Elotuzumab, daratumumab, iberdomida y dexametasona para el tratamiento del mieloma múltiple recidivante

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (FCI).

• Diagnóstico de mieloma múltiple recidivante con ≤ 3 líneas de tratamiento previas, incluido el tratamiento con inhibidores del proteasoma (es decir, ixazomib, carfilzomib, bortezomib), imidas inmunomoduladoras (es decir, lenalidomida, pomalidomida) y fármacos anti-CD38 (es decir, daratumumab, isatuximab) . Se requiere que los pacientes hayan recibido un inhibidor del proteasoma, un fármaco imida inmunomodulador o una combinación de las dos clases de fármacos durante el tratamiento de primera línea.

  • Nota: No se permite el tratamiento previo con iberdomida. Los pacientes no deben ser refractarios simultáneamente a todos los demás fármacos de la combinación.
• Enfermedad medible.
• Estado funcional (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0, 1 o 2.
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (obtenida ≤14 días antes del registro).
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/m^3 (obtenido ≤14 días antes del registro).
• Recuento de plaquetas ≥ 50.000/mm^3. Nota: No está permitido transfundir a los sujetos para alcanzar el recuento mínimo de plaquetas (obtenido ≤14 días antes del registro).
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) (≤ 3 x LSN para pacientes con síndrome de Gilbert) (obtenida ≤14 días antes del registro).
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤ 2 x LSN y fosfatasa alcalina ≤ 1,5 x LSN (obtenida ≤14 días antes del registro).
• Aclaramiento de creatinina calculado ≥ 30 ml/min utilizando el Cockcroft-Gault (obtenido ≤14 días antes del registro).

• Prueba de embarazo negativa realizada ≤ 7 días antes del registro, solo para personas en edad fértil. Nota: Una persona en edad fértil (PCBP) es una persona que: 1) ha alcanzado la menarquia en algún momento, 2) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ooforectomía bilateral, o 3) no ha sido posmenopáusica natural (la amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descartar la posibilidad de tener hijos) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, haber tenido la menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores) y debe:

  • Tener 2 pruebas de embarazo negativas antes de comenzar el tratamiento del estudio y debe aceptar realizarse pruebas de embarazo continuas durante el curso del estudio y después de finalizar el tratamiento del estudio. Esto se aplica incluso si el sujeto practica una verdadera abstinencia de contacto heterosexual.

Y

• O comprometerse a una verdadera abstinencia del contacto heterosexual (que debe revisarse mensualmente y documentarse la fuente) o aceptar usar y ser capaz de cumplir con dos formas de anticoncepción: una altamente efectiva y una medida adicional efectiva (de barrera) de anticoncepción sin interrupción 28 días antes de comenzar el producto en investigación, durante el tratamiento del estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis de iberdomida, 90 días después de la última dosis de daratumumab, 7 meses después de la última dosis de elotuzumab, el que sea más largo.

• NOTA: El potencial no fértil se define de la siguiente manera (por razones distintas a las médicas):

  • ≥ 45 años de edad y no ha tenido menstruación durante > 24 meses.
  • Las pacientes que han estado amenorreicas durante <2 años sin antecedentes de histerectomía y ooforectomía deben tener un valor de hormona folículo estimulante en el rango posmenopáusico en la evaluación de detección.

  • Post-histerectomía, post-ooforectomía bilateral o post-ligadura de trompas. La histerectomía u ooforectomía documentada debe confirmarse con registros médicos del procedimiento real o mediante una ecografía. La ligadura de trompas debe confirmarse con registros médicos del procedimiento real.

    • Voluntad de seguir los requisitos del Programa de Prevención del Embarazo:
• Las personas en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo que sea altamente eficaz (con una tasa de fracaso de <1% por año), preferiblemente con baja dependencia del usuario, durante el período de intervención y durante al menos 7 meses después de la última dosis del estudio. intervención. Estos pacientes también deben aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción durante este período.

• Las personas capaces de engendrar un hijo deben aceptar que durante el período de intervención del tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio (para permitir la eliminación de cualquier esperma alterado), el participante:

  • Abstenerse de donar esperma durante el tratamiento del estudio, durante las interrupciones de dosis y durante al menos 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio, MÁS:
  • Estar abstinente de tener relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinente a largo plazo y de manera persistente) y aceptar permanecer en abstinencia, O,

  • Debe aceptar usar un método anticonceptivo/de barrera, como un condón masculino (incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa), y cuando tenga relaciones sexuales con una persona en edad fértil que no esté actualmente embarazada, su pareja usará un método anticonceptivo adicional altamente efectivo con un Tasa de fracaso de <1% por año.

