Ulike doser av BI-1607 i kombinasjon med Pembrolizumab og Ipilimumab, hos deltakere med uoperabelt eller metastatisk melanom

Inkluderingskriterier:

1. Er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
2. Er ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
3. Har histologisk bekreftet avansert melanom (uopererbart eller metastatisk melanom) med etablert sykdomsprogresjon.

4. Deltakerne må ha kommet videre i behandlingen med en anti-PD-1/L1 mAb. Pasienter med uvealt melanom er ikke pålagt å ha mottatt noen tidligere anti-PD-1/L1-behandling. PD-1 behandlingsprogresjon er definert ved å oppfylle alle følgende kriterier:

   1. Har mottatt minst 2 doser av en godkjent anti-PD-1/L1 mAb.

   2. Har vist sykdomsprogresjon etter anti PD-1/L1 som definert av RECIST v1.1.

      Det første beviset på sykdomsprogresjon skal bekreftes ved en ny vurdering minst fire uker fra datoen for den første dokumenterte sykdomsprogresjonen, i fravær av rask klinisk progresjon.

   3. Progressiv sykdom er dokumentert innen 12 uker fra siste dose anti-PD-1/L1 mAb.
5. Deltakerne kan ha mottatt tidligere behandling med BRAF-hemmere alene eller i kombinasjon med mitogen ekstracellulær kinase (MEK)-hemmere.
6. Har minst 1 målbar sykdomslesjon som definert av RECIST v1.1 kriterier.
7. Må være villig til å gi tumorbiopsier som spesifisert i planen for vurderinger (SoA) med mindre annet er diskutert og avtalt med sponsoren i tilfelle en biopsi ikke kan tas av medisinske/sikkerhetsmessige årsaker.
8. Har en forventet levealder på ≥ 12 uker.
9. Har ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
10. Har tilstrekkelig organfunksjon som bekreftet av laboratorieverdier
11. Deltakere som er hepatitt B-overflateantigen (HBsAg)-positive er kvalifisert hvis de har mottatt hepatitt B-virus (HBV) antiviral behandling i minst 4 uker og har en upåviselig HBV-viral belastning før påmelding.
12. Deltakere med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon er kvalifisert hvis HCV-virusmengden ikke kan påvises ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Har tidligere blitt behandlet med en anti-CTLA-4 mAb eller anti-LAG3 mAb (anti-lymfocyttaktiveringsgen 3).
2. Har mottatt noen tidligere immunterapi og ble avbrutt fra den behandlingen på grunn av en grad 3 eller høyere irAE (unntatt endokrine lidelser som kan behandles med erstatningsterapi) eller ble avbrutt fra den behandlingen på grunn av grad 2 myokarditt eller tilbakevendende grad 2 pneumonitt.

3. Har mottatt følgende:

   1. Kjemoterapi eller småmolekylære produkter innen 4 uker etter første dose av BI-1607.
   2. Strålebehandling innen 2 uker etter første dose av BI-1607, eller har strålingsrelaterte toksisiteter som krever kortikosteroider. Deltakere som tidligere har hatt strålelungebetennelse er ikke tillatt.
   3. Immunterapi eller biologisk anti-kreftbehandling eller et undersøkelsesmiddel eller en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av BI-1607.
4. Har ikke kommet seg etter alle bivirkninger på grunn av tidligere behandlinger til ≤ grad 1 eller baseline.
5. Har hatt en større operasjon som deltakeren ennå ikke har kommet seg fra eller er planlagt å ha større operasjon < 28 dager før den første dosen med prøveintervensjon.
6. Har mottatt en levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen med prøveintervensjon.
7. Deltar eller planlegger å delta i en annen intervensjonell klinisk utprøving eller har deltatt i en utprøving av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før første dose av forsøksintervensjon.
8. Har en historie med allogen vev/fast organtransplantasjon.
9. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøveintervensjon.
10. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene.
11. Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
12. Har alvorlig overfølsomhet overfor (≥ grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer. Har kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor BI-1607, ipilimumab eller noen av deres hjelpestoffer. Tidligere isolerte infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) er ikke å betrakte som en grunn for eksklusjon med mindre grad 4 i alvorlighetsgrad.
13. Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene.
14. Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
15. Har høy medisinsk risiko på grunn av ikke-malign systemisk sykdom inkludert alvorlige aktive infeksjoner ved behandling med antibiotika, soppdrepende midler eller antivirale midler.
16. Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Ingen HIV-testing er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
17. Har hjerte- eller nyreamyloid lettkjedeamyloidose.
18. Er en kvinnelig deltaker og har mulighet til å bli gravid (eller allerede gravid eller ammer/ammer). Men de kvinnelige deltakerne som har en negativ serum- eller uringraviditetstest før påmelding og samtykker i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i 4 uker før de går inn i forsøket, under forsøket og i 12 måneder etter siste dose av BI-1607 ELLER 4 måneder etter siste dose av pembrolizumab, avhengig av hva som inntreffer senere, anses som kvalifisert.
19. Er en mannlig deltaker med partner(e) i fertil alder (med mindre han samtykker i å bruke en barrieremetode for prevensjon med den eller de kvinnelige partnerne som bruker en svært effektiv prevensjonsmetode under forsøket og i 12 måneder etter fullført behandling) .
20. Har ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom
21. Har en historie eller det er nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse under hele forsøkets varighet, eller etter den behandlende etterforskerens oppfatning ikke er i deltakerens beste for å delta.
22. Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre deltakerens evne til å samarbeide med kravene i rettssaken.