Elotuzumab, Daratumumab, Iberdomid a Dexamethason pro léčbu relapsu mnohočetného myelomu

Kritéria zahrnutí:

• Věk ≥ 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).

• Diagnóza relabujícího mnohočetného myelomu s ≤ 3 předchozími liniemi terapie včetně léčby inhibitory proteazomu (tj. ixazomib, carfilzomib, bortezomib), imunomodulačními imidovými léky (tj. lenalidomidem, pomalidomidem) a léky proti CD38 (tj. daratuxiumabem) . Od pacientů se vyžaduje, aby během léčby první linie dostávali inhibitor proteazomu, imunomodulační imidový lék nebo kombinaci dvou lékových tříd.

  • Poznámka: Předchozí ošetření iberdomidem není povoleno. Pacienti by neměli být refrakterní současně na všechny ostatní léky v kombinaci.
• Měřitelná nemoc.
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (získáno ≤ 14 dní před registrací).
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/m^3 (získáno ≤14 dní před registrací).
• Počet krevních destiček ≥ 50 000/mm^3. Poznámka: Není přípustné podávat subjektům transfuzi k dosažení minimálního počtu krevních destiček (získaných ≤ 14 dní před registrací).
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (≤ 3 x ULN u pacientů s Gilbertovým syndromem) (získáno ≤ 14 dní před registrací).
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) ≤ 2 x ULN a alkalická fosfatáza ≤ 1,5 x ULN (získáno ≤ 14 dní před registrací).
• Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaulta (získáno ≤ 14 dní před registrací).

• Negativní těhotenský test provedený ≤ 7 dní před registrací, pouze pro osoby ve fertilním věku. Poznámka: Osoba v plodném věku (PCBP) je osoba, která: 1) v určitém okamžiku dosáhla menarche, 2) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo 3) nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny není vyloučit možnost otěhotnění) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsíců) a musí:

  • Mít 2 negativní těhotenské testy před zahájením studijní léčby a musí souhlasit s probíhajícími těhotenskými testy v průběhu studie a po ukončení studijní léčby. To platí i v případě, že subjekt praktikuje skutečnou abstinenci od heterosexuálního kontaktu.

A

• Buď se zavázat ke skutečné abstinenci od heterosexuálního kontaktu (což musí být měsíčně revidováno a zdroj zdokumentován), nebo souhlasit s užíváním a být schopen dodržovat dvě formy antikoncepce: jednu vysoce účinnou a jedno další účinné (bariérové) opatření. antikoncepce bez přerušení 28 dní před zahájením zkoušeného přípravku, během studijní léčby a alespoň 28 dní po poslední dávce iberdomidu, 90 dní po poslední dávce daratumumabu, 7 měsíců po poslední dávce elotuzumabu, podle toho, která doba je delší.

• POZNÁMKA: Neplodnost je definována následovně (z jiných než zdravotních důvodů):

  • ≥ 45 let a neměla menstruaci po dobu > 24 měsíců.
  • Pacientky, které měly amenoreu < 2 roky bez anamnézy hysterektomie a ooforektomie, musí mít při screeningovém vyšetření hodnoty folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí.

  • Post-hysterektomie, post-bilaterální ooforektomie nebo post-tubální ligace. Dokumentovaná hysterektomie nebo ooforektomie musí být potvrzena lékařskými záznamy skutečného výkonu nebo potvrzena ultrazvukem. Podvázání vejcovodů musí být potvrzeno lékařskými záznamy o skutečném výkonu.

    • Ochota dodržovat požadavky programu prevence těhotenství:
• Osoby ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepční metody, která je vysoce účinná (s mírou selhání < 1 % ročně), nejlépe s nízkou uživatelskou závislostí, během období intervence a alespoň 7 měsíců po poslední dávce studie. zásah. Tito pacienti musí také souhlasit, že v tomto období nebudou darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) za účelem reprodukce.

• Osoby schopné zplodit dítě musí souhlasit s tím, že během období léčebné intervence a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby (aby se umožnilo odstranění jakýchkoli změněných spermií) bude účastník:

  • Zdržte se darování spermatu během studijní léčby, během přerušení podávání a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby, PLUS buď:
  • Zdržovat se heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (abstinovat dlouhodobě a trvale) a souhlasit s tím, že zůstanete abstinentem, NEBO,

  • Musí souhlasit s používáním antikoncepce/bariéry, jako je mužský kondom (i když podstoupili úspěšnou vazektomii), a při pohlavním styku s osobou ve fertilním věku, která v současné době není těhotná, bude jeho partnerka používat další vysoce účinnou metodu antikoncepce s poruchovost < 1 % ročně.

