재발성 다발성 골수종 치료를 위한 엘로투주맙, 다라투무맙, 이베르도마이드 및 덱사메타손

포함 기준:

• 사전 동의서(ICF)에 서명할 당시 연령이 18세 이상입니다.

• 프로테아좀 억제제(예: 익사조밉, 카르필조밉, 보르테조밉), 면역조절 이미드 약물(예: 레날리도마이드, 포말리도마이드) 및 항CD38 약물(예: 다라투무맙, 이사툭시맙)을 사용한 치료를 포함하여 3개 이하의 이전 치료 요법으로 재발성 다발성 골수종을 진단합니다. . 환자는 1차 치료 기간 동안 프로테아좀 억제제, 면역조절 이미드 약물 또는 두 약물 계열의 조합을 투여받아야 합니다.

  • 참고: 이버도마이드를 사용한 사전 치료는 허용되지 않습니다. 환자는 병용 요법의 다른 모든 약물에 동시에 반응하지 않아야 합니다.
• 측정 가능한 질병.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성능 상태(PS) 0, 1 또는 2.
• 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL(등록 전 ≤14일 획득).
• 절대호중구수(ANC) ≥ 1000/m^3(등록 전 14일 이하 획득).
• 혈소판 수 ≥ 50,000/mm^3. 참고: 최소 혈소판 수(등록 전 14일 이내 획득)를 달성하기 위해 피험자에게 수혈을 하는 것은 허용되지 않습니다.
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)(길버트 증후군 환자의 경우 ≤ 3 x ULN)(등록 14일 전 획득).
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) ≤ 2 x ULN 및 알칼리성 포스파타제 ≤ 1.5 x ULN(등록 전 ≤14일 획득).
• Cockcroft-Gault를 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30ml/min(등록 14일 전 획득).

• 가임기인 경우에만 등록 전 7일 이내에 음성 임신 테스트를 실시합니다. 참고: 가임기 사람(PCBP)은 1) 어느 시점에서 초경에 도달한 사람, 2) 자궁 적출술이나 양측 난소 적출술을 받지 않은 사람, 또는 3) 자연적으로 폐경기가 되지 않은 사람(암 치료 후 무월경은 그렇지 않음)을 의미합니다. 가임 가능성 배제) 최소 연속 24개월 동안(예: 지난 24개월 연속 월경 중 어느 시점에든) 다음을 수행해야 합니다.

  • 연구 치료를 시작하기 전에 2번의 임신 테스트에서 음성 반응을 보이고, 연구 과정 동안과 연구 치료 종료 후에 지속적인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 이는 피험자가 이성애 접촉을 실제로 금하는 경우에도 적용됩니다.

그리고

• 이성애 접촉을 완전히 금할 것을 약속하거나(월 단위로 검토하고 출처를 문서화해야 함) 사용에 동의하고 두 가지 형태의 피임법을 준수할 수 있어야 합니다. 하나는 매우 효과적이며 하나는 추가로 효과적인(장벽) 방법입니다. 시험약 시작 전 28일, 연구 치료 기간 동안, 이버도마이드 마지막 투여 후 최소 28일, 다라투무맙 마지막 투여 후 90일, 마지막 투여 후 7개월 동안 중단 없이 피임 엘로투주맙 중 더 긴 것.

• 참고: 비임신 가능성은 다음과 같이 정의됩니다(의학적 이유 이외의 사유로):

  • 45세 이상, 24개월 이상 월경을 하지 않은 사람.
  • 자궁절제술 및 난소절제술의 병력 없이 2년 미만 동안 무월경이 있었던 환자는 선별 평가 시 폐경 후 범위의 난포 자극 호르몬 값을 가져야 합니다.

  • 자궁절제술 후, 양측 난소절제술 후 또는 난관결찰후. 문서화된 자궁절제술 또는 난소절제술은 실제 시술에 대한 의료 기록으로 확인되거나 초음파로 확인되어야 합니다. 난관 결찰은 실제 시술에 대한 의료 기록을 통해 확인되어야 합니다.

    • 임신 예방 프로그램 요구 사항을 따르려는 의지:
• 가임 가능성이 있는 사람은 중재 기간 동안 및 연구 마지막 투여 후 최소 7개월 동안 매우 효과적인(연간 실패율 < 1%), 바람직하게는 사용자 의존도가 낮은 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 간섭. 이러한 환자들은 또한 이 기간 동안 생식 목적으로 난자(난자, 난모세포)를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

• 아이를 낳을 수 있는 사람은 치료 개입 기간 동안과 마지막 연구 치료 투여 후 6개월 동안(변형된 정자를 제거하기 위해) 참가자가 다음을 수행한다는 데 동의해야 합니다.

  • 연구 치료제를 투여하는 동안, 투여를 중단하는 동안, 그리고 연구 치료제 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 정자 기증을 삼가고 다음 중 하나를 수행하십시오.
  • 자신이 선호하고 일상적인 생활 방식으로 이성애 성관계를 금하고(장기적이고 지속적으로 금욕) 금욕을 유지하는 데 동의합니다.

  • 남성 콘돔과 같은 피임/장벽 사용에 동의해야 하며(성공적으로 정관 절제술을 받은 경우에도), 현재 임신하지 않은 가임기와 성관계를 가질 때 그의 파트너는 추가로 매우 효과적인 피임 방법을 사용합니다. 연간 실패율 < 1%.

