Элотузумаб, даратумумаб, ибердомид и дексаметазон для лечения рецидивирующей множественной миеломы

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF).

• Диагностика рецидива множественной миеломы при наличии < 3 предшествующих линий терапии, включая лечение ингибиторами протеасом (т. е. иксазомиб, карфилзомиб, бортезомиб), иммуномодулирующими имидными препаратами (т. е. леналидомид, помалидомид) и препаратами против CD38 (т. е. даратумумаб, изатуксимаб) . Пациенты должны получать ингибитор протеасом, иммуномодулирующий имидный препарат или комбинацию двух классов препаратов во время лечения первой линии.

  • Примечание. Предварительное лечение ибердомидом не допускается. Пациенты не должны быть рефрактерны одновременно ко всем другим препаратам в комбинации.
• Измеримое заболевание.
• Статус работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
• Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл (полученный за 14 дней до регистрации).
• Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1000/м^3 (получено за 14 дней до регистрации).
• Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мм^3. Примечание. Не допускается переливание субъектам для достижения минимального количества тромбоцитов (полученного за ≤14 дней до регистрации).
• Общий билирубин < 1,5 х верхней границы нормы (ВГН) (< 3 х ВГН для пациентов с синдромом Жильбера) (получено за 14 дней до регистрации).
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2 x ВГН и щелочная фосфатаза ≤ 1,5 x ВГН (получены ≤ за 14 дней до регистрации).
• Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин с использованием шкалы Кокрофта-Голта (полученный за 14 дней до регистрации).

• Отрицательный тест на беременность, сделанный менее чем за 7 дней до регистрации, только для лиц детородного возраста. Примечание. Лицо детородного возраста (PCBP) — это лицо, которое: 1) достигло менархе в какой-то момент, 2) не перенесло гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию или 3) не наступило естественную постменопаузу (аменорея после лечения рака не исключить возможность деторождения) в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у них были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд) и должен:

  • Иметь 2 отрицательных теста на беременность до начала исследуемого лечения и должен согласиться на продолжение тестирования на беременность в ходе исследования и после окончания исследуемого лечения. Это применимо, даже если субъект практикует истинное воздержание от гетеросексуальных контактов.

И

• Либо возьмите на себя обязательство по истинному воздержанию от гетеросексуальных контактов (что должно пересматриваться ежемесячно и документально подтвержден источник), либо согласитесь использовать и быть в состоянии соблюдать две формы контрацепции: одну высокоэффективную и одну дополнительную эффективную (барьерную) меру контрацепции. контрацепция без перерывов 28 дней до начала исследования исследуемого препарата, во время исследуемого лечения и в течение как минимум 28 дней после приема последней дозы ибердомида, 90 дней после приема последней дозы даратумумаба, 7 месяцев после последней дозы элотузумаба, в зависимости от того, какой из периодов наступит дольше.

• ПРИМЕЧАНИЕ. Недетородный потенциал определяется следующим образом (по причинам, не связанным с медицинскими показаниями):

  • возраст ≥ 45 лет и отсутствие менструаций более 24 месяцев.
  • Пациентки с аменореей в течение < 2 лет без гистерэктомии и овариэктомии в анамнезе должны иметь уровень фолликулостимулирующего гормона в постменопаузальном диапазоне при скрининговом обследовании.

  • Пост-гистерэктомия, пост-двусторонняя овариэктомия или пост-перевязка маточных труб. Документированная гистерэктомия или овариэктомия должна быть подтверждена медицинскими записями о фактической процедуре или подтверждена ультразвуком. Перевязка маточных труб должна быть подтверждена медицинскими документами о фактической процедуре.

    • Готовность следовать требованиям Программы по предотвращению беременности:
• Лица детородного возраста должны согласиться использовать метод контрацепции, который является высокоэффективным (с частотой неудач <1% в год), предпочтительно с низкой зависимостью от пользователя, в течение периода вмешательства и в течение как минимум 7 месяцев после последней дозы исследования. вмешательство. Эти пациенты также должны дать согласие не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) с целью репродукции в этот период.

• Лица, способные стать отцом ребенка, должны согласиться с тем, что в течение периода лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (чтобы обеспечить удаление любых измененных сперматозоидов) участник будет:

  • Воздержитесь от донорства спермы во время лечения исследуемым препаратом, во время перерывов в приеме препарата и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата, ПЛЮС:
  • Воздерживаться от гетеросексуальных контактов как своего предпочтительного и обычного образа жизни (воздерживаться на долгосрочной и постоянной основе) и соглашаться воздерживаться, ИЛИ,

  • Должен согласиться использовать контрацепцию/барьер, такой как мужской презерватив (даже если он перенес успешную вазэктомию), а при половом акте с человеком детородного потенциала, который в настоящее время не беременен, его партнерша будет использовать дополнительный высокоэффективный метод контрацепции с частота отказов < 1% в год.

