Diferentes dosis de BI-1607 en combinación con pembrolizumab e ipilimumab, en participantes con melanoma irresecable o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Tener ≥ 18 años de edad al día de la firma del consentimiento informado.
3. Tiene melanoma avanzado histológicamente confirmado (melanoma irresecable o metastásico) con progresión de la enfermedad establecida.

4. Los participantes deben haber progresado en el tratamiento con un mAb anti-PD-1/L1. No es necesario que los sujetos con melanoma uveal hayan recibido ningún tratamiento anti-PD-1/L1 previo. La progresión del tratamiento con PD-1 se define cumpliendo todos los criterios siguientes:

   1. Ha recibido al menos 2 dosis de un mAb anti-PD-1/L1 aprobado.

   2. Ha demostrado progresión de la enfermedad después de anti PD-1/L1 según lo definido por RECIST v1.1.

      La evidencia inicial de progresión de la enfermedad debe confirmarse mediante una segunda evaluación al menos cuatro semanas después de la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad, en ausencia de una progresión clínica rápida.

   3. Se ha documentado enfermedad progresiva dentro de las 12 semanas posteriores a la última dosis de mAb anti-PD-1/L1.
5. Es posible que los participantes hayan recibido tratamiento previo con inhibidores de BRAF solos o en combinación con inhibidores de la quinasa extracelular de mitógenos (MEK).
6. Tiene al menos 1 lesión de enfermedad mensurable según lo definido por los criterios RECIST v1.1.
7. Debe estar dispuesto a proporcionar biopsias de tumores según lo especificado en el cronograma de evaluaciones (SoA), a menos que se haya acordado y acordado lo contrario con el patrocinador en caso de que no se pueda realizar una biopsia por motivos médicos o de seguridad.
8. Tiene una esperanza de vida de ≥ 12 semanas.
9. Tiene un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
10. Tiene una función orgánica adecuada según lo confirmado por valores de laboratorio.
11. Los participantes que sean positivos al antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) son elegibles si han recibido terapia antiviral contra el virus de la hepatitis B (VHB) durante al menos 4 semanas y tienen una carga viral del VHB indetectable antes de la inscripción.
12. Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles si la carga viral del VHC es indetectable en la selección.

Criterios de exclusión:

1. Ha sido tratado previamente con un mAb anti-CTLA-4 o mAb anti-LAG3 (gen 3 de activación anti-linfocitos).
2. Ha recibido alguna inmunoterapia previa y se le suspendió ese tratamiento debido a una irAE de Grado 3 o superior (excepto trastornos endocrinos que pueden tratarse con terapia de reemplazo) o se le suspendió ese tratamiento debido a miocarditis de Grado 2 o neumonitis recurrente de Grado 2.

3. Ha recibido lo siguiente:

   1. Quimioterapia o productos de moléculas pequeñas dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de BI-1607.
   2. Radioterapia dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de BI-1607, o tiene toxicidades relacionadas con la radiación que requieren corticosteroides. No se permiten participantes que hayan tenido previamente neumonitis por radiación.
   3. Inmunoterapia o terapia biológica contra el cáncer o un agente en investigación o un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de BI-1607.
4. No se ha recuperado de todos los AA debido a terapias previas hasta ≤ Grado 1 o valor inicial.
5. Ha tenido una cirugía mayor de la cual el participante aún no se ha recuperado o tiene programada una cirugía mayor <28 días antes de la primera dosis de la intervención del ensayo.
6. Ha recibido una vacuna viva o viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la intervención del ensayo.
7. Está participando o planea participar en otro ensayo clínico intervencionista o ha participado en un ensayo de un agente en investigación o ha utilizado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del ensayo.
8. Tiene antecedentes de trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
9. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis superiores a 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la intervención del ensayo.
10. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años.
11. Tiene metástasis activas conocidas en el SNC y/o meningitis carcinomatosa.
12. Tiene hipersensibilidad grave (≥ Grado 3) a pembrolizumab y/o cualquiera de sus excipientes. Tiene hipersensibilidad conocida o sospechada a BI-1607, ipilimumab o cualquiera de sus excipientes. Las reacciones anteriores aisladas relacionadas con la infusión (RRI) no deben considerarse un motivo de exclusión, a menos que sean de grado 4 en cuanto a gravedad.
13. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
14. Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
15. Tiene un alto riesgo médico debido a una enfermedad sistémica no maligna que incluye infecciones activas graves en tratamiento con antibióticos, antifúngicos o antivirales.
16. Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). No se requieren pruebas de VIH a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.
17. Tiene amiloidosis de cadenas ligeras de amiloide cardíaca o renal.
18. Es mujer participante y tiene posibilidad de quedar embarazada (o ya embarazada o en período de lactancia/amamantamiento). Sin embargo, aquellas participantes femeninas que tengan una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de la inscripción y acepten utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante 4 semanas antes de ingresar al ensayo, durante el ensayo y durante 12 meses después de la última dosis de BI-1607. O 4 meses después de la última dosis de pembrolizumab, lo que ocurra más tarde se considera elegible.
19. Es un participante masculino con pareja(s) en edad fértil (a menos que acepte usar un método anticonceptivo de barrera con la(s) pareja(s) femenina(s) que estén usando un método anticonceptivo altamente eficaz durante el ensayo y durante 12 meses después de completar el tratamiento). .
20. Tiene una enfermedad cardiovascular no controlada o significativa.
21. Tiene antecedentes o existe evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del participante durante toda la duración del ensayo o, en opinión del investigador tratante, no está en el mejor interés del participante para participar.
22. Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que interferiría con la capacidad del participante para cooperar con los requisitos del ensayo.