 700mg을 투여받게 됩니다.
각 코호트는 4주기 동안 1mg/kg 또는 3mg/kg을 투여받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성과 내약성
기간: 4주기 종료(각 주기는 21일)
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치료 관련 부작용(TEAE) 및 심각한 부작용(SAE)의 빈도와 중증도가 평가됩니다.
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4주기 종료(각 주기는 21일)
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안전성과 내약성
기간: 4주기 종료(각 주기는 21일)
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용량 중단, 용량 조정 및 시험 개입 중단의 빈도가 평가됩니다.
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4주기 종료(각 주기는 21일)
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안전성과 내약성
기간: 4주기 종료(각 주기는 21일)
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주입 후 체온의 변화를 평가합니다.
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4주기 종료(각 주기는 21일)
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안전성과 내약성
기간: 4주기 종료(각 주기는 21일)
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ECG를 수행하고 QTc를 사용하여 심장 안전성을 평가합니다.
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4주기 종료(각 주기는 21일)
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안전성과 내약성
기간: 4주기 종료(각 주기는 21일)
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혈액학 실험실 매개변수(혈소판 수, 적혈구 수, 백혈구 수)의 농도 변화를 평가합니다.
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4주기 종료(각 주기는 21일)
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안전성과 내약성
기간: 4주기 종료(각 주기는 21일)
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주입 후 혈압의 변화를 평가합니다.
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4주기 종료(각 주기는 21일)
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안전성과 내약성
기간: 4주기 종료(각 주기는 21일)
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주입 후 호흡률의 변화를 평가합니다.
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4주기 종료(각 주기는 21일)
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안전성과 내약성
기간: 4주기 종료(각 주기는 21일)
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주입 후 맥박수의 변화를 평가합니다.
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4주기 종료(각 주기는 21일)
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확장 코호트에 대한 권장 복용량
기간: 3주기 종료(각 주기는 21일)
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1b상 동안 BI-1607 및 펨브롤리주맙과 병용하여 이필리무맙의 확장을 위한 권장 용량을 결정합니다.
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3주기 종료(각 주기는 21일)
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효능
기간: 연구 완료를 통해 최대 2년
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2a상: 최고의 종양 반응률(고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) v.1.1 및 면역 RECIST(iRECIST)에 따름)을 사용하여 효능을 평가합니다.
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연구 완료를 통해 최대 2년
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효능
기간: 연구 완료를 통해 최대 2년
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2a상: 객관적 반응률(RECIST(고형 종양의 반응 평가 기준) v.1.1 및 면역 RECIST(iRECIST)에 따름)을 사용하여 효능을 평가합니다.
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연구 완료를 통해 최대 2년
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효능
기간: 연구 완료를 통해 최대 2년
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2a상: 수개월 단위로 측정된 무진행 생존율(PFS)을 사용하여 효능을 평가합니다.
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연구 완료를 통해 최대 2년
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효능
기간: 연구 완료를 통해 최대 2년
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2a단계: 몇 달 단위로 측정된 반응 시간을 사용하여 효능을 평가합니다.
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연구 완료를 통해 최대 2년
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효능
기간: 연구 완료를 통해 최대 2년
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2a단계: 개월 단위로 측정된 반응 기간(DoR)을 사용하여 효능을 평가합니다.
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연구 완료를 통해 최대 2년
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효능
기간: 연구 완료를 통해 최대 2년
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2a상: 개월 단위로 측정된 전체 생존 기간(OS)을 사용하여 효능을 평가합니다.
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연구 완료를 통해 최대 2년
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안전성과 내약성
기간: 4주기 종료(각 주기는 21일)
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혈액 내 임상 화학 농도(헤모글로빈, 크레아티닌, 알부민, 혈액 요소 질소, 칼륨, 나트륨, 칼슘, 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제, 알라닌 아미노트랜스퍼라제, 알칼리성 포스파타제, 빌리루빈, 총 단백질 및 인산염) 농도의 변화를 평가합니다.
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4주기 종료(각 주기는 21일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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BI-1607의 약동학 프로파일
기간: 4주기 종료(각 주기는 21일)
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평가된 PK 매개변수에는 농도 시간 곡선 아래 면적(AUC)이 포함됩니다.
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4주기 종료(각 주기는 21일)
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BI-1607의 약동학 프로파일
기간: 4주기 종료(각 주기는 21일)
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평가된 PK 매개변수에는 최대 농도(Cmax)가 포함됩니다.
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4주기 종료(각 주기는 21일)
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BI-1607의 약동학 프로파일
기간: 4주기 종료(각 주기는 21일)
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평가된 PK 매개변수에는 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적이 포함됩니다.
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4주기 종료(각 주기는 21일)
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BI-1607의 약동학 프로파일
기간: 4주기 종료(각 주기는 21일)
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평가된 PK 매개변수에는 최종 반감기(t1/2)가 포함됩니다.
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4주기 종료(각 주기는 21일)
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이필리무맙 및 펨브롤리주맙과 병용 투여 시 BI-1607의 면역원성
기간: 4주기 종료(각 주기는 21일)
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혈청 내 BI-1607에 대한 항약물 항체의 발생률과 역가를 평가하기 위해
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4주기 종료(각 주기는 21일)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Fc 수용체의 발현 수준, 기타 면역학적 및 흑색종 질환 지표
기간: 4주기 종료(각 주기는 21일)
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FcγRIIB(단백질 및/또는 핵산)와 기타 면역학적 및 흑색종 질환 지표(예: PD-1, LDH)를 포함한 Fc 수용체의 mRNA 발현 수준을 조사하고 발현 수준과 임상 반응의 잠재적 상관관계를 연구합니다. .
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4주기 종료(각 주기는 21일)
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FcgR에 관한 참가자의 유전적 배경
기간: 치료 첫날
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FcgR 이소형과 관련하여 참가자의 유전적 변이를 조사하고 유전적 배경과 임상 반응의 잠재적 상관관계를 탐색합니다.
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치료 첫날
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 23-BI-1607-02
- 2024-512670-10 (EudraCT 번호)
- KEYNOTE-G05 (기타 식별자: Merck Sharp & Dohme LLC)
- MK-3475-G05 (기타 식별자: Merck Sharp & Dohme LLC)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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