Diferentes doses de BI-1607 em combinação com pembrolizumabe e ipilimumabe, em participantes com melanoma irressecável ou metastático

Critérios de inclusão:

1. Está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
2. Ter ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
3. Tem melanoma avançado confirmado histologicamente (melanoma irressecável ou metastático) com progressão da doença estabelecida.

4. Os participantes devem ter progredido no tratamento com um mAb anti-PD-1/L1. Indivíduos com melanoma uveal não precisam ter recebido nenhum tratamento anterior anti-PD-1/L1. A progressão do tratamento PD-1 é definida pelo cumprimento de todos os seguintes critérios:

   1. Recebeu pelo menos 2 doses de um mAb anti-PD-1/L1 aprovado.

   2. Demonstrou progressão da doença após anti PD-1/L1 conforme definido por RECIST v1.1.

      A evidência inicial de progressão da doença deve ser confirmada por uma segunda avaliação não inferior a quatro semanas a partir da data da primeira progressão documentada da doença, na ausência de progressão clínica rápida.

   3. A doença progressiva foi documentada dentro de 12 semanas a partir da última dose de mAb anti-PD-1/L1.
5. Os participantes podem ter recebido tratamento anterior com inibidores BRAF sozinhos ou em combinação com inibidores da quinase extracelular mitogênica (MEK).
6. Tem pelo menos 1 lesão de doença mensurável conforme definido pelos critérios RECIST v1.1.
7. Deve estar disposto a fornecer biópsias de tumor conforme especificado no cronograma de avaliações (SoA), a menos que discutido e acordado de outra forma com o Patrocinador, caso uma biópsia não possa ser realizada por motivos médicos/de segurança.
8. Tem expectativa de vida ≥ 12 semanas.
9. Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
10. Tem função orgânica adequada, conforme confirmado por valores laboratoriais
11. Os participantes que são positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) são elegíveis se tiverem recebido terapia antiviral para o vírus da hepatite B (HBV) por pelo menos 4 semanas e têm carga viral de HBV indetectável antes da inscrição.
12. Os participantes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis se a carga viral do HCV for indetectável na triagem.

Critérios de exclusão:

1. Foi previamente tratado com um mAb anti-CTLA-4 ou mAb anti-LAG3 (Gene 3 de ativação anti-linfócito).
2. Recebeu qualquer imunoterapia anterior e foi descontinuado desse tratamento devido a um irAE de Grau 3 ou superior (exceto doenças endócrinas que podem ser tratadas com terapia de reposição) ou foi descontinuado desse tratamento devido a miocardite de Grau 2 ou pneumonite recorrente de Grau 2.

3. Recebeu o seguinte:

   1. Quimioterapia ou produtos de moléculas pequenas dentro de 4 semanas após a primeira dose de BI-1607.
   2. Radioterapia dentro de 2 semanas após a primeira dose de BI-1607, ou apresenta toxicidade relacionada à radiação, necessitando de corticosteróides. Participantes que já tiveram pneumonite por radiação não são permitidos.
   3. Imunoterapia ou terapia biológica anticâncer ou um agente experimental ou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose de BI-1607.
4. Não se recuperou de todos os EAs devido a terapias anteriores até ≤ Grau 1 ou linha de base.
5. Foi submetido a uma grande cirurgia da qual o participante ainda não se recuperou ou está programado para uma grande cirurgia <28 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
6. Recebeu uma vacina viva ou viva atenuada 30 dias antes da primeira dose da intervenção experimental.
7. Está participando ou planejando participar de outro ensaio clínico intervencionista ou participou de um ensaio de um agente investigacional ou usou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores à primeira dose da intervenção experimental.
8. Tem história de transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
9. Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia esteróide sistêmica crônica (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose da intervenção experimental.
10. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou que necessitou de tratamento ativo nos últimos 3 anos.
11. Tem metástases ativas no SNC e/ou meningite carcinomatosa.
12. Tem hipersensibilidade grave (≥ Grau 3) ao pembrolizumab e/ou a qualquer um dos seus excipientes. Tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao BI-1607, ipilimumab ou qualquer um dos seus excipientes. As reações anteriores isoladas relacionadas com a perfusão (RRP) não devem ser consideradas motivo de exclusão, exceto se forem de Grau 4 em termos de gravidade.
13. Tem uma doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos.
14. Tem histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonite/doença pulmonar intersticial atual.
15. Apresenta alto risco médico devido a doença sistêmica não maligna, incluindo infecções ativas graves em tratamento com antibióticos, antifúngicos ou antivirais.
16. Tem histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Nenhum teste de HIV é necessário, a menos que seja exigido pela autoridade de saúde local.
17. Tem amiloidose amiloide de cadeia leve cardíaca ou renal.
18. É participante do sexo feminino e tem possibilidade de engravidar (ou já está grávida ou amamentando/amamentando). No entanto, as participantes do sexo feminino que apresentam um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes da inscrição e concordam em usar um método anticoncepcional altamente eficaz por 4 semanas antes de entrar no estudo, durante o estudo e por 12 meses após a última dose de BI-1607 OU 4 meses após a última dose de pembrolizumabe, o que ocorrer depois, são considerados elegíveis.
19. É um participante do sexo masculino com parceira(s) com potencial para engravidar (a menos que ele concorde em usar um método contraceptivo de barreira com a(s) parceira(s) que estão usando um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo e por 12 meses após completar o tratamento) .
20. Tem doença cardiovascular não controlada ou significativa
21. Tem histórico ou há evidências atuais de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo ou, na opinião do investigador responsável pelo tratamento, não está em o melhor interesse do participante em participar.
22. Tem um transtorno psiquiátrico ou de abuso de substâncias conhecido que possa interferir na capacidade do participante de cooperar com os requisitos do estudo.