再発性多発性骨髄腫の治療のためのエロツズマブ、ダラツムマブ、イベルドマイド、およびデキサメタゾン

包含基準:

• インフォームドコンセントフォーム (ICF) に署名した時点での年齢 18 歳以上。

• プロテアソーム阻害剤（すなわち、イクサゾミブ、カーフィルゾミブ、ボルテゾミブ）、免疫調節イミド薬（すなわち、レナリドミド、ポマリドマイド）、および抗CD38薬（すなわち、ダラツムマブ、イサクキシマブ）による治療を含む、以前の治療歴が3つ以内である再発性多発性骨髄腫の診断。 患者は、第一選択治療中にプロテアソーム阻害剤、免疫調節イミド薬、またはこれら 2 つの薬剤クラスの組み合わせの投与を受けている必要があります。

  • 注: イベルドマイドによる事前の治療は許可されていません。 患者は、併用する他のすべての薬剤に対して同時に不応性であってはなりません。
• 測定可能な病気。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0、1、または 2。
• ヘモグロビン ≥ 8.0 g/dL (登録前 14 日以内に取得)。
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1000/m^3 (登録の 14 日前までに取得)。
• 血小板数 ≥ 50,000/mm^3。 注: 最小血小板数（登録前 14 日以内に取得）を達成するために被験者に輸血を行うことは許可されません。
• 総ビリルビン≤ 1.5 x 正常上限値 (ULN) (ギルバート症候群患者の場合は ≤ 3 x ULN) (登録前 ≤ 14 日前に取得)。
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) ≤ 2 x ULN、およびアルカリホスファターゼ ≤ 1.5 x ULN (登録前 ≤ 14 日前に取得)。
• Cockcroft-Gault を使用して計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 30 ml/min (登録の 14 日前までに取得)。

• 登録の7日前以内に行われた妊娠検査が陰性である場合、妊娠の可能性がある人のみが対象。 注: 妊娠の可能性のある人 (PCBP) とは、1) ある時点で初潮を迎えている、2) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または 3) 自然に閉経していない（がん治療後の無月経はありません）。妊娠の可能性を除外する）少なくとも連続 24 ヶ月間（つまり、連続 24 ヶ月間のいずれかの時点で月経があった）、かつ次の条件を満たしている必要があります。

  • 研究治療を開始する前に2回の妊娠検査が陰性であり、研究期間中および研究治療終了後に妊娠検査を継続することに同意する必要があります。 これは、対象者が異性間の接触を真に禁欲している場合にも当てはまります。

そして

• 異性間の接触を完全に禁欲することを誓約するか（月ごとに見直し、出典を文書化する必要がある）、または使用に同意し、2 つの避妊方法を順守できること。1 つは非常に効果的な避妊法であり、もう 1 つは追加の効果的な（バリア）手段である。治験薬開始の28日前、治験治療中、イベルドミドの最終投与後少なくとも28日間、ダラツムマブの最終投与後90日間、中断することなく避妊し、エロツズマブの最後の投与から 7 か月のいずれか長い方。

• 注: 非妊娠可能性は次のように定義されます (医学的理由以外による)。

  • 45 歳以上で、24 か月以上月経がありません。
  • 子宮摘出術および卵巣摘出術の既往がなく、2 年未満の無月経患者は、スクリーニング評価で卵胞刺激ホルモン値が閉経後の範囲になければなりません。

  • 子宮摘出術後、両側卵巣摘出術後、または卵管結紮後。 記録された子宮摘出術または卵巣摘出術は、実際の処置の医療記録で確認するか、超音波検査で確認する必要があります。 卵管結紮は、実際の処置の医療記録で確認する必要があります。

    • 妊娠予防プログラムの要件に従う意欲:
• 妊娠の可能性のある人は、介入期間中および研究の最後の投与後少なくとも7か月間、効果が高く（失敗率が年間1％未満）、できれば使用者への依存度が低い避妊法を使用することに同意しなければなりません。介入。 これらの患者は、この期間中に生殖を目的とした卵子（卵子、卵母細胞）を提供しないことに同意する必要もあります。

• 子どもの父親となることができる人は、治療介入期間中、および治験治療の最後の投与後6か月間（変化した精子の除去を考慮して）、参加者が以下のことを行うことに同意する必要があります。

  • 研究治療中、投与中断中、および研究治療の最後の投与後少なくとも6か月間は、精子の提供を控えてください。さらに以下のいずれかを行ってください。
  • 好みの通常のライフスタイルとして異性間性交を控え（長期かつ持続的に禁欲する）、禁欲を続けることに同意する、または、

  • 男性用コンドームなどの避妊/バリアの使用に同意する必要があり（精管切除術が成功した場合でも）、現在妊娠していない妊娠の可能性のある人と性交する場合、パートナーは追加の非常に効果的な避妊方法を使用します。故障率は年間 1% 未満です。

