Elotuzumab, Daratumumab, Iberdomide og Deksametason for behandling av residiverende myelomatose

Inkluderingskriterier:

• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF).

• Diagnose av residiverende multippelt myelom med ≤ 3 tidligere behandlingslinjer inkludert behandling med proteasomhemmere (dvs. ixazomib, carfilzomib, bortezomib), immunmodulerende imidmedisiner (dvs. lenalidomid, pomalidomid) og anti-CD38 legemidler (dvs. daatratumab), er. . Pasienter må ha fått en proteasomhemmer, immunmodulerende imidmedikament eller kombinasjon av de to legemiddelklassene under førstelinjebehandling.

  • Merk: Forhåndsbehandling med iberdomid er ikke tillatt. Pasienter bør ikke være refraktære samtidig til alle andre legemidler i kombinasjonen.
• Målbar sykdom.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2.
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (oppnådd ≤14 dager før registrering).
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/m^3 (oppnådd ≤14 dager før registrering).
• Blodplateantall ≥ 50 000/mm^3. Merk: Det er ikke tillatt å transfundere personer for å oppnå minimum antall blodplater (oppnådd ≤14 dager før registrering).
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (≤ 3 x ULN for pasienter med Gilberts syndrom) (oppnådd ≤14 dager før registrering).
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 2 x ULN og alkalisk fosfatase ≤ 1,5 x ULN (oppnådd ≤14 dager før registrering).
• Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault (oppnådd ≤14 dager før registrering).

• Negativ graviditetstest utført ≤ 7 dager før registrering, kun for personer i fertil alder. Merk: En person i fertil alder (PCBP) er en person som: 1) har oppnådd menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller 3) ikke har vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling gjør ikke det utelukke fertilitet) i minst 24 måneder på rad (dvs. har hatt mens når som helst i foregående 24 måneder på rad) og må:

  • Ha 2 negative graviditetstester før oppstart av studiebehandling og må godta pågående graviditetstesting i løpet av studien, og etter avsluttet studiebehandling. Dette gjelder selv om faget praktiserer ekte avholdenhet fra heteroseksuell kontakt.

OG

• Enten forplikte seg til ekte avholdenhet fra heteroseksuell kontakt (som må gjennomgås på månedlig basis og kildedokumenteres) eller godta å bruke, og være i stand til å overholde to former for prevensjon: en svært effektiv, og en ekstra effektiv (barriere) mål for prevensjon uten avbrudd 28 dager før oppstart av forsøksproduktet, under studiebehandlingen og i minst 28 dager etter siste dose av iberdomid, 90 dager etter siste dose av daratumumab, 7 måneder etter siste dose av elotuzumab, avhengig av hva som er lengst.

• MERK: Ikke-fertil alder er definert som følger (av andre enn medisinske årsaker):

  • ≥ 45 år og har ikke hatt mens på > 24 måneder.
  • Pasienter som har vært amenoré i < 2 år uten en historie med hysterektomi og ooforektomi må ha en follikkelstimulerende hormonverdi i postmenopausalt område ved screeningsevaluering.

  • Post-hysterektomi, post-bilateral ooforektomi eller posttubal ligering. Dokumentert hysterektomi eller ooforektomi må bekreftes med journal over selve prosedyren eller bekreftes ved ultralyd. Tubal ligering må bekreftes med medisinsk journal over selve prosedyren.

    • Vilje til å følge kravene til graviditetsforebyggende program:
• Personer i fertil alder må gå med på å bruke en prevensjonsmetode som er svært effektiv (med en feilrate på < 1 % per år), fortrinnsvis med lav brukeravhengighet, under intervensjonsperioden og i minst 7 måneder etter siste dose av studien innblanding. Disse pasientene må også samtykke i å ikke donere egg (egg, oocytter) for reproduksjonsformål i denne perioden.

• Personer som kan bli far til et barn, må samtykke i at deltakeren i løpet av behandlingsintervensjonsperioden og i 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen (for å tillate fjerning av endret sæd), skal:

  • Avstå fra å donere sæd under studiebehandling, under doseavbrudd og i minst 6 måneder etter siste dose av studiebehandling, PLUSS enten:
  • Vær avholdende fra heteroseksuelle samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på langsiktig og vedvarende basis) og godta å forbli avholdende, ELLER,

  • Må godta å bruke prevensjon/barriere som en mannlig kondom (selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi), og når han har seksuell omgang med en person i fertil alder som for øyeblikket ikke er gravid, vil partneren hans bruke en ekstra svært effektiv prevensjonsmetode med en feilprosent på < 1 % per år.

