Forskellige doser af BI-1607 i kombination med Pembrolizumab og Ipilimumab, hos deltagere med uoperabelt eller metastatisk melanom

Inklusionskriterier:

1. Er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget.
2. Er ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
3. Har histologisk bekræftet fremskreden melanom (uoperabelt eller metastatisk melanom) med etableret sygdomsprogression.

4. Deltagerne skal være kommet videre i behandlingen med en anti-PD-1/L1 mAb. Personer med uvealt melanom behøver ikke at have modtaget nogen tidligere anti-PD-1/L1-behandling. PD-1 behandlingsprogression defineres ved at opfylde alle følgende kriterier:

   1. Har modtaget mindst 2 doser af en godkendt anti-PD-1/L1 mAb.

   2. Har påvist sygdomsprogression efter anti PD-1/L1 som defineret af RECIST v1.1.

      De første tegn på sygdomsprogression skal bekræftes ved en anden vurdering mindst fire uger fra datoen for den første dokumenterede sygdomsprogression, i fravær af hurtig klinisk progression.

   3. Progressiv sygdom er blevet dokumenteret inden for 12 uger fra den sidste dosis af anti-PD-1/L1 mAb.
5. Deltagerne kan have modtaget tidligere behandling med BRAF-hæmmere alene eller i kombination med mitogen ekstracellulære kinase (MEK) hæmmere.
6. Har mindst 1 målbar sygdomslæsion som defineret af RECIST v1.1 kriterier.
7. Skal være villig til at give tumorbiopsier som specificeret i skemaet for vurderinger (SoA), medmindre andet er diskuteret og aftalt med sponsoren, i tilfælde af at en biopsi ikke kan tages af medicinske/sikkerhedsmæssige årsager.
8. Har en forventet levetid på ≥ 12 uger.
9. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
10. Har tilstrækkelig organfunktion som bekræftet af laboratorieværdier
11. Deltagere, der er hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positive, er kvalificerede, hvis de har modtaget hepatitis B virus (HBV) antiviral behandling i mindst 4 uger og har en upåviselig HBV viral belastning før tilmelding.
12. Deltagere med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion er berettiget, hvis HCV-virusmængden ikke kan påvises ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Er tidligere blevet behandlet med en anti-CTLA-4 mAb eller anti-LAG3 mAb (anti-lymfocytaktiveringsgen 3).
2. Har modtaget nogen tidligere immunterapi og er blevet afbrudt fra den behandling på grund af en grad 3 eller højere irAE (undtagen endokrine lidelser, der kan behandles med substitutionsterapi) eller blev afbrudt fra den behandling på grund af grad 2 myokarditis eller tilbagevendende grad 2 pneumonitis.

3. Har modtaget følgende:

   1. Kemoterapi eller små molekyleprodukter inden for 4 uger efter første dosis af BI-1607.
   2. Strålebehandling inden for 2 uger efter første dosis af BI-1607, eller har strålingsrelateret toksicitet, der kræver kortikosteroider. Deltagere, der tidligere har haft strålingspneumonitis, er ikke tilladt.
   3. Immunterapi eller biologisk anti-cancerterapi eller et forsøgsmiddel eller et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af BI-1607.
4. Er ikke kommet sig efter alle bivirkninger på grund af tidligere behandlinger til ≤ grad 1 eller baseline.
5. Har fået foretaget en større operation, som deltageren endnu ikke er kommet sig fra eller er planlagt til en større operation < 28 dage før den første dosis af forsøgsintervention.
6. Har modtaget en levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsintervention.
7. Deltager eller planlægger at deltage i et andet interventionelt klinisk forsøg eller har deltaget i et forsøg med et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før første dosis af forsøgsintervention.
8. Har en historie med allogen væv/fast organtransplantation.
9. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsintervention.
10. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år.
11. Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller carcinomatøs meningitis.
12. Har svær overfølsomhed over for (≥ grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer. Har kendt eller mistænkt overfølsomhed over for BI-1607, ipilimumab eller et eller flere af deres hjælpestoffer. Tidligere isolerede infusionsrelaterede reaktioner (IRR'er) skal ikke betragtes som en årsag til udelukkelse, medmindre grad 4 i sværhedsgrad.
13. Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år.
14. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
15. Er i høj medicinsk risiko på grund af ikke-malign systemisk sygdom, herunder alvorlige aktive infektioner ved behandling med antibiotika, svampedræbende midler eller antivirale midler.
16. Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion. Ingen HIV-test er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
17. Har hjerte- eller nyreamyloid letkædeamyloidose.
18. Er en kvindelig deltager og har mulighed for at blive gravid (eller allerede gravid eller ammende/ammende). Men de kvindelige deltagere, som har en negativ serum- eller uringraviditetstest før tilmelding og accepterer at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i 4 uger før de går ind i forsøget, under forsøget og i 12 måneder efter sidste dosis af BI-1607 ELLER 4 måneder efter den sidste dosis af pembrolizumab, alt efter hvad der er senere, anses for at være berettiget.
19. Er en mandlig deltager med partner(e) i den fødedygtige alder (medmindre han indvilliger i at bruge en barrierepræventionsmetode med den eller de kvindelige partnere, som bruger én yderst effektiv præventionsmetode under forsøget og i 12 måneder efter afsluttet behandling) .
20. Har ukontrolleret eller betydelig hjerte-kar-sygdom
21. Har en historie, eller der er aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre deltagerens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller efter den behandlende efterforskers mening ikke er i deltagerens bedste interesse i at deltage.
22. Har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre deltagerens evne til at samarbejde med kravene i forsøget.