Verschillende doses BI-1607 in combinatie met Pembrolizumab en Ipilimumab, bij deelnemers met inoperabel of gemetastaseerd melanoom

Inclusiecriteria:

1. Is bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor de proef.
2. Is ≥ 18 jaar oud op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
3. Heeft histologisch bevestigd gevorderd melanoom (niet-reseceerbaar of gemetastaseerd melanoom) met vastgestelde ziekteprogressie.

4. Deelnemers moeten voortgang hebben geboekt met de behandeling met een anti-PD-1/L1 mAb. Patiënten met uveamelanoom hoeven niet eerder een anti-PD-1/L1-behandeling te hebben ondergaan. De progressie van de PD-1-behandeling wordt gedefinieerd door aan alle volgende criteria te voldoen:

   1. Heeft ten minste 2 doses van een goedgekeurd anti-PD-1/L1 mAb ontvangen.

   2. Heeft ziekteprogressie aangetoond na anti-PD-1/L1 zoals gedefinieerd door RECIST v1.1.

      Het initiële bewijs van ziekteprogressie moet worden bevestigd door een tweede beoordeling, niet minder dan vier weken na de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, bij gebrek aan snelle klinische progressie.

   3. Progressieve ziekte is gedocumenteerd binnen 12 weken na de laatste dosis anti-PD-1/L1 mAb.
5. Deelnemers kunnen eerder zijn behandeld met BRAF-remmers alleen of in combinatie met mitogeen extracellulaire kinase (MEK)-remmers.
6. Heeft ten minste 1 meetbare ziektelaesie zoals gedefinieerd door de RECIST v1.1-criteria.
7. Moet bereid zijn om tumorbiopten af ​​te nemen zoals gespecificeerd in het beoordelingsschema (SoA), tenzij anders besproken en overeengekomen met de Sponsor, voor het geval een biopsie om medische/veiligheidsredenen niet kan worden genomen.
8. Heeft een levensverwachting van ≥ 12 weken.
9. Heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van 0 of 1.
10. Heeft een adequate orgaanfunctie, zoals bevestigd door laboratoriumwaarden
11. Deelnemers die hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-positief zijn, komen in aanmerking als zij gedurende ten minste 4 weken antivirale therapie tegen het hepatitis B-virus (HBV) hebben gekregen en vóór inschrijving een ondetecteerbare HBV-virale lading hebben.
12. Deelnemers met een voorgeschiedenis van een hepatitis C-virus (HCV)-infectie komen in aanmerking als de HCV-virale lading bij screening niet detecteerbaar is.

Uitsluitingscriteria:

1. Is eerder behandeld met een anti-CTLA-4 mAb of anti-LAG3 mAb (anti-lymfocytactiveringsgen 3).
2. Heeft eerder immunotherapie gekregen en is gestopt met die behandeling vanwege een graad 3 of hoger irAE (behalve endocriene stoornissen die kunnen worden behandeld met vervangingstherapie) of is gestopt met die behandeling vanwege graad 2 myocarditis of recidiverende graad 2 pneumonitis.

3. Heeft het volgende ontvangen:

   1. Chemotherapie of producten met kleine moleculen binnen 4 weken na de eerste dosis BI-1607.
   2. Radiotherapie binnen 2 weken na de eerste dosis BI-1607, of heeft stralingsgerelateerde toxiciteiten, waarvoor corticosteroïden nodig zijn. Deelnemers die eerder een stralingspneumonitis hebben gehad, zijn niet toegestaan.
   3. Immunotherapie of biologische antikankertherapie of een onderzoeksmiddel of een onderzoeksapparaat binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis BI-1607.
4. Is niet hersteld van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤ graad 1 of baseline.
5. Heeft een grote operatie ondergaan waarvan de deelnemer nog niet hersteld is of zal een grote operatie ondergaan < 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
6. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefinterventie een levend of levend verzwakt vaccin ontvangen.
7. Neemt deel of is van plan deel te nemen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefinterventie een onderzoeksapparaat gebruikt.
8. Heeft een geschiedenis van allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie.
9. De diagnose immunodeficiëntie heeft of een chronische systemische behandeling met steroïden krijgt (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefinterventie.
10. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die verergert of die in de afgelopen 3 jaar een actieve behandeling vereist heeft.
11. Heeft actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis gekend.
12. Heeft ernstige overgevoeligheid voor (≥ graad 3) voor pembrolizumab en/of één van de hulpstoffen. Heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor BI-1607, ipilimumab of een van de hulpstoffen. Eerdere geïsoleerde infusiegerelateerde reacties (IRR’s) mogen niet worden beschouwd als een reden voor uitsluiting, tenzij graad 4 in ernst.
13. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor de afgelopen twee jaar een systemische behandeling nodig was.
14. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig zijn of heeft momenteel pneumonitis/interstitiële longziekte.
15. Loopt een hoog medisch risico vanwege een niet-kwaadaardige systemische ziekte, waaronder ernstige actieve infecties bij behandeling met antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen.
16. Heeft een bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Er zijn geen HIV-tests vereist, tenzij dit wordt voorgeschreven door de lokale gezondheidsautoriteit.
17. Heeft cardiale of renale amyloïde lichte keten amyloïdose.
18. Is een vrouwelijke deelnemer en heeft de mogelijkheid om zwanger te worden (of al zwanger te zijn of borstvoeding te geven/borstvoeding te geven). Echter, die vrouwelijke deelnemers die vóór deelname aan de studie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben en ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende 4 weken vóór aanvang van de studie, tijdens de studie en gedurende 12 maanden na de laatste dosis BI-1607 OF 4 maanden na de laatste dosis pembrolizumab, afhankelijk van wat later is, worden als geschikt beschouwd.
19. Is een mannelijke deelnemer met partner(s) die zwanger kunnen worden (tenzij hij akkoord gaat met het gebruik van een barrièremethode voor anticonceptie met de vrouwelijke partner(s) die tijdens de proef en gedurende 12 maanden na voltooiing van de behandeling één zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken) .
20. Heeft ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten
21. Heeft u een voorgeschiedenis of bestaat er actueel bewijs van enige aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die naar de mening van de behandelende onderzoeker niet in het beste belang van de deelnemer om deel te nemen.
22. Heeft een bekende psychiatrische stoornis of verslavingsstoornis die het vermogen van de deelnemer om mee te werken aan de vereisten van het onderzoek zou belemmeren.