Elotuzumab, Daratumumab, Iberdomide og Dexamethason til behandling af recidiverende myelomatose

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).

• Diagnose af recidiverende myelomatose med ≤ 3 tidligere behandlingslinjer inklusiv behandling med proteasomhæmmere (dvs. ixazomib, carfilzomib, bortezomib), immunmodulerende imidlægemidler (dvs. lenalidomid, pomalidomid) og anti-CD38-lægemidler (dvs. daatratumume). . Patienter skal have modtaget en proteasomhæmmer, immunmodulerende imidlægemiddel eller en kombination af de to lægemiddelklasser under førstelinjebehandling.

  • Bemærk: Forudgående behandling med iberdomid er ikke tilladt. Patienter bør ikke samtidig være refraktære over for alle andre lægemidler i kombinationen.
• Målbar sygdom.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2.
• Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL (opnået ≤14 dage før registrering).
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/m^3 (opnået ≤14 dage før registrering).
• Blodpladeantal ≥ 50.000/mm^3. Bemærk: Det er ikke tilladt at transfusionere forsøgspersoner for at opnå et minimum af trombocyttal (opnået ≤14 dage før registrering).
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (≤ 3 x ULN for patienter med Gilberts syndrom) (opnået ≤14 dage før registrering).
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 2 x ULN og alkalisk phosphatase ≤ 1,5 x ULN (opnået ≤14 dage før registrering).
• Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault (opnået ≤14 dage før registrering).

• Negativ graviditetstest udført ≤ 7 dage før registrering, kun for personer i den fødedygtige alder. Bemærk: En person i den fødedygtige alder (PCBP) er en person, der: 1) har opnået menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller 3) ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter kræftbehandling ikke udelukke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i forud for 24 på hinanden følgende måneder) og skal:

  • Har 2 negative graviditetstests før start af undersøgelsesbehandlingen og skal acceptere løbende graviditetstest i løbet af undersøgelsen og efter endt undersøgelsesbehandling. Dette gælder, selvom forsøgspersonen praktiserer ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt.

OG

• Enten forpligte sig til ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt (som skal gennemgås på månedlig basis og kildedokumenteres) eller acceptere at bruge og være i stand til at overholde to former for prævention: en yderst effektiv og en yderligere effektiv (barriere) foranstaltning af prævention uden afbrydelse 28 dage før start af forsøgsprodukt, under undersøgelsesbehandlingen og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af iberdomid, 90 dage efter den sidste dosis af daratumumab, 7 måneder efter sidste dosis elotuzumab, alt efter hvad der er længst.

• BEMÆRK: Ikke-fertilitet er defineret som følger (af andre end medicinske årsager):

  • ≥ 45 år og ikke haft menstruation i > 24 måneder.
  • Patienter, der har været amenorrhoe i < 2 år uden en anamnese med hysterektomi og oophorektomi, skal have en follikelstimulerende hormonværdi i postmenopausalt område efter screeningsevaluering.

  • Post-hysterektomi, post-bilateral oophorektomi eller post-tubal ligering. Dokumenteret hysterektomi eller ooforektomi skal bekræftes med lægejournaler over selve indgrebet eller bekræftes ved ultralyd. Tubal ligering skal bekræftes med lægejournaler over den faktiske procedure.

    • Vilje til at følge kravene til graviditetsforebyggende program:
• Personer i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en præventionsmetode, der er yderst effektiv (med en fejlrate på < 1 % pr. år), helst med lav brugerafhængighed, i interventionsperioden og i mindst 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsen intervention. Disse patienter skal også acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på reproduktion i denne periode.

• Personer, der er i stand til at blive far til et barn, skal acceptere, at deltageren i løbet af behandlingsinterventionsperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (for at muliggøre clearing af enhver ændret sædcelle) skal:

  • Afstå fra at donere sæd under forsøgsbehandling, under dosisafbrydelser og i mindst 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling, PLUS enten:
  • Afholde sig fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedholdende) og acceptere at forblive afholdende, ELLER,

  • Skal acceptere at bruge prævention/barriere såsom et mandligt kondom (selvom de har gennemgået en vellykket vasektomi), og når han har samleje med en person i den fødedygtige alder, som ikke er gravid, vil hans partner bruge en ekstra højeffektiv præventionsmetode med en fejlprocent på < 1 % om året.