    • Proporcionar consentimiento informado por escrito.
    • Voluntad de proporcionar muestras obligatorias de médula ósea para investigaciones correlativas.
    • Dispuesto y capaz de cumplir con el cronograma de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo. Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio).
    • Estar dispuesto a abstenerse de donar sangre durante el tratamiento del estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterios de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente que tiene efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos conocidos:

  • personas embarazadas
  • personas de enfermería
  • Hombres o mujeres en edad fértil que no estén dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados.

• Recibir cualquier otra quimioterapia concurrente o cualquier terapia auxiliar que se considere en investigación.

  • Nota: Los bifosfonatos son cuidados de apoyo más que terapia y, por lo tanto, están permitidos durante el tratamiento de protocolo.

• Conocido como positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección por hepatitis C activa conocida o sospechada o seropositivo para hepatitis B (definido por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]) en el momento del registro o ≤ 3 meses antes del registro.

  • Nota: Los participantes con infección por hepatitis B resuelta (es decir, sujetos que son negativos para HBsAg pero positivos para anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B [anti-HBc] y/o anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B [anti-HBs]) deben ser examinados usando pruebas reales. Medición en tiempo de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de los niveles de ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB). Se excluirán aquellos que sean PCR positivos.
  • EXCEPCIÓN: Los sujetos con hallazgos serológicos que sugieran la vacunación contra el VHB (positividad anti-HBs como único marcador serológico) Y un historial conocido de vacunación previa contra el VHB, no necesitan someterse a una prueba de ADN del VHB mediante PCR.

• Evidencia de riesgo de enfermedad cardiovascular, según lo definido por cualquiera de los siguientes:

  • Evidencia de arritmias no controladas clínicamente significativas actuales, incluidas anomalías clínicamente significativas del electrocardiograma (ECG), como bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado (Mobitz tipo II) o de tercer grado.
  • Antecedentes de infarto de miocardio, síndromes coronarios agudos (incluida angina inestable), angioplastia coronaria o colocación de stent o injerto de derivación ≤ tres (3) meses antes del registro.
  • Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association [NYHA, 1994]
  • Hipertensión no controlada
  • Historia de arritmias ventriculares potencialmente mortales.
• Tiene asma persistente moderada o grave conocida, o tiene actualmente asma no controlada de cualquier clasificación.
• No poder o no querer someterse al protocolo requirió profilaxis de tromboembolismo.
• Ha tomado un inhibidor o inductor potente de CYP3A4/5, incluido el pomelo, la hierba de San Juan o productos relacionados, ≤ 14 días antes del registro.
• Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las distintas formulaciones.
• Cirugía mayor ≤ 14 días antes del registro.
• Ha sido tratado con un agente en investigación (es decir, un agente no disponible comercialmente) ≤ 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del registro.
• Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, pueda interferir potencialmente con la finalización del tratamiento según este protocolo.
• Cualquier comorbilidad que pueda interferir con la capacidad del paciente para participar en el ensayo, p. infección no controlada, enfermedad cardíaca o pulmonar descompensada.
• Antecedentes de anafilaxia o hipersensibilidad a la talidomida, lenalidomida o pomalidomida.
• Grado de neuropatía periférica ≥ 2.
• Infección por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo ≤ 14 días antes del registro para infecciones leves o asintomáticas O ≤ 28 días antes del registro para enfermedades graves/críticas.
• Enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de iberdomida.
• Recibió una vacuna viva ≤ 90 días antes del registro.

• Historia previa de neoplasias malignas distintas del MM, a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante ≥ 5 años, con excepción de las siguientes neoplasias malignas no invasivas:

  • Carcinoma basocelular de la piel
  • Carcinoma de células escamosas de piel in situ (estadio 0)
  • Carcinoma in situ de cuello uterino
  • Carcinoma in situ de mama
  • Hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (T1a o T1b usando el sistema de estadificación clínica TNM [tumor, ganglios, metástasis]) o cáncer de próstata que es curativo.
• Recibió hidroxicloroquina, quinacrina, cloroquina, metotrexato, leflunomida, sulfasalazina, micofenolato de mofetilo, ácido micofenólico ≤ 28 días antes del registro.
• Recibió medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) diariamente ≤ 14 días antes del registro. Nota: Permitido si la dosis se ha mantenido estable durante al menos 14 días.

• Recibió terapia inmunomoduladora o inmunosupresora de la siguiente manera:

  • Etanercept ≤ 28 días antes del registro
  • Belimumab ≤ 12 semanas antes del registro
  • Agentes moduladores o agotadores de células B (como rituximab o terapia anti-CD22) ≤ 365 días antes del registro.