    • Poskytněte písemný informovaný souhlas.
    • Ochota poskytnout povinné vzorky kostní dřeně pro korelativní výzkum.
    • Ochota a schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu. Ochota vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během fáze aktivního monitorování studie).
    • Ochota zdržet se darování krve během studijní léčby, během přerušení dávkování a po dobu alespoň 28 dnů po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

• Kterákoli z následujících skutečností, protože tato studie zahrnuje látku, která má známé genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky:

  • Těhotné osoby
  • Ošetřující osoby
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci.

• Podávání jakékoli jiné souběžné chemoterapie nebo jakékoli doplňkové terapie považované za výzkumné.

  • Poznámka: Bisfosfonáty jsou spíše podpůrnou léčbou než léčbou, a proto jsou povoleny při protokolární léčbě.

• Známá jako pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) se známou nebo suspektní aktivní infekcí hepatitidou C nebo séropozitivní na hepatitidu B (definovaná pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) při registraci nebo ≤ 3 měsíce před registrací.

  • Poznámka: Účastníci s vyřešenou infekcí hepatitidy B (tj. jedinci, kteří jsou HBsAg negativní, ale pozitivní na protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B [anti-HBc] a/nebo protilátky proti povrchovému antigenu hepatitidy B [anti-HBs]) musí být vyšetřeni pomocí skutečného -časová polymerázová řetězová reakce (PCR) měření hladin deoxyribonukleové kyseliny (DNA) viru hepatitidy B (HBV). Ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni.
  • VÝJIMKA: Subjekty se sérologickými nálezy naznačujícími očkování proti HBV (pozitivita anti-HBs jako jediný sérologický marker) A se známou anamnézou předchozího očkování proti HBV nemusí být testovány na HBV DNA pomocí PCR.

• Důkaz o riziku kardiovaskulárního onemocnění, jak je definováno kterýmkoli z následujících:

  • Důkazy o současných klinicky významných nekontrolovaných arytmiích, včetně klinicky významných abnormalit na elektrokardiogramu (EKG), jako je 2. stupeň (Mobitz typ II) nebo 3. stupeň atrioventrikulární (AV) blokáda
  • Anamnéza infarktu myokardu, akutních koronárních syndromů (včetně nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastiky nebo stentování nebo bypassu ≤ tři (3) měsíce před registrací.
  • Srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association [NYHA, 1994]
  • Nekontrolovaná hypertenze
  • Život ohrožující ventrikulární arytmie v anamnéze.
• Známé středně těžké nebo těžké perzistující astma nebo v současnosti nekontrolované astma jakékoli klasifikace.
• Neschopnost nebo ochotu podstoupit protokol vyžadoval profylaxi tromboembolie.
• Užil silný inhibitor nebo induktor CYP3A4/5 včetně grapefruitu, třezalky tečkované nebo příbuzných produktů ≤ 14 dní před registrací.
• Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích.
• Velký chirurgický zákrok ≤ 14 dní před registrací.
• Byl léčen zkoumaným činidlem (tj. činidlo, které není komerčně dostupné) ≤ 28 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před registrací.
• Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.
• Jakákoli komorbidita, která by narušovala schopnost pacienta účastnit se studie, např. nekontrolovaná infekce, nekompenzované onemocnění srdce nebo plic.
• Anafylaxe nebo přecitlivělost na thalidomid, lenalidomid nebo pomalidomid v anamnéze.
• Stupeň periferní neuropatie ≥ 2.
• Těžký akutní respirační syndrom infekce koronavirem 2 ≤ 14 dní před registrací pro mírné nebo asymptomatické infekce NEBO ≤ 28 dní před registrací pro závažné/kritické onemocnění.
• Gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci iberdomidu.
• Obdrželi živou vakcínu ≤ 90 dní před registrací.

• Předchozí zhoubné bujení, jiné než MM, pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 5 let, s výjimkou následujících neinvazivních malignit:

  • Bazaliom kůže
  • Spinocelulární karcinom kůže in situ (stadium 0)
  • Karcinom in situ děložního čípku
  • Karcinom prsu in situ
  • Náhodný histologický nález karcinomu prostaty (T1a nebo T1b pomocí klinického stagingového systému TNM [nádor, uzliny, metastázy]) nebo karcinomu prostaty, který je kurativní.
• Obdržený hydroxychlorochin, chinakrin, chlorochin, methotrexát, leflunomid, sulfasalazin, mykofenolát mofetil, kyselina mykofenolová ≤ 28 dní před registrací.
• Denní příjem nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) ≤ 14 dní před registrací. Poznámka: Povoleno, pokud je dávka stabilní po dobu alespoň 14 dnů.

• Dostali imunomodulační nebo imunosupresivní léčbu následovně:

  • Etanercept ≤ 28 dní před registrací
  • Belimumab ≤ 12 týdnů před registrací
  • Činidla deplece nebo modulace B-buněk (jako je rituximab nebo terapie anti-CD22) ≤ 365 dní před registrací.