    • Giv skriftligt informeret samtykke.
    • Vilje til at levere obligatoriske knoglemarvsprøver til korrelativ forskning.
    • Villig og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav. Er villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af studiet).
    • Er villig til at afstå fra at donere blod under undersøgelsesbehandling, under dosisafbrydelser og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et middel, der har kendt genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger:

  • Gravide personer
  • Sygeplejersker
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention.

• Modtagelse af enhver anden sideløbende kemoterapi eller enhver anden behandling, der anses for at være forsøgsmæssig.

  • Bemærk: Bisfosfonater er støttende behandling snarere end terapi og er derfor tilladt under protokolbehandling.

• Kendt for at være human immundefektvirus (HIV) positiv kendt eller mistænkt aktiv hepatitis C-infektion eller seropositiv for hepatitis B (defineret ved en positiv test for hepatitis B overfladeantigen [HBsAg]) ved registrering eller ≤ 3 måneder før registrering.

  • Bemærk: Deltagere med løst hepatitis B-infektion (dvs. forsøgspersoner, der er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mod hepatitis B-kerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mod hepatitis B-overfladeantigen [anti-HBs]) skal screenes med ægte -tidspolymerasekædereaktion (PCR) måling af hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) niveauer. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket.
  • UNDTAGELSE: Forsøgspersoner med serologiske fund, der tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den eneste serologiske markør) OG en kendt historie med tidligere HBV-vaccination, behøver ikke at blive testet for HBV-DNA ved PCR.

• Bevis på risiko for hjertekarsygdom, som defineret ved et af følgende:

  • Evidens for aktuelle klinisk signifikante ukontrollerede arytmier, inklusive klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter såsom 2. grads (Mobitz Type II) eller 3. grads atrioventrikulær (AV) blokering
  • Anamnese med myokardieinfarkt, akutte koronare syndromer (inklusive ustabil angina), koronar angioplastik eller stenting eller bypasstransplantation ≤ tre (3) måneder før registrering.
  • Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association funktionelle klassifikationssystem [NYHA, 1994]
  • Ukontrolleret hypertension
  • Anamnese med livstruende ventrikulære arytmier.
• Kendt moderat eller svær vedvarende astma, eller har i øjeblikket ukontrolleret astma af enhver klassifikation.
• Ude af stand til eller vilje til at gennemgå protokol krævet tromboemboliprofylakse.
• Har taget en stærk hæmmer eller inducer af CYP3A4/5 inklusive grapefrugt, perikon eller relaterede produkter ≤ 14 dage før registrering.
• Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinen, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer.
• Større operation ≤ 14 dage før registrering.
• Er blevet behandlet med et forsøgsmiddel (dvs. et middel, der ikke er kommercielt tilgængeligt) ≤ 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før registrering.
• Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.
• Enhver komorbiditet, som ville forstyrre patientens mulighed for at deltage i forsøget, f.eks. ukontrolleret infektion, ukompenseret hjerte- eller lungesygdom.
• Anamnese med anafylaksi eller overfølsomhed over for thalidomid, lenalidomid eller pomalidomid.
• Perifer neuropati grad ≥ 2.
• Svært akut respiratorisk syndrom coronavirus 2-infektion ≤ 14 dage før registrering for milde eller asymptomatiske infektioner ELLER ≤ 28 dage før registrering for svær/kritisk sygdom.
• Gastrointestinal sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​iberdomid væsentligt.
• Modtog en levende vaccine ≤ 90 dage før registrering.

• Tidligere maligniteter, bortset fra MM, medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdommen i ≥ 5 år med undtagelse af følgende ikke-invasive maligniteter:

  • Basalcellekarcinom i huden
  • Planocellulært karcinom i huden in situ (stadie 0)
  • Carcinom in situ af livmoderhalsen
  • Carcinom in situ af brystet
  • Tilfældige histologiske fund af prostatacancer (T1a eller T1b ved hjælp af TNM [tumor, noder, metastase] klinisk iscenesættelsessystem) eller prostatacancer, der er helbredende.
• Modtaget hydroxychloroquin, quinacrin, chloroquin, methotrexat, leflunomid, sulfasalazin, mycophenolatmofetil, mycophenolsyre ≤ 28 dage før registrering.
• Modtog dagligt ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) ≤ 14 dage før registrering. Bemærk: Tilladt, hvis dosis har været stabil i mindst 14 dage.

• Modtog immunmodulerende eller immunsuppressiv behandling som følger:

  • Etanercept ≤ 28 dage før registrering
  • Belimumab ≤ 12 uger før registrering
  • B-celledepleterende eller modulerende midler (såsom rituximab eller anti-CD22-behandling) ≤ 365 dage før registrering.