Elotuzumab, Daratumumab, Iberdomide e desametasone per il trattamento del mieloma multiplo recidivante

Criteri di inclusione:

• Età ≥ 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).

• Diagnosi di mieloma multiplo recidivante con ≤ 3 linee terapeutiche precedenti incluso il trattamento con inibitori del proteasoma (ovvero ixazomib, carfilzomib, bortezomib), farmaci immunomodulatori immidici (ovvero lenalidomide, pomalidomide) e farmaci anti-CD38 (ovvero daratumumab, isatuximab) . I pazienti devono aver ricevuto un inibitore del proteasoma, un farmaco immidico immunomodulatore o una combinazione delle due classi di farmaci durante il trattamento di prima linea.

  • Nota: non è consentito un trattamento precedente con iberdomide. I pazienti non devono essere refrattari contemporaneamente a tutti gli altri farmaci della combinazione.
• Malattia misurabile.
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2.
• Emoglobina ≥ 8,0 g/dL (ottenuta ≤14 giorni prima della registrazione).
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/m^3 (ottenuta ≤14 giorni prima della registrazione).
• Conta piastrinica ≥ 50.000/mm^3. Nota: non è consentito trasfondere soggetti per raggiungere una conta piastrinica minima (ottenuta ≤14 giorni prima della registrazione).
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (≤ 3 x ULN per i pazienti con sindrome di Gilbert) (ottenuta ≤ 14 giorni prima della registrazione).
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤ 2 x ULN e fosfatasi alcalina ≤ 1,5 x ULN (ottenute ≤ 14 giorni prima della registrazione).
• Clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/min utilizzando Cockcroft-Gault (ottenuta ≤14 giorni prima della registrazione).

• Test di gravidanza negativo effettuato ≤ 7 giorni prima della registrazione, solo per le persone in età fertile. Nota: una persona potenzialmente fertile (PCBP) è una persona che: 1) ha raggiunto il menarca ad un certo punto, 2) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale, o 3) non è stata naturalmente in postmenopausa (l'amenorrea conseguente alla terapia antitumorale non si verifica escludere la potenzialità fertile) per almeno 24 mesi consecutivi (vale a dire, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei 24 mesi consecutivi precedenti) e deve:

  • Avere 2 test di gravidanza negativi prima di iniziare il trattamento in studio e deve accettare di continuare i test di gravidanza durante il corso dello studio e dopo la fine del trattamento in studio. Ciò vale anche se il soggetto pratica una vera astinenza dai contatti eterosessuali.

E

• O impegnarsi ad una vera astinenza dai contatti eterosessuali (che deve essere rivista su base mensile e documentata alla fonte) oppure accettare di utilizzare ed essere in grado di conformarsi a due forme di contraccezione: una altamente efficace e una efficace (barriera) misura aggiuntiva di contraccezione senza interruzione 28 giorni prima di iniziare il prodotto sperimentale, durante il trattamento in studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose di iberdomide, 90 giorni dopo l'ultima dose di daratumumab, 7 mesi dopo l'ultima dose di iberdomide. dose di elotuzumab, a seconda di quale sia il periodo più lungo.

• NOTA: il potenziale non fertile è definito come segue (per ragioni diverse da quelle mediche):

  • ≥ 45 anni di età e non ha avuto mestruazioni da > 24 mesi.
  • Le pazienti che soffrono di amenorrea da < 2 anni senza una storia di isterectomia e ovariectomia devono avere un valore dell'ormone follicolo-stimolante nell'intervallo postmenopausale al momento della valutazione dello screening.

  • Post-isterectomia, post-ovariectomia bilaterale o legatura post-tubarica. L'isterectomia o l'ovariectomia documentata devono essere confermate dalla cartella clinica della procedura effettiva o confermate da un'ecografia. La legatura delle tube deve essere confermata dalla documentazione medica della procedura effettiva.

    • Disponibilità a seguire i requisiti del Programma di prevenzione della gravidanza:
• Le persone in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo che sia altamente efficace (con un tasso di fallimento < 1% all'anno), preferibilmente con bassa dipendenza dell'utente, durante il periodo di intervento e per almeno 7 mesi dopo l'ultima dose dello studio intervento. Questi pazienti devono inoltre accettare di non donare ovociti (ovuli, ovociti) a scopo riproduttivo durante questo periodo.

• Le persone in grado di generare un figlio devono accettare che durante il periodo di intervento del trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio (per consentire l'eliminazione di eventuali spermatozoi alterati), il partecipante dovrà:

  • Astenersi dal donare sperma durante il trattamento in studio, durante le interruzioni della dose e per almeno 6 mesi successivi all'ultima dose del trattamento in studio, INOLTRE:
  • Astenersi dai rapporti eterosessuali come stile di vita abituale e preferito (astinenza a lungo termine e persistente) e accettare di rimanere astinenti, OPPURE,

  • Deve accettare di utilizzare contraccettivi/barriere come un preservativo maschile (anche se ha subito una vasectomia riuscita) e, quando ha rapporti sessuali con una persona in età fertile che non è attualmente incinta, la sua partner utilizzerà un metodo contraccettivo aggiuntivo altamente efficace con un tasso di fallimento < 1% annuo.