    • Gi skriftlig informert samtykke.
    • Vilje til å gi obligatoriske benmargsprøver for korrelativ forskning.
    • Villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav. Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien).
    • Villig til å avstå fra å donere blod under studiebehandling, under doseavbrudd og i minst 28 dager etter siste dose av studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Noen av følgende fordi denne studien involverer et middel som har kjente genotoksiske, mutagene og teratogene effekter:

  • Gravide personer
  • Sykepleiere
  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon.

• Mottak av annen samtidig kjemoterapi, eller tilleggsbehandling som anses som utredende.

  • Merk: Bisfosfonater er støttende behandling i stedet for terapi og er derfor tillatt under protokollbehandling.

• Kjent å være humant immunsviktvirus (HIV) positiv kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C-infeksjon eller seropositiv for hepatitt B (definert ved en positiv test for hepatitt B overflateantigen [HBsAg]) ved registrering eller ≤ 3 måneder før registrering.

  • Merk: Deltakere med løst hepatitt B-infeksjon (dvs. personer som er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mot hepatitt B-kjerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mot hepatitt B-overflateantigen [anti-HBs]) må screenes med ekte -tidspolymerasekjedereaksjon (PCR) måling av hepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) nivåer. De som er PCR-positive vil bli ekskludert.
  • UNNTAK: Personer med serologiske funn som tyder på HBV-vaksinasjon (anti-HBs-positivitet som eneste serologiske markør) OG en kjent historie med tidligere HBV-vaksinasjon, trenger ikke testes for HBV-DNA ved PCR.

• Bevis på risiko for kardiovaskulær sykdom, som definert av ett av følgende:

  • Bevis på aktuelle klinisk signifikante ukontrollerte arytmier, inkludert klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter som 2. grad (Mobitz Type II) eller 3. grads atrioventrikulær (AV) blokkering
  • Anamnese med hjerteinfarkt, akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina), koronar angioplastikk eller stenting eller bypassgrafting ≤ tre (3) måneder før registrering.
  • Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association funksjonelle klassifiseringssystem [NYHA, 1994]
  • Ukontrollert hypertensjon
  • Anamnese med livstruende ventrikulære arytmier.
• Kjent moderat eller alvorlig vedvarende astma, eller har for tiden ukontrollert astma av en hvilken som helst klassifisering.
• Ute av stand eller vilje til å gjennomgå protokollen krevde tromboembolismeprofylakse.
• Har tatt en sterk hemmer eller induktor av CYP3A4/5 inkludert grapefrukt, johannesurt eller relaterte produkter ≤ 14 dager før registrering.
• Kjent allergi mot noen av studiemedisinene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene.
• Større operasjon ≤ 14 dager før registrering.
• Har blitt behandlet med et undersøkelsesmiddel (dvs. et middel som ikke er kommersielt tilgjengelig) ≤ 28 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før registrering.
• Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen.
• Enhver komorbiditet som ville forstyrre pasientens evne til å delta i forsøk, f.eks. ukontrollert infeksjon, ukompensert hjerte- eller lungesykdom.
• Anamnese med anafylaksi eller overfølsomhet overfor thalidomid, lenalidomid eller pomalidomid.
• Perifer nevropati grad ≥ 2.
• Alvorlig akutt respiratorisk syndrom koronavirus 2-infeksjon ≤ 14 dager før registrering for milde eller asymptomatiske infeksjoner ELLER ≤ 28 dager før registrering for alvorlig/kritisk sykdom.
• Gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av iberdomid betydelig.
• Fikk en levende vaksine ≤ 90 dager før registrering.

• Tidligere maligniteter, andre enn MM, med mindre pasienten har vært fri for sykdommen i ≥ 5 år med unntak av følgende ikke-invasive maligniteter:

  • Basalcellekarsinom i huden
  • Plateepitelkarsinom i huden in situ (stadium 0)
  • Karsinom in situ av livmorhalsen
  • Karsinom in situ i brystet
  • Tilfeldige histologiske funn av prostatakreft (T1a eller T1b ved bruk av TNM [tumor, noder, metastase] klinisk stadiesystem) eller prostatakreft som er helbredende.
• Fikk hydroksyklorokin, kinakrin, klorokin, metotreksat, leflunomid, sulfasalazin, mykofenolatmofetil, mykofenolsyre ≤ 28 dager før registrering.
• Fikk daglig ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) ≤ 14 dager før registrering. Merk: Tillatt hvis dosen har vært stabil i minst 14 dager.

• Fikk immunmodulerende eller immunsuppressiv behandling som følger:

  • Etanercept ≤ 28 dager før registrering
  • Belimumab ≤ 12 uker før registrering
  • B-celledepleterende eller modulerende midler (som rituximab eller anti-CD22-behandling) ≤ 365 dager før registrering.