    • Предоставить письменное информированное согласие.
    • Готовность предоставить обязательные образцы костного мозга для корреляционного исследования.
    • Желание и возможность соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола. Готов вернуться в зачисленное учреждение для последующего наблюдения (на этапе активного мониторинга исследования).
    • Готов воздержаться от сдачи крови во время лечения исследуемым препаратом, во время перерывов в приеме препарата и в течение как минимум 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерии исключения:

• Любое из следующего, поскольку в этом исследовании участвует агент, обладающий известными генотоксическим, мутагенным и тератогенным действием:

  • Беременные
  • Уход за больными
  • Мужчины или женщины детородного возраста, не желающие использовать адекватную контрацепцию.

• Получение любой другой параллельной химиотерапии или любой вспомогательной терапии, считающейся исследуемой.

  • Примечание. Бисфосфонаты являются поддерживающим лечением, а не терапией, и поэтому разрешены во время лечения по протоколу.

• Заведомо положительная реакция на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или подозрение на активную инфекцию гепатита С или серопозитивность к гепатиту В (определяется по положительному результату теста на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) на момент регистрации или менее чем за 3 месяца до регистрации.

  • Примечание. Участники с разрешенной инфекцией гепатита B (т. е. субъекты, у которых HBsAg-отрицательный, но положительный на антитела к коровому антигену гепатита B [anti-HBc] и/или антитела к поверхностному антигену гепатита B [anti-HBs]) должны пройти скрининг с использованием реальных -измерение уровня дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) вируса гепатита B (HBV) с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Те, у кого ПЦР-положительный результат, будут исключены.
  • ИСКЛЮЧЕНИЕ: Субъекты с серологическими данными, указывающими на вакцинацию против ВГВ (анти-HBs-положительный результат в качестве единственного серологического маркера) И известной историей предшествующей вакцинации против ВГВ, не нуждаются в тестировании на ДНК ВГВ с помощью ПЦР.

• Доказательства риска сердечно-сосудистых заболеваний, определяемые любым из следующих критериев:

  • Доказательства текущих клинически значимых неконтролируемых аритмий, включая клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ), такие как атриовентрикулярная (АВ) блокада 2-й степени (тип Мобитца II) или 3-й степени.
  • Инфаркт миокарда в анамнезе, острые коронарные синдромы (включая нестабильную стенокардию), коронарная ангиопластика или стентирование или шунтирование ≤ за три (3) месяца до регистрации.
  • Сердечная недостаточность III или IV класса по классификации функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA, 1994]
  • Неконтролируемая гипертония
  • В анамнезе опасные для жизни желудочковые аритмии.
• Известна персистирующая астма средней или тяжелой степени или в настоящее время имеется неконтролируемая астма любой классификации.
• Невозможность или нежелание проходить протокол требовала профилактики тромбоэмболии.
• Принимал сильный ингибитор или индуктор CYP3A4/5, включая грейпфрут, зверобой или родственные продукты, менее чем за 14 дней до регистрации.
• Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных формах.
• Крупная операция ≤ 14 дней до регистрации.
• Лечился исследуемым агентом (т. е. агентом, недоступным на рынке) в течение ≤ 28 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до регистрации.
• Любое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения по настоящему протоколу.
• Любое сопутствующее заболевание, которое может помешать пациенту участвовать в исследовании, например. неконтролируемая инфекция, некомпенсированные заболевания сердца или легких.
• Анафилаксия или повышенная чувствительность к талидомиду, леналидомиду или помалидомиду в анамнезе.
• Периферическая нейропатия степени ≥ 2.
• Тяжелый острый респираторный синдром, инфекция коронавирусом 2 ≤ 14 дней до регистрации в случае легкой или бессимптомной инфекции ИЛИ ≤ 28 дней до регистрации в случае тяжелого/критического заболевания.
• Желудочно-кишечные заболевания, которые могут существенно изменить всасывание ибердомида.
• Получили живую вакцину за 90 дней до регистрации.

• Ранее в анамнезе были злокачественные новообразования, кроме ММ, за исключением случаев, когда у субъекта не было заболевания в течение ≥ 5 лет, за исключением следующих неинвазивных злокачественных новообразований:

  • Базальноклеточный рак кожи
  • Плоскоклеточный рак кожи in situ (0 стадия)
  • Карцинома шейки матки in situ
  • Карцинома in situ молочной железы
  • Случайное гистологическое обнаружение рака простаты (T1a или T1b с использованием системы клинического стадирования TNM [опухоль, узлы, метастазы]) или рака простаты, который является излечимым.
• Получал гидроксихлорохин, хинакрин, хлорохин, метотрексат, лефлуномид, сульфасалазин, микофенолата мофетил, микофеноловую кислоту за 28 дней до регистрации.
• Принимали ежедневно нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) за 14 дней до постановки на учет. Примечание. Разрешено, если доза оставалась стабильной в течение как минимум 14 дней.

• Получали иммуномодулирующую или иммуносупрессивную терапию следующим образом:

  • Этанерцепт ≤ 28 дней до регистрации
  • Белимумаб ≤ 12 недель до регистрации
  • Агенты, истощающие или модулирующие В-клетки (такие как ритуксимаб или терапия анти-CD22) ≤ 365 дней до регистрации.