    • Fornire il consenso informato scritto.
    • Disponibilità a fornire campioni obbligatori di midollo osseo per la ricerca correlativa.
    • Disponibili e in grado di aderire al programma delle visite di studio e agli altri requisiti del protocollo. Disponibilità a tornare all'istituto arruolato per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio).
    • Disponibilità ad astenersi dal donare sangue durante il trattamento in studio, durante le interruzioni della dose e per almeno 28 giorni successivi all'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

• Una delle seguenti condizioni perché questo studio coinvolge un agente che ha noti effetti genotossici, mutageni e teratogeni:

  • Persone incinte
  • Persone infermieristiche
  • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato.

• Ricevere qualsiasi altra chemioterapia concomitante o qualsiasi terapia accessoria considerata sperimentale.

  • Nota: i bifosfonati costituiscono una terapia di supporto piuttosto che una terapia e sono quindi consentiti durante il trattamento previsto dal protocollo.

• Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con infezione attiva nota o sospetta da epatite C o sieropositivo per l'epatite B (definito da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]) al momento della registrazione o ≤ 3 mesi prima della registrazione.

  • Nota: i partecipanti con infezione da epatite B risolta (ovvero, soggetti che sono HBsAg negativi ma positivi per gli anticorpi contro l'antigene centrale dell'epatite B [anti-HBc] e/o gli anticorpi contro l'antigene di superficie dell'epatite B [anti-HBs]) devono essere sottoposti a screening utilizzando metodi reali Misurazione della reazione a catena della polimerasi (PCR) a tempo dei livelli di acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B (HBV). Saranno esclusi coloro che risulteranno positivi alla PCR.
  • ECCEZIONE: I soggetti con risultati sierologici suggestivi di vaccinazione HBV (positività anti-HBs come unico marcatore sierologico) E una storia nota di precedente vaccinazione HBV, non devono essere testati per l'HBV DNA mediante PCR.

• Evidenza del rischio di malattie cardiovascolari, come definito da uno dei seguenti:

  • Evidenza di attuali aritmie non controllate clinicamente significative, comprese anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significative come blocco atrioventricolare (AV) di 2° grado (Mobitz tipo II) o di 3° grado
  • Storia di infarto miocardico, sindromi coronariche acute (inclusa angina instabile), angioplastica coronarica o innesto di stent o bypass ≤ tre (3) mesi prima della registrazione.
  • Insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association [NYHA, 1994]
  • Ipertensione incontrollata
  • Storia di aritmie ventricolari pericolose per la vita.
• Asma persistente moderata o grave nota o asma attualmente non controllato di qualsiasi classificazione.
• Impossibile o non disposto a sottoporsi al protocollo richiesto di profilassi antitromboembolica.
• Ha assunto un forte inibitore o induttore del CYP3A4/5 inclusi pompelmo, erba di San Giovanni o prodotti correlati ≤ 14 giorni prima della registrazione.
• Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni.
• Intervento chirurgico maggiore ≤ 14 giorni prima della registrazione.
• È stato trattato con un agente sperimentale (ovvero un agente non disponibile in commercio) ≤ 28 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della registrazione.
• Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo.
• Qualsiasi comorbilità che possa interferire con la capacità del paziente di partecipare allo studio, ad es. infezione incontrollata, malattia cardiaca o polmonare non compensata.
• Storia di anafilassi o ipersensibilità a talidomide, lenalidomide o pomalidomide.
• Neuropatia periferica di grado ≥ 2.
• Infezione da sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus 2 ≤ 14 giorni prima della registrazione per infezioni lievi o asintomatiche OPPURE ≤ 28 giorni prima della registrazione per malattia grave/critica.
• Malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di iberdomide.
• Ha ricevuto un vaccino vivo ≤ 90 giorni prima della registrazione.

• Anamnesi pregressa di neoplasie maligne, diverse dal MM, a meno che il soggetto sia libero dalla malattia da ≥ 5 anni, ad eccezione delle seguenti neoplasie non invasive:

  • Carcinoma basocellulare della pelle
  • Carcinoma a cellule squamose della pelle in situ (stadio 0)
  • Carcinoma in situ della cervice
  • Carcinoma in situ della mammella
  • Reperto istologico accidentale di cancro alla prostata (T1a o T1b utilizzando il sistema di stadiazione clinica TNM [tumore, linfonodi, metastasi]) o cancro alla prostata che è curativo.
• Ricezione di idrossiclorochina, chinacrina, clorochina, metotrexato, leflunomide, sulfasalazina, micofenolato mofetile, acido micofenolico ≤ 28 giorni prima della registrazione.
• Ha ricevuto farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) giornalieri ≤ 14 giorni prima della registrazione. Nota: consentito se la dose è rimasta stabile per almeno 14 giorni.

• Ha ricevuto la terapia immunomodulante o immunosoppressiva come segue:

  • Etanercept ≤ 28 giorni prima della registrazione
  • Belimumab ≤ 12 settimane prima della registrazione
  • Agenti che depletano o modulano le cellule B (come rituximab o terapia anti-CD22) ≤ 365 giorni prima della registrazione.