Diverse dosi di BI-1607 in combinazione con pembrolizumab e ipilimumab, in partecipanti con melanoma non resecabile o metastatico

Criteri di inclusione:

1. È disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto per lo studio.
2. Ha ≥ 18 anni il giorno della firma del consenso informato.
3. Melanoma avanzato confermato istologicamente (melanoma non resecabile o metastatico) con progressione della malattia accertata.

4. I partecipanti devono aver progredito nel trattamento con un mAb anti-PD-1/L1. Non è necessario che i soggetti con melanoma uveale abbiano ricevuto alcun precedente trattamento anti-PD-1/L1. La progressione del trattamento PD-1 è definita soddisfacendo tutti i seguenti criteri:

   1. Ha ricevuto almeno 2 dosi di un mAb anti-PD-1/L1 approvato.

   2. Ha dimostrato progressione della malattia dopo anti PD-1/L1 come definito da RECIST v1.1.

      L'evidenza iniziale di progressione della malattia deve essere confermata da una seconda valutazione non meno di quattro settimane dalla data della prima progressione documentata della malattia, in assenza di rapida progressione clinica.

   3. La progressione della malattia è stata documentata entro 12 settimane dall'ultima dose di mAb anti-PD-1/L1.
5. I partecipanti potrebbero aver ricevuto un precedente trattamento con inibitori di BRAF da soli o in combinazione con inibitori della chinasi extracellulare mitogena (MEK).
6. Presenta almeno 1 lesione patologica misurabile come definito dai criteri RECIST v1.1.
7. Deve essere disposto a fornire biopsie tumorali come specificato nel programma delle valutazioni (SoA) se non diversamente discusso e concordato con lo Sponsor nel caso in cui una biopsia non possa essere eseguita per motivi medici/di sicurezza.
8. Ha un'aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
9. Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1.
10. Ha una funzione organica adeguata come confermato dai valori di laboratorio
11. I partecipanti positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) sono idonei se hanno ricevuto terapia antivirale contro il virus dell'epatite B (HBV) per almeno 4 settimane e hanno una carica virale HBV non rilevabile prima dell'arruolamento.
12. I partecipanti con storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) sono idonei se la carica virale dell'HCV non è rilevabile allo screening.

Criteri di esclusione:

1. È stato precedentemente trattato con un mAb anti-CTLA-4 o un mAb anti-LAG3 (gene di attivazione anti-linfociti 3).
2. Ha ricevuto una precedente immunoterapia e ha interrotto quel trattamento a causa di un irAE di grado 3 o superiore (ad eccezione dei disturbi endocrini che possono essere trattati con terapia sostitutiva) o ha interrotto quel trattamento a causa di miocardite di grado 2 o polmonite ricorrente di grado 2.

3. Ha ricevuto quanto segue:

   1. Chemioterapia o prodotti a piccole molecole entro 4 settimane dalla prima dose di BI-1607.
   2. Radioterapia entro 2 settimane dalla prima dose di BI-1607 o presenta tossicità correlate alle radiazioni che richiedono corticosteroidi. Non sono ammessi partecipanti che hanno avuto in precedenza una polmonite da radiazioni.
   3. Immunoterapia o terapia biologica antitumorale o un agente sperimentale o un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose di BI-1607.
4. Non si è ripreso da tutti gli eventi avversi dovuti a precedenti terapie fino a ≤ Grado 1 o al basale.
5. Ha subito un intervento chirurgico importante dal quale il partecipante non si è ancora ripreso o è previsto che venga sottoposto a un intervento chirurgico importante < 28 giorni prima della prima dose dell'intervento di prova.
6. Ha ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento di prova.
7. Sta partecipando o pianificando di partecipare a un altro studio clinico interventistico o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale nelle 4 settimane precedenti la prima dose dell'intervento dello studio.
8. Ha una storia di trapianto allogenico di tessuto/organo solido.
9. Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (con un dosaggio superiore a 10 mg al giorno di equivalente prednisone) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose dell'intervento di prova.
10. Presenta un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni.
11. Presenta metastasi attive al sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa.
12. Presenta una grave ipersensibilità (≥ Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti. Ha nota o sospetta ipersensibilità a BI-1607, ipilimumab o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti. Precedenti reazioni isolate correlate all'infusione (IRR) non devono essere considerate motivo di esclusione, a meno che non siano di grado 4 di gravità.
13. Presenta una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.
14. Ha una storia di polmonite/malattia polmonare interstiziale (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso.
15. È ad alto rischio medico a causa di una malattia sistemica non maligna, comprese gravi infezioni attive durante il trattamento con antibiotici, antifungini o antivirali.
16. Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Non è richiesto il test HIV a meno che non sia richiesto dall'autorità sanitaria locale.
17. Presenta amiloidosi cardiaca o renale da catene leggere di amiloide.
18. È una partecipante donna e ha la possibilità di rimanere incinta (o già incinta o in allattamento/allattamento al seno). Tuttavia, le partecipanti di sesso femminile che hanno un test di gravidanza su siero o urina negativo prima dell'arruolamento e accettano di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per 4 settimane prima di entrare nello studio, durante lo studio e per 12 mesi dopo l'ultima dose di BI-1607 OPPURE 4 mesi dopo l'ultima dose di pembrolizumab, a seconda di quale evento si verifica successivamente è considerato idoneo.
19. È un partecipante di sesso maschile con partner potenzialmente fertili (a meno che non accetti di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera con la/e partner/e femminile/i che utilizzano un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per 12 mesi dopo il completamento del trattamento) .
20. Ha una malattia cardiovascolare incontrollata o significativa
21. Ha una storia o vi sono prove attuali di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio o, secondo l'opinione dello sperimentatore curante, non è in il migliore interesse del partecipante a partecipare.
22. Presenta un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che potrebbe interferire con la capacità del partecipante di collaborare ai requisiti dello studio.