Elotuzumab, Daratumumab, Iberdomide en Dexamethason voor de behandeling van recidiverend multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).

• Diagnose van recidiverend multipel myeloom met ≤ 3 eerdere therapielijnen, waaronder behandeling met proteasoomremmers (bijv. ixazomib, carfilzomib, bortezomib), immunomodulerende imidegeneesmiddelen (bijv. lenalidomide, pomalidomide) en anti-CD38-geneesmiddelen (bijv. daratumumab, isatuximab) . Patiënten moeten tijdens de eerstelijnsbehandeling een proteasoomremmer, een immunomodulerend imidemedicijn of een combinatie van de twee medicijnklassen hebben gekregen.

  • Let op: Eerdere behandeling met iberdomide is niet toegestaan. Patiënten mogen niet tegelijkertijd ongevoelig zijn voor alle andere geneesmiddelen in de combinatie.
• Meetbare ziekte.
• Prestatiestatus (PS) van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 of 2.
• Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl (verkregen ≤14 dagen vóór registratie).
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/m^3 (verkregen ≤14 dagen vóór registratie).
• Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/mm^3. Let op: Het is niet toegestaan ​​om proefpersonen een transfusie te geven om een ​​minimaal aantal bloedplaatjes te bereiken (verkregen ≤14 dagen vóór registratie).
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (≤ 3 x ULN voor patiënten met het syndroom van Gilbert) (verkregen ≤14 dagen vóór registratie).
• Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaattransaminase (ASAT) ≤ 2 x ULN en alkalische fosfatase ≤ 1,5 x ULN (verkregen ≤14 dagen vóór registratie).
• Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault (verkregen ≤14 dagen vóór registratie).

• Negatieve zwangerschapstest uitgevoerd ≤ 7 dagen vóór registratie, alleen voor personen die zwanger kunnen worden. Opmerking: Een persoon die zwanger kan worden (PCBP) is een persoon die: 1) ooit de menarche heeft bereikt, 2) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan, of 3) niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (amenorroe na kankertherapie niet mogelijkheid om zwanger te worden uit te sluiten) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. op enig moment in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden menstruatie heeft gehad) en moet:

  • Twee negatieve zwangerschapstests hebben voordat u met de onderzoeksbehandeling begint en u moet akkoord gaan met doorlopende zwangerschapstests tijdens het onderzoek en na het einde van de onderzoeksbehandeling. Dit geldt zelfs als de proefpersoon zich werkelijk onthoudt van heteroseksueel contact.

EN

• Ofwel verplicht u zich werkelijk te onthouden van heteroseksueel contact (wat maandelijks moet worden herzien en de bron moet worden gedocumenteerd) ofwel gaat u ermee akkoord om twee vormen van anticonceptie te gebruiken, en in staat te zijn deze na te leven: één zeer effectieve en één extra effectieve (barrière)maatregel van anticonceptie. anticonceptie zonder onderbreking 28 dagen vóór aanvang van het onderzoeksproduct, tijdens de onderzoeksbehandeling en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis iberdomide, 90 dagen na de laatste dosis daratumumab, 7 maanden na de laatste dosis elotuzumab, afhankelijk van wat langer is.

• OPMERKING: Niet-vruchtbaar potentieel wordt als volgt gedefinieerd (om andere dan medische redenen):

  • ≥ 45 jaar oud en al > 24 maanden geen menstruatie meer heeft gehad.
  • Patiënten die < 2 jaar amenorroe hebben zonder een voorgeschiedenis van een hysterectomie en ovariëctomie, moeten bij screening een follikelstimulerende hormoonwaarde in het postmenopauzale bereik hebben.

  • Post-hysterectomie, post-bilaterale ovariëctomie of post-tubaligatie. Gedocumenteerde hysterectomie of ovariëctomie moet worden bevestigd met medische dossiers van de daadwerkelijke procedure of worden bevestigd door een echografie. Het afbinden van de eileiders moet worden bevestigd met medische dossiers van de daadwerkelijke procedure.

    • Bereidheid om de vereisten van het Zwangerschapspreventieprogramma te volgen:
• Personen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een anticonceptiemethode te gebruiken die zeer effectief is (met een faalpercentage van < 1% per jaar), bij voorkeur met een lage gebruikersafhankelijkheid, tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste dosis van het onderzoek. interventie. Deze patiënten moeten er ook mee instemmen om gedurende deze periode geen eieren (eicellen, eicellen) te doneren met het oog op voortplanting.

• Personen die een kind kunnen verwekken, moeten ermee instemmen dat de deelnemer tijdens de interventieperiode van de behandeling en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (om de klaring van eventueel veranderd sperma mogelijk te maken):

  • Onthoud u van het doneren van sperma tijdens de onderzoeksbehandeling, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, PLUS ofwel:
  • Zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap als hun favoriete en gebruikelijke levensstijl (onthouding op lange termijn en aanhoudend) en ermee instemmen onthouding te blijven, OF,

  • Moet ermee instemmen anticonceptie/barrière te gebruiken, zoals een mannencondoom (zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan), en wanneer hij geslachtsgemeenschap heeft met een persoon die zwanger kan worden en die momenteel niet zwanger is, zal zijn partner een aanvullende, zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken met een uitvalpercentage van < 1% per jaar.

    • Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming.
    • Bereidheid om verplichte beenmergspecimens te verstrekken voor correlatief onderzoek.
    • Bereid en in staat zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten. Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek).
    • Bereid om af te zien van het doneren van bloed tijdens de onderzoeksbehandeling, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende redenen, omdat bij dit onderzoek een middel betrokken is waarvan bekend is dat het genotoxische, mutagene en teratogene effecten heeft:

  • Zwangere personen
  • Verpleegkundige personen
  • Mannen of vrouwen die zwanger kunnen worden en die geen adequate anticonceptie willen gebruiken.

• Het ontvangen van een andere gelijktijdige chemotherapie, of een aanvullende therapie die als experimenteel wordt beschouwd.

  • Let op: Bisfosfonaten zijn eerder ondersteunende zorg dan therapie en zijn dus toegestaan ​​tijdens de protocolbehandeling.

• Bekend als positief voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), bekende of vermoede actieve hepatitis C-infectie of seropositief voor hepatitis B (gedefinieerd door een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]) bij registratie of ≤ 3 maanden vóór registratie.

  • Opmerking: Deelnemers met een verdwenen hepatitis B-infectie (d.w.z. personen die HBsAg-negatief zijn maar positief voor antilichamen tegen het hepatitis B-kernantigeen [anti-HBc] en/of antilichamen tegen het hepatitis B-oppervlakteantigeen [anti-HBs]) moeten worden gescreend met echte -time-polymerasekettingreactie (PCR) meting van de deoxyribonucleïnezuur (DNA)-niveaus van het hepatitis B-virus (HBV). Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten.
  • UITZONDERING: Personen met serologische bevindingen die wijzen op HBV-vaccinatie (anti-HBs-positiviteit als de enige serologische marker) EN een bekende voorgeschiedenis van eerdere HBV-vaccinatie, hoeven niet via PCR op HBV-DNA te worden getest.

• Bewijs van risico op hart- en vaatziekten, zoals gedefinieerd door een van de volgende:

  • Bewijs van huidige klinisch significante ongecontroleerde aritmieën, waaronder klinisch significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG), zoals 2e graads (Mobitz Type II) of 3e graads atrioventriculair (AV) blok
  • Voorgeschiedenis van een myocardinfarct, acute coronaire syndromen (waaronder instabiele angina), coronaire angioplastiek of stenting of bypass-transplantatie ≤ drie (3) maanden vóór registratie.
  • Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association [NYHA, 1994]
  • Ongecontroleerde hypertensie
  • Geschiedenis van levensbedreigende ventriculaire aritmieën.
• Bekend met matig of ernstig aanhoudend astma, of heeft momenteel ongecontroleerd astma van welke classificatie dan ook.
• Kan of wil geen volgens het protocol vereiste profylaxe voor trombo-embolie ondergaan.
• Heeft ≤ 14 dagen vóór de registratie een sterke remmer of inductor van CYP3A4/5 gebruikt, waaronder grapefruit, sint-janskruid of aanverwante producten.
• Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen.
• Grote operatie ≤ 14 dagen vóór registratie.
• Is behandeld met een onderzoeksmiddel (d.w.z. een middel dat niet in de handel verkrijgbaar is) ≤ 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee langer is) vóór registratie.
• Elke ernstige medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen belemmeren.
• Elke comorbiditeit die het vermogen van de patiënt om aan een onderzoek deel te nemen zou belemmeren, b.v. ongecontroleerde infectie, ongecompenseerde hart- of longziekte.
• Voorgeschiedenis van anafylaxie of overgevoeligheid voor thalidomide, lenalidomide of pomalidomide.
• Perifere neuropathie graad ≥ 2.
• Ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2-infectie ≤ 14 dagen vóór registratie voor milde of asymptomatische infecties OF ≤ 28 dagen vóór registratie voor ernstige/kritieke ziekte.
• Maagdarmziekte die de absorptie van iberdomide aanzienlijk kan veranderen.
• ≤ 90 dagen vóór registratie een levend vaccin ontvangen.

• Voorgeschiedenis van maligniteiten, anders dan MM, tenzij de proefpersoon ≥ 5 jaar vrij van de ziekte is, met uitzondering van de volgende niet-invasieve maligniteiten:

  • Basaalcelcarcinoom van de huid
  • Plaveiselcelcarcinoom van de huid in situ (stadium 0)
  • Carcinoom in situ van de baarmoederhals
  • Carcinoom in situ van de borst
  • Incidentele histologische bevinding van prostaatkanker (T1a of T1b met behulp van het klinische stadiëringssysteem TNM [tumor, klieren, metastase]) of curatieve prostaatkanker.
• Ontvangen hydroxychloroquine, quinacrine, chloroquine, methotrexaat, leflunomide, sulfasalazine, mycofenolaatmofetil, mycofenolzuur ≤ 28 dagen vóór registratie.
• Dagelijks niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID’s) ontvangen ≤ 14 dagen vóór registratie. Let op: Toegestaan ​​als de dosis gedurende ten minste 14 dagen stabiel is gebleven.

• Als volgt immunomodulerende of immunosuppressieve therapie ontvangen:

  • Etanercept ≤ 28 dagen vóór registratie
  • Belimumab ≤ 12 weken vóór registratie
  • B-celafbrekende of modulerende middelen (zoals rituximab of anti-CD22-therapie) ≤ 365 dagen vóór registratie.