    • 서면 동의서를 제공하십시오.
    • 상관 연구를 위해 필수 골수 표본을 제공하려는 의지.
    • 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 의향과 능력이 있습니다. 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있습니다(연구의 활성 모니터링 단계 동안).
    • 연구 치료제를 투여하는 동안, 투여를 중단하는 동안 및 연구 치료제의 마지막 투여 후 최소 28일 동안 헌혈을 삼가할 의향이 있는 경우.

제외 기준:

• 이 연구에는 유전독성, 돌연변이 유발성, 기형 유발 효과가 있는 것으로 알려진 물질이 포함되어 있으므로 다음 중 하나에 해당합니다.

  • 임산부
  • 간호인
  • 적절한 피임법을 사용하기를 꺼리는 가임기 남성 또는 여성.

• 다른 동시 화학요법 또는 연구용으로 간주되는 보조 요법을 받고 있는 경우.

  • 참고: 비스포스포네이트는 치료보다는 지지 요법이므로 프로토콜 치료 중에 허용됩니다.

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성으로 알려졌거나 의심되는 활동성 C형 간염 또는 B형 간염에 대한 혈청 양성(B형 간염 표면 항원[HBsAg]에 대한 양성 검사로 정의됨)으로 등록 당시 또는 등록 전 3개월 이내인 것으로 알려져 있습니다.

  • 참고: B형 간염 감염이 해결된 참가자(예: HBsAg 음성이지만 B형 간염 핵심 항원(항-HBc)에 대한 항체 및/또는 B형 간염 표면 항원(항-HB)에 대한 항체에 양성인 대상)은 실제 B형 간염 바이러스(HBV) 디옥시리보핵산(DNA) 수준의 시간 중합효소 연쇄 반응(PCR) 측정. PCR 양성인 분은 제외됩니다.
  • 예외: HBV 백신 접종을 시사하는 혈청학적 소견(유일한 혈청학적 지표로서 항-HB 양성)과 이전 HBV 백신 접종 이력이 알려진 피험자는 PCR을 통해 HBV DNA 검사를 받을 필요가 없습니다.

• 다음 중 하나로 정의된 심혈관 질환 위험의 증거:

  • 2도(Mobitz Type II) 또는 3도 방실(AV) 차단과 같은 임상적으로 유의미한 심전도(ECG) 이상을 포함하여 현재 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 부정맥의 증거
  • 등록 전 3개월 이내의 심근경색, 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증 포함), 관상동맥성형술, 스텐트 삽입 또는 우회술의 병력.
  • 뉴욕 심장 협회 기능 분류 시스템에 의해 정의된 클래스 III 또는 IV 심부전[NYHA, 1994]
  • 조절되지 않는 고혈압
  • 생명을 위협하는 심실 부정맥의 병력.
• 중등도 또는 중증 지속성 천식이 있는 것으로 알려졌거나, 현재 어떤 분류로든 조절되지 않는 천식을 앓고 있습니다.
• 프로토콜에 따른 혈전색전증 예방을 받을 수 없거나 받을 의사가 없습니다.
• 자몽, 세인트 존스 워트 또는 관련 제품을 포함하여 CYP3A4/5의 강력한 억제제 또는 유도제를 등록 14일 이전에 복용했습니다.
• 연구 약물, 다양한 제제의 유사체 또는 부형제에 대한 알려진 알레르기.
• 대수술 ≤ 등록 14일 전.
• 등록 전 28일 이하 또는 반감기 5일(둘 중 더 긴 기간) 동안 시험용 제제(즉, 시판되지 않는 제제)로 치료받았습니다.
• 연구자의 의견으로는 이 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신적 질병.
• 환자의 임상시험 참여 능력을 방해할 수 있는 동반질환(예: 통제되지 않은 감염, 보상되지 않은 심장 또는 폐 질환.
• 탈리도마이드, 레날리도마이드 또는 포말리도마이드에 대한 아나필락시스 또는 과민증의 병력.
• 말초 신경병증 등급 ≥ 2.
• 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2 감염은 경증 또는 무증상 감염의 경우 등록 전 14일 이내 또는 중증/중병의 경우 등록 전 28일 이내입니다.
• 이버도마이드의 흡수를 크게 변화시킬 수 있는 위장병.
• 등록 전 90일 이내에 생백신을 접종받았습니다.

• 다음의 비침습성 악성종양을 제외하고 피험자가 5년 이상 질병이 없는 경우를 제외하고 MM 이외의 악성종양의 이전 병력:

  • 피부의 기저세포암종
  • 상피내 피부의 편평 세포 암종(0기)
  • 자궁경부의 상피내암종
  • 유방의 제자리암종
  • 전립선암(TNM[종양, 결절, 전이] 임상 병기 결정 시스템을 사용하는 T1a 또는 T1b) 또는 치료 가능한 전립선암의 우연한 조직학적 발견.
• 등록 28일 이전에 하이드록시클로로퀸, 퀴나크린, 클로로퀸, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 설파살라진, 마이코페놀레이트 모페틸, 마이코페놀산을 투여받았습니다.
• 등록 전 14일 이내에 매일 비스테로이드성 항염증제(NSAID)를 투여받았습니다. 참고: 복용량이 최소 14일 동안 안정적인 경우 허용됩니다.

• 다음과 같이 면역조절 또는 면역억제 치료를 받았습니다.

  • Etanercept 등록 전 28일 이내
  • 벨리무맙 ≤ 등록 전 12주
  • B 세포 고갈 또는 조절제(예: 리툭시맙 또는 항-CD22 요법) ≤ 등록 전 365일.