    • 書面によるインフォームドコンセントを提供します。
    • 相関研究のために必須の骨髄標本を提供する意欲。
    • 研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守する意欲と能力がある。 フォローアップのために登録施設に戻る意思がある（研究のアクティブモニタリング段階中）。
    • -治験治療中、投与中断中、および治験治療の最後の投与後少なくとも28日間は献血を控える意思がある。

除外基準:

• この研究には、遺伝毒性、変異原性、催奇形性の影響が知られている薬剤が含まれるため、以下のいずれか:

  • 妊娠中の方
  • 介護者
  • 適切な避妊をしたくないが、妊娠の可能性がある男性または女性。

• 他の同時化学療法、または治験中と考えられる補助療法を受けている。

  • 注: ビスホスホネートは治療ではなく支持療法であるため、プロトコール治療中は使用が許可されています。

• 登録時または登録前3か月以内に、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが判明している、活動性C型肝炎感染が既知または疑われている、またはB型肝炎の血清陽性（B型肝炎表面抗原[HBsAg]の陽性検査によって定義される）であることが知られている。

  • 注: B 型肝炎感染が回復した参加者 (つまり、HBs 抗原陰性であるが、B 型肝炎コア抗原 [抗 HBc] に対する抗体および/または B 型肝炎表面抗原 [抗 HBs] に対する抗体が陽性である被験者) は、本物の抗体を使用してスクリーニングする必要があります。 B 型肝炎ウイルス (HBV) デオキシリボ核酸 (DNA) レベルの時間ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 測定。 PCR陽性者は対象外となります。
  • 例外：HBVワクチン接種を示唆する血清学的所見（唯一の血清学的マーカーとして抗HBs陽性）があり、以前のHBVワクチン接種歴が既知の被験者は、PCRによるHBV DNA検査を受ける必要はない。

• 以下のいずれかによって定義される心血管疾患リスクの証拠:

  • 2度（モビッツII型）または3度房室（AV）ブロックなどの臨床的に重要な心電図（ECG）異常を含む、現在の臨床的に重要な制御されていない不整脈の証拠
  • -登録前3か月以内の心筋梗塞、急性冠症候群（不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、またはステント留置術またはバイパス移植術の病歴。
  • ニューヨーク心臓協会の機能分類システムによって定義されるクラス III または IV の心不全 [NYHA、1994]
  • コントロールされていない高血圧
  • 生命を脅かす心室性不整脈の病歴。
• 中等度または重度の持続性喘息であることがわかっている、または現在いずれかの分類のコントロールされていない喘息を患っている。
• 血栓塞栓症の予防法が必要なプロトコルを受けることができない、または受けたくない。
• 登録の14日前以内に、グレープフルーツ、セントジョーンズワート、または関連製品を含むCYP3A4/5の強力な阻害剤または誘導剤を摂取している。
• -治験薬、その類似体、またはさまざまな製剤に含まれる賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー。
• 大手術を受けた場合は登録前 14 日以内。
• -登録前に治験薬（つまり、市販されていない薬剤）で治療を受けている期間が28日または5半減期（どちらか長い方）以下である。
• 研究者の意見では、このプロトコールに従った治療の完了を妨げる可能性があると考えられる重篤な医学的または精神医学的疾患。
• 患者が治験に参加する能力を妨げる可能性のある併存疾患。 制御されていない感染症、代償されていない心臓または肺の病気。
• -サリドマイド、レナリドマイド、またはポマリドマイドに対するアナフィラキシーまたは過敏症の病歴。
• 末梢神経障害グレード ≥ 2。
• 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2感染症 軽度または無症候性感染症の場合は登録前14日以内、または重度/重篤な疾患の場合は登録前28日以内。
• イベルドマイドの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸疾患。
• 登録前90日以内に生ワクチンを受けている。

• -MM以外の悪性腫瘍の既往歴。以下の非浸潤性悪性腫瘍を除き、対象が5年以上罹患していない場合を除く：

  • 皮膚の基底細胞癌
  • 上皮内皮膚扁平上皮癌 (ステージ 0)
  • 子宮頸部上皮内癌
  • 乳房上皮内癌
  • 前立腺がんの偶発的な組織学的所見（TNM [腫瘍、リンパ節、転移] 臨床病期分類システムを使用した T1a または T1b）、または治癒効果のある前立腺がん。
• 登録前28日以内にヒドロキシクロロキン、キナクリン、クロロキン、メトトレキサート、レフルノミド、スルファサラジン、ミコフェノール酸モフェチル、ミコフェノール酸を投与されている。
• 登録前14日以内に非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）を毎日投与されている。 注: 用量が少なくとも 14 日間安定している場合は許可されます。

• 以下のような免疫調節療法または免疫抑制療法を受けた：

  • エタネルセプト 登録の 28 日前以下
  • ベリムマブ 登録前12週間以内
  • B細胞除去剤またはB細胞調節剤（リツキシマブまたは抗CD22療法など）を登録前365日以内に服用している。