Różne dawki BI-1607 w skojarzeniu z pembrolizumabem i ipilimumabem u pacjentów z czerniakiem nieresekcyjnym lub z przerzutami

Kryteria włączenia:

1. Wyraża chęć i możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
2. Ma ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
3. Czy histologicznie potwierdzono zaawansowanego czerniaka (czerniaka nieoperacyjnego lub z przerzutami) z ustaloną progresją choroby.

4. Uczestnicy musieli mieć progresję w wyniku leczenia mAb anty-PD-1/L1. U pacjentów z czerniakiem błony naczyniowej nie jest wymagane wcześniejsze leczenie anty-PD-1/L1. Progresję leczenia PD-1 definiuje się poprzez spełnienie wszystkich poniższych kryteriów:

   1. Otrzymał co najmniej 2 dawki zatwierdzonego mAb anty-PD-1/L1.

   2. Wykazał progresję choroby po anty-PD-1/L1 zgodnie z definicją RECIST v1.1.

      Wstępne dowody postępu choroby należy potwierdzić drugą oceną nie później niż cztery tygodnie od daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby, w przypadku braku szybkiego postępu klinicznego.

   3. Udokumentowano postęp choroby w ciągu 12 tygodni od ostatniej dawki mAb anty-PD-1/L1.
5. Uczestnicy mogli być wcześniej leczeni samymi inhibitorami BRAF lub w skojarzeniu z inhibitorami mitogennej kinazy zewnątrzkomórkowej (MEK).
6. Ma co najmniej 1 mierzalną zmianę chorobową zgodnie z kryteriami RECIST v1.1.
7. Musi być gotowy na wykonanie biopsji nowotworu zgodnie z harmonogramem ocen (SoA), chyba że uzgodniono i uzgodniono inaczej ze Sponsorem, w przypadku gdy biopsja nie może zostać wykonana ze względów medycznych/bezpieczeństwa.
8. Ma oczekiwaną długość życia ≥ 12 tygodni.
9. Ma status wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
10. Ma odpowiednią czynność narządów, co potwierdzają badania laboratoryjne
11. Uczestnicy, którzy mają antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), kwalifikują się, jeśli otrzymywali terapię przeciwwirusową wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) przez co najmniej 4 tygodnie i przed rejestracją mają niewykrywalne miano wirusa HBV.
12. Do badania kwalifikują się uczestnicy, którzy przebyli zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), jeśli wiremia HCV jest niewykrywalna podczas badania przesiewowego.

Kryteria wykluczenia:

1. Był wcześniej leczony mAb anty-CTLA-4 lub mAb anty-LAG3 (gen 3 przeciwko aktywacji limfocytów).
2. Czy otrzymał wcześniej jakąkolwiek immunoterapię i przerwał leczenie z powodu irAE stopnia 3. lub wyższego (z wyjątkiem zaburzeń endokrynologicznych, które można leczyć terapią zastępczą) lub przerwał leczenie z powodu zapalenia mięśnia sercowego stopnia 2. lub nawracającego zapalenia płuc stopnia 2.

3. Otrzymał co następuje:

   1. Chemioterapia lub produkty małocząsteczkowe w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki BI-1607.
   2. Radioterapia w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki BI-1607 lub w przypadku wystąpienia toksyczności związanej z promieniowaniem, wymagającej stosowania kortykosteroidów. Uczestnicy, którzy w przeszłości cierpieli na popromienne zapalenie płuc, nie są wpuszczani.
   3. Immunoterapia lub biologiczna terapia przeciwnowotworowa lub badany środek lub badane urządzenie w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką BI-1607.
4. Nie ustąpiły wszystkie zdarzenia niepożądane w wyniku wcześniejszych terapii do stopnia ≤ 1. lub stanu wyjściowego.
5. Przeszedł poważną operację, po której uczestnik jeszcze nie powrócił do zdrowia lub ma mieć poważną operację w okresie < 28 dni przed pierwszą dawką próbnej interwencji.
6. Otrzymał szczepionkę żywą lub żywą atenuowaną w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką interwencji próbnej.
7. Uczestniczy lub planuje wziąć udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym lub brał udział w badaniu badanego środka lub stosował badany wyrób w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką próbnej interwencji.
8. Ma historię allogenicznego przeszczepu tkanki/narządu litego.
9. Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub otrzymuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę odpowiednika prednizonu) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką próbnej interwencji.
10. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat.
11. Znane są aktywne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
12. Występuje ciężka nadwrażliwość (≥ stopnia 3) na pembrolizumab i (lub) na którąkolwiek substancję pomocniczą. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na BI-1607, ipilimumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą. Wcześniejsze izolowane reakcje związane z wlewem (IRR) nie powinny być uważane za powód do wykluczenia, chyba że ich nasilenie jest stopnia 4.
13. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat.
14. u pacjenta w przeszłości występowało (niezakaźne) zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc wymagające stosowania sterydów lub obecnie występuje zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc.
15. Jest obarczony wysokim ryzykiem medycznym z powodu niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej, w tym ciężkich, aktywnych infekcji, podczas leczenia antybiotykami, lekami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi.
16. Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Nie jest wymagane badanie na obecność wirusa HIV, chyba że zaleci to lokalny organ ds. zdrowia.
17. Ma amyloidozę łańcuchów lekkich amyloidu serca lub nerek.
18. Uczestnikiem jest kobieta i istnieje możliwość zajścia w ciążę (lub już w ciąży lub w okresie laktacji/karmienia piersią). Jednakże te uczestniczki, które przed włączeniem miały negatywny wynik testu ciążowego w surowicy lub moczu i zgodziły się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez 4 tygodnie przed przystąpieniem do badania, w trakcie badania i przez 12 miesięcy po ostatniej dawce BI-1607 LUB 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki pembrolizumabu, w zależności od tego, który z tych terminów przypada później, uznaje się za kwalifikujący się.
19. Czy uczestnikiem jest mężczyzna mający partnera(-ów) w wieku rozrodczym (chyba że zgodzi się na stosowanie barierowej metody antykoncepcji z partnerką(ami), która(-mi) stosuje jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji podczas badania i przez 12 miesięcy po zakończeniu leczenia) .
20. Ma niekontrolowaną lub znaczącą chorobę układu krążenia
21. Czy w przeszłości lub istnieją aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogłyby zafałszować wyniki badania, przeszkodzić uczestnikowi w udziale przez cały czas trwania badania lub, w opinii prowadzącego badanie, Badacz nie jest w trakcie badania? w najlepszym interesie uczestnika.
22. Ma znane zaburzenie psychiczne lub uzależnienie od substancji, które zakłócają zdolność uczestnika do współpracy w ramach wymagań badania.