Elotuzumab, Daratumumab, Iberdomid und Dexamethason zur Behandlung des rezidivierten multiplen Myeloms

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF).

• Diagnose eines rezidivierten multiplen Myeloms mit ≤ 3 vorherigen Therapielinien, einschließlich Behandlung mit Proteasom-Inhibitoren (d. h. Ixazomib, Carfilzomib, Bortezomib), immunmodulatorischen Imid-Medikamenten (d. h. Lenalidomid, Pomalidomid) und Anti-CD38-Medikamenten (d. h. Daratumumab, Isatuximab) . Die Patienten müssen während der Erstbehandlung einen Proteasom-Inhibitor, ein immunmodulatorisches Imid-Medikament oder eine Kombination der beiden Medikamentenklassen erhalten haben.

  • Hinweis: Eine vorherige Behandlung mit Iberdomid ist nicht zulässig. Patienten sollten nicht gleichzeitig auf alle anderen Arzneimittel in der Kombination refraktär sein.
• Messbare Krankheit.
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2.
• Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl (erhalten ≤ 14 Tage vor der Registrierung).
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/m^3 (erhalten ≤14 Tage vor der Registrierung).
• Thrombozytenzahl ≥ 50.000/mm^3. Hinweis: Es ist nicht zulässig, Probanden Transfusionen zu verabreichen, um die Mindestzahl der Blutplättchen zu erreichen (ermittelt ≤ 14 Tage vor der Registrierung).
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (≤ 3 x ULN für Patienten mit Gilbert-Syndrom) (erhalten ≤ 14 Tage vor der Registrierung).
• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartattransaminase (AST) ≤ 2 x ULN und alkalische Phosphatase ≤ 1,5 x ULN (erhalten ≤ 14 Tage vor der Registrierung).
• Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min unter Verwendung des Cockcroft-Gault (ermittelt ≤ 14 Tage vor der Registrierung).

• Negativer Schwangerschaftstest, durchgeführt ≤ 7 Tage vor der Registrierung, nur für Personen im gebärfähigen Alter. Hinweis: Eine Person im gebärfähigen Alter (PCBP) ist eine Person, die: 1) irgendwann die Menarche erreicht hat, 2) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen hat oder 3) nicht von Natur aus postmenopausal war (Amenorrhoe nach einer Krebstherapie nicht). Sie müssen mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate lang eine fruchtbare Schwangerschaft ausschließen (d. h. in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation gehabt haben) und müssen:

  • Sie müssen vor Beginn der Studienbehandlung über zwei negative Schwangerschaftstests verfügen und müssen der Durchführung von Schwangerschaftstests während der Studiendauer und nach Ende der Studienbehandlung zustimmen. Dies gilt auch dann, wenn die betroffene Person tatsächlich auf heterosexuelle Kontakte verzichtet.

UND

• Entweder verpflichten Sie sich zu einer echten Abstinenz von heterosexuellen Kontakten (die monatlich überprüft und die Quelle dokumentiert werden muss) oder Sie stimmen der Anwendung und Einhaltung von zwei Formen der Empfängnisverhütung zu: einer hochwirksamen und einer zusätzlich wirksamen (Barriere-)Maßnahme Empfängnisverhütung ohne Unterbrechung 28 Tage vor Beginn des Prüfpräparats, während der Studienbehandlung und für mindestens 28 Tage nach der letzten Iberdomid-Dosis, 90 Tage nach der letzten Daratumumab-Dosis, 7 Monate nach der letzten Dosis von Elotuzumab, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.

• HINWEIS: Das nicht gebärfähige Potenzial wird wie folgt definiert (aus anderen als medizinischen Gründen):

  • ≥ 45 Jahre alt und seit > 24 Monaten keine Menstruation mehr hatte.
  • Patienten, die seit < 2 Jahren amenorrhoisch sind und keine Hysterektomie oder Oophorektomie in der Vorgeschichte hatten, müssen bei der Screening-Bewertung einen Wert des follikelstimulierenden Hormons im postmenopausalen Bereich aufweisen.

