Elotutsumabi, daratumumabi, iberdomidi ja deksametasoni uusiutuneen multippelin myelooman hoitoon

Sisällön kriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.

• Uusiutuneen multippelin myelooman diagnoosi ≤ 3 aikaisemmalla hoitolinjalla mukaan lukien hoito proteasomiestäjillä (eli iksatsomibi, karfiltsomibi, bortetsomibi), immunomoduloivilla imidilääkkeillä (esim. lenalidomidi, pomalidomidi) ja anti-CD38-lääkkeillä (eli isatuksumabi) . Potilaiden edellytetään saaneen proteasomi-inhibiittoria, immunomoduloivaa imidi-lääkettä tai näiden kahden lääkeluokan yhdistelmää ensilinjan hoidon aikana.

  • Huomautus: Aikaisempi iberdomidihoito ei ole sallittua. Potilaat eivät saa olla yhtä aikaa resistenttejä kaikille muille yhdistelmän lääkkeille.
• Mitattavissa oleva sairaus.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2.
• Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (saatu ≤14 päivää ennen rekisteröintiä).
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/m^3 (saatu ≤14 päivää ennen rekisteröintiä).
• Verihiutalemäärä ≥ 50 000/mm^3. Huomautus: Koehenkilöille ei saa antaa verensiirtoa vähimmäisverihiutalemäärän saavuttamiseksi (saatu ≤14 päivää ennen rekisteröintiä).
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (≤ 3 x ULN potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä) (saatu ≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä).
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 2 x ULN ja alkalinen fosfataasi ≤ 1,5 x ULN (saatu ≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä).
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gaultilla (saatu ≤14 päivää ennen rekisteröintiä).

• Negatiivinen raskaustesti tehty ≤ 7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville henkilöille. Huomautus: Hedelmällisessä iässä oleva henkilö (PCBP) on henkilö, joka: 1) on saavuttanut kuukautisten jossain vaiheessa, 2) jolle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolista munanpoistoleikkausta tai 3) ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalisessa (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulkea pois mahdollisuutta tulla raskaaksi) vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan (eli sinulla on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana) ja sen on:

  • Sinulla on kaksi negatiivista raskaustestiä ennen tutkimushoidon aloittamista, ja sinun on suostuttava jatkuvaan raskaustestiin tutkimuksen aikana ja tutkimushoidon päätyttyä. Tämä pätee, vaikka tutkittava harjoittaisi todellista pidättäytymistä heteroseksuaalisista kontakteista.

JA

• Joko sitoutuu todelliseen pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta kontaktista (joka tulee tarkistaa kuukausittain ja lähteä dokumentoimaan) tai suostua käyttämään ja pystyä noudattamaan kahta ehkäisymuotoa: yhtä erittäin tehokasta ja yhtä tehokasta (este)menetelmää. ehkäisyä keskeytyksettä 28 päivää ennen tutkimusvalmisteen aloittamista, tutkimushoidon aikana ja vähintään 28 päivää viimeisen iberdomidiannoksen jälkeen, 90 päivää viimeinen daratumumabi-annos, 7 kuukautta viimeisen elotutsumabiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi.

• HUOMAA: Ei-hedelmöityspotentiaali määritellään seuraavasti (muista kuin lääketieteellisistä syistä):

  • ≥ 45-vuotias eikä kuukautisia ole ollut yli 24 kuukauteen.
  • Potilailla, joilla on ollut amenorreaa alle 2 vuotta ilman kohdun ja munanpoiston leikkausta, on oltava follikkelia stimuloivan hormonin arvon postmenopausaalisella alueella seulonnan arvioinnissa.

  • Kohdunpoiston, kahdenvälisen munanpoiston tai munanjohtimen ligaation jälkeinen. Dokumentoitu kohdun tai munanpoiston poisto on vahvistettava lääketieteellisillä tiedoilla varsinaisesta toimenpiteestä tai vahvistettava ultraäänellä. Munasolujen sitominen on vahvistettava varsinaisen toimenpiteen lääketieteellisillä asiakirjoilla.

    • Halukkuus noudattaa raskaudenehkäisyohjelman vaatimuksia:
• Hedelmällisessä iässä olevien on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti < 1 % vuodessa), mieluiten vähän käyttäjäriippuvuutta, interventiojakson aikana ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimusannoksen jälkeen. väliintuloa. Näiden potilaiden on myös suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasoluja) lisääntymistarkoituksiin tänä aikana.

• Henkilöiden, jotka voivat saada lapsen, on sovittava, että hoidon interventiojakson aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (jotta mahdolliset muuttuneet siittiöt voidaan poistaa), osallistuja:

  • Vältä siittiöiden luovuttamista tutkimushoidon aikana, annosten keskeytysten aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, PLUS joko:
  • Ole pidättäytynyt heteroseksuaalisesta yhdynnästä, koska se on heidän suosikki ja tavallinen elämäntapansa (pitkäaikainen ja jatkuva) ja suostua pysymään pidättyväisenä, TAI,

  • On suostuttava käyttämään ehkäisyä/estettä, kuten miesten kondomia (vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia), ja ollessaan sukupuoliyhteydessä hedelmällisessä iässä olevan henkilön kanssa, joka ei ole tällä hetkellä raskaana, hänen kumppaninsa käyttää ylimääräistä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää epäonnistumisprosentti < 1 % vuodessa.