  • Post-Hysterektomie, post-bilaterale Oophorektomie oder post-Tubenligatur. Die dokumentierte Hysterektomie oder Oophorektomie muss durch medizinische Unterlagen über den tatsächlichen Eingriff oder durch Ultraschall bestätigt werden. Die Tubenligatur muss durch medizinische Unterlagen über den tatsächlichen Eingriff bestätigt werden.

    • Bereitschaft, die Anforderungen des Schwangerschaftsverhütungsprogramms zu befolgen:
• Personen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während des Interventionszeitraums und für mindestens 7 Monate nach der letzten Studiendosis eine Verhütungsmethode anzuwenden, die hochwirksam ist (mit einer Ausfallrate von < 1 % pro Jahr), vorzugsweise mit geringer Benutzerabhängigkeit Intervention. Diese Patientinnen müssen außerdem zustimmen, in diesem Zeitraum keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) zum Zwecke der Fortpflanzung zu spenden.

• Personen, die in der Lage sind, ein Kind zu zeugen, müssen zustimmen, dass der Teilnehmer während des Interventionszeitraums der Behandlung und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (um die Beseitigung veränderter Spermien zu ermöglichen) Folgendes tun wird:

  • Unterlassen Sie es, während der Studienbehandlung, während Dosisunterbrechungen und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung Sperma zu spenden, PLUS entweder:
  • Auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr als bevorzugten und üblichen Lebensstil verzichten (langfristige und dauerhafte Abstinenz) und sich damit einverstanden erklären, abstinent zu bleiben, ODER,

  • Sie müssen der Verwendung von Verhütungsmitteln/Barrieren wie einem Kondom für den Mann zustimmen (auch wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben), und wenn sie Geschlechtsverkehr mit einer Person im gebärfähigen Alter hat, die derzeit nicht schwanger ist, wird ihre Partnerin zusätzlich eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden Ausfallrate von < 1 % pro Jahr.

    • Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
    • Bereitschaft zur Bereitstellung obligatorischer Knochenmarksproben für entsprechende Untersuchungen.
    • Bereit und in der Lage, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten. Bereit, zur Nachuntersuchung zur einschreibenden Einrichtung zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie).
    • Bereit, während der Studienbehandlung, während Dosisunterbrechungen und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung kein Blut zu spenden.

Ausschlusskriterien:

• Einer der folgenden Punkte, da es sich bei dieser Studie um einen Wirkstoff handelt, von dem bekannt ist, dass er genotoxische, mutagene und teratogene Wirkungen hat:

  • Schwangere Personen
  • Pflegekräfte
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, angemessene Verhütungsmittel anzuwenden.

• Sie erhalten gleichzeitig eine andere Chemotherapie oder eine Hilfstherapie, die als Prüfpräparat gilt.

  • Hinweis: Bisphosphonate sind eher eine unterstützende Behandlung als eine Therapie und daher während der Protokollbehandlung zulässig.

• Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), bekannte oder vermutete aktive Hepatitis-C-Infektion oder seropositiv für Hepatitis B (definiert durch einen positiven Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) bei der Registrierung oder ≤ 3 Monate vor der Registrierung.

  • Hinweis: Teilnehmer mit abgeklungener Hepatitis-B-Infektion (d. h. Probanden, die HBsAg-negativ, aber positiv auf Antikörper gegen das Hepatitis-B-Kernantigen [Anti-HBc] und/oder Antikörper gegen das Hepatitis-B-Oberflächenantigen [Anti-HBs] sind) müssen anhand von echten Tests untersucht werden Zeitliche Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Messung der Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Spiegel des Hepatitis-B-Virus (HBV). Wer PCR-positiv ist, wird ausgeschlossen.
  • AUSNAHME: Personen mit serologischen Befunden, die auf eine HBV-Impfung hinweisen (Anti-HBs-Positivität als einziger serologischer Marker) UND einer bekannten Vorgeschichte einer früheren HBV-Impfung, müssen nicht mittels PCR auf HBV-DNA getestet werden.