    • Anna kirjallinen tietoinen suostumus.
    • Halukkuus toimittaa pakollisia luuydinnäytteitä korrelatiiviseen tutkimukseen.
    • Haluaa ja pystyä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia. Valmis palaamaan ilmoittautuvaan laitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana).
    • Halukas pidättäytymään luovuttamasta verta tutkimushoidon aikana, annoskatkosten aikana ja vähintään 28 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa seuraavista, koska tämä tutkimus koskee ainetta, jolla on tunnettuja genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia:

  • Raskaana olevat henkilöt
  • Hoitavat henkilöt
  • Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä.

• Minkä tahansa muun samanaikaisen kemoterapian tai minkä tahansa tutkittavana olevan oheishoidon saaminen.

  • Huomautus: Bisfosfonaatit ovat pikemminkin tukihoitoa kuin hoitoa, joten ne ovat sallittuja protokollahoidon aikana.

• Tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) positiivinen tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti C -infektio tai seropositiivinen hepatiitti B:lle (määritetty positiivisella testillä hepatiitti B pinta-antigeenille [HBsAg]) rekisteröinnin yhteydessä tai ≤ 3 kuukautta ennen rekisteröintiä.

  • Huomautus: Osallistujat, joilla on ratkaistu hepatiitti B -infektio (eli henkilöt, jotka ovat HBsAg-negatiivisia, mutta positiivisia vasta-aineille hepatiitti B -ydinantigeenille [anti-HBc] ja/tai hepatiitti B:n pinta-antigeenin vasta-aineille [anti-HBs]), on seulottava käyttämällä oikeaa - aikapolymeraasiketjureaktion (PCR) mittaus hepatiitti B -viruksen (HBV) deoksiribonukleiinihapon (DNA) pitoisuuksista. Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois.
  • POIKKEUS: Potilaiden, joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat HBV-rokotteeseen (anti-HBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) JA joilla on tiedossa aikaisempi HBV-rokotus, ei tarvitse testata HBV-DNA:ta PCR:llä.

• Todisteet sydän- ja verisuonitautien riskistä, sellaisena kuin se on määritelty jollakin seuraavista:

  • Todisteet nykyisistä kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista rytmihäiriöistä, mukaan lukien kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet, kuten 2. asteen (Mobitz Type II) tai 3. asteen eteiskammiokatkos (AV)
  • Anamneesissa sydäninfarkti, akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi tai ohitusleikkaus ≤ kolme (3) kuukautta ennen rekisteröintiä.
  • Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokittelujärjestelmän määrittelemänä [NYHA, 1994]
  • Hallitsematon verenpainetauti
  • Henkeä uhkaavien kammiorytmihäiriöiden historia.
• Tunnettu kohtalainen tai vaikea jatkuva astma tai jolla on tällä hetkellä hallitsematon astma.
• Epäonnistuminen tai haluttomuus suorittaa protokollaa vaati tromboembolian estohoitoa.
• On käyttänyt voimakasta CYP3A4/5:n estäjää tai indusoijaa, mukaan lukien greippi, mäkikuisma tai vastaavat tuotteet ≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä.
• Tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille eri formulaatioissa.
• Suuri leikkaus ≤ 14 päivää ennen ilmoittautumista.
• On hoidettu tutkimusaineella (eli aineella, jota ei ole saatavilla kaupallisesti) ≤ 28 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen rekisteröintiä.
• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista.
• Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka häiritsisi potilaan kykyä osallistua tutkimukseen, esim. hallitsematon infektio, kompensoimaton sydän- tai keuhkosairaus.
• Aiempi anafylaksia tai yliherkkyys talidomidille, lenalidomidille tai pomalidomidille.
• Perifeerinen neuropatia aste ≥ 2.
• Vaikea akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 -infektio ≤ 14 päivää ennen ilmoittautumista lievien tai oireettomien infektioiden vuoksi TAI ≤ 28 päivää ennen rekisteröintiä vakavan/kriittisen sairauden vuoksi.
• Ruoansulatuskanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa iberdomidin imeytymistä.
• Sai elävän rokotteen ≤ 90 päivää ennen rekisteröintiä.

• Aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta MM, ellei koehenkilö ole ollut taudista vapaa ≥ 5 vuoden ajan lukuun ottamatta seuraavia ei-invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia:

  • Ihon tyvisolusyöpä
  • Ihon okasolusyöpä in situ (vaihe 0)
  • Kohdunkaulan karsinooma in situ
  • Rintasyöpä in situ
  • Eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös (T1a tai T1b käyttämällä kliinistä TNM [kasvain, solmut, etäpesäkkeet]) tai parantavaa eturauhassyöpää.
• Vastaanotettu hydroksiklorokiinia, kinakriinia, klorokiinia, metotreksaattia, leflunomidia, sulfasalatsiinia, mykofenolaattimofetiilia, mykofenolihappoa ≤ 28 päivää ennen rekisteröintiä.
• Saatu päivittäin ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID) ≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä. Huomautus: Sallittu, jos annos on pysynyt vakaana vähintään 14 päivää.

• Sai immunomoduloivaa tai immunosuppressiivista hoitoa seuraavasti:

  • Etanersepti ≤ 28 päivää ennen rekisteröintiä
  • Belimumabi ≤ 12 viikkoa ennen rekisteröintiä
  • B-soluja tuhoavat tai moduloivat aineet (kuten rituksimabi tai anti-CD22-hoito) ≤ 365 päivää ennen rekisteröintiä.