• Nachweis eines Risikos für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, wie durch eine der folgenden Definitionen definiert:

  • Hinweise auf aktuelle klinisch signifikante unkontrollierte Arrhythmien, einschließlich klinisch signifikanter Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG) wie atrioventrikulärer (AV) Block 2. Grades (Mobitz Typ II) oder 3. Grades
  • Vorgeschichte von Myokardinfarkt, akutem Koronarsyndrom (einschließlich instabiler Angina pectoris), Koronarangioplastie oder Stentimplantation oder Bypasstransplantation ≤ drei (3) Monate vor der Registrierung.
  • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifizierungssystems der New York Heart Association [NYHA, 1994]
  • Unkontrollierter Bluthochdruck
  • Vorgeschichte lebensbedrohlicher ventrikulärer Arrhythmien.
• Bekanntes mittelschweres oder schweres anhaltendes Asthma oder derzeit unkontrolliertes Asthma jeglicher Klassifizierung.
• Unfähig oder nicht bereit, sich einer protokollpflichtigen Thromboembolie-Prophylaxe zu unterziehen.
• Hat ≤ 14 Tage vor der Registrierung einen starken Inhibitor oder Induktor von CYP3A4/5 eingenommen, einschließlich Grapefruit, Johanniskraut oder verwandte Produkte.
• Bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, deren Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen.
• Größere Operation ≤ 14 Tage vor der Anmeldung.
• Wurde vor der Registrierung ≤ 28 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) mit einem Prüfpräparat (d. h. einem nicht im Handel erhältlichen Mittel) behandelt.
• Jede schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte.
• Jegliche Komorbidität, die die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen würde, z. unkontrollierte Infektion, unkompensierte Herz- oder Lungenerkrankung.
• Vorgeschichte von Anaphylaxie oder Überempfindlichkeit gegen Thalidomid, Lenalidomid oder Pomalidomid.
• Periphere Neuropathie Grad ≥ 2.
• Schwere akute respiratorische Syndrom-Coronavirus-2-Infektion ≤ 14 Tage vor der Registrierung bei leichten oder asymptomatischen Infektionen ODER ≤ 28 Tage vor der Registrierung bei schwerer/kritischer Erkrankung.
• Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von Iberdomid erheblich verändern kann.
• ≤ 90 Tage vor der Registrierung einen Lebendimpfstoff erhalten haben.

• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als MM, es sei denn, die Person ist seit ≥ 5 Jahren krankheitsfrei, mit Ausnahme der folgenden nichtinvasiven bösartigen Erkrankungen:

  • Basalzellkarzinom der Haut
  • Plattenepithelkarzinom der Haut in situ (Stadium 0)
  • Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
  • Carcinoma in situ der Brust
  • Zufälliger histologischer Befund von Prostatakrebs (T1a oder T1b gemäß dem klinischen TNM-Stufensystem [Tumor, Knoten, Metastasierung]) oder heilbarem Prostatakrebs.
• 28 Tage vor der Registrierung Hydroxychloroquin, Chinacrin, Chloroquin, Methotrexat, Leflunomid, Sulfasalazin, Mycophenolatmofetil und Mycophenolsäure erhalten.
• ≤ 14 Tage vor der Registrierung täglich nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) erhalten haben. Hinweis: Zulässig, wenn die Dosis mindestens 14 Tage lang stabil war.

• Erhielt eine immunmodulierende oder immunsuppressive Therapie wie folgt:

  • Etanercept ≤ 28 Tage vor der Registrierung
  • Belimumab ≤ 12 Wochen vor der Registrierung
  • B-Zell-depletierende oder modulierende Wirkstoffe (wie Rituximab oder Anti-CD22-Therapie) ≤ 365 Tage vor der Registrierung.