Elotuzumabe, Daratumumabe, Iberdomida e Dexametasona para o tratamento de mieloma múltiplo recidivante

Critérios de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).

• Diagnóstico de mieloma múltiplo recidivado com ≤ 3 linhas anteriores de terapia, incluindo tratamento com inibidores de proteassoma (ou seja, ixazomibe, carfilzomibe, bortezomibe), medicamentos imunomoduladores de imida (ou seja, lenalidomida, pomalidomida) e medicamentos anti-CD38 (ou seja, daratumumabe, isatuximabe) . Os pacientes devem ter recebido um inibidor de proteassoma, um medicamento imida imunomodulador ou uma combinação das duas classes de medicamentos durante o tratamento de primeira linha.

  • Nota: Não é permitido tratamento prévio com iberdomida. Os pacientes não devem ser refratários simultaneamente a todos os outros medicamentos da combinação.
• Doença mensurável.
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2.
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (obtida ≤14 dias antes do registro).
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/m^3 (obtida ≤14 dias antes do registro).
• Contagem de plaquetas ≥ 50.000/mm^3. Nota: Não é permitido transfundir indivíduos para atingir a contagem mínima de plaquetas (obtida ≤14 dias antes do registro).
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) (≤ 3 x LSN para pacientes com síndrome de Gilbert) (obtido ≤14 dias antes do registro).
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤ 2 x LSN e fosfatase alcalina ≤ 1,5 x LSN (obtida ≤14 dias antes do registro).
• Depuração de creatinina calculada ≥ 30 ml/min usando o Cockcroft-Gault (obtida ≤14 dias antes do registro).

• Teste de gravidez negativo realizado ≤ 7 dias antes do registro, apenas para pessoas com potencial para engravidar. Nota: Uma pessoa com potencial para engravidar (PCBP) é uma pessoa que: 1) atingiu a menarca em algum momento, 2) não foi submetida a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral, ou 3) não esteve naturalmente na pós-menopausa (a amenorreia após terapia contra o câncer não descartar potencial para engravidar) por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores) e deve:

  • Ter 2 testes de gravidez negativos antes de iniciar o tratamento do estudo e deve concordar com os testes de gravidez contínuos durante o estudo e após o final do tratamento do estudo. Isto se aplica mesmo que o sujeito pratique a verdadeira abstinência do contato heterossexual.

E

• Comprometa-se com a verdadeira abstinência de contato heterossexual (que deve ser revisado mensalmente e a fonte documentada) ou concorde em usar e seja capaz de cumprir duas formas de contracepção: uma medida altamente eficaz e uma medida adicional eficaz (barreira) de contracepção. contracepção sem interrupção 28 dias antes do início do produto experimental, durante o tratamento do estudo e por pelo menos 28 dias após a última dose de iberdomida, 90 dias após a última dose de daratumumabe, 7 meses após a última dose de elotuzumabe, o que for mais longo.

• NOTA: O potencial não reprodutivo é definido da seguinte forma (por razões que não sejam médicas):

  • ≥ 45 anos de idade e não menstrua há > 24 meses.
  • Pacientes que estão amenorreicas há < 2 anos sem histórico de histerectomia e ooforectomia devem ter um valor de hormônio folículo estimulante na faixa pós-menopausa no momento da avaliação de triagem.

  • Pós-histerectomia, ooforectomia pós-bilateral ou pós-laqueadura tubária. A histerectomia ou ooforectomia documentada deve ser confirmada com registros médicos do procedimento real ou confirmada por ultrassom. A laqueadura tubária deve ser confirmada com registros médicos do procedimento real.

    • Disponibilidade para seguir os requisitos do Programa de Prevenção da Gravidez:
• Pessoas com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz (com taxa de falha < 1% ao ano), de preferência com baixa dependência do usuário, durante o período de intervenção e por pelo menos 7 meses após a última dose do estudo intervenção. Esses pacientes também devem concordar em não doar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução durante este período.

• Pessoas capazes de gerar um filho devem concordar que durante o período de intervenção do tratamento e por 6 meses após a última dose do tratamento do estudo (para permitir a eliminação de qualquer esperma alterado), o participante irá:

  • Abstenha-se de doar esperma durante o tratamento do estudo, durante as interrupções da dose e por pelo menos 6 meses após a última dose do tratamento do estudo, MAIS:
  • Ser abstinente de relações heterossexuais como seu estilo de vida preferido e habitual (abstinência de longo prazo e persistente) e concordar em permanecer abstinente, OU,

  • Deve concordar em usar contracepção/barreira, como preservativo masculino (mesmo que tenha sido submetido a vasectomia com sucesso), e ao ter relações sexuais com uma pessoa com potencial para engravidar que não esteja grávida, seu parceiro usará um método contraceptivo adicional altamente eficaz com um taxa de falha de < 1% ao ano.

    • Forneça consentimento informado por escrito.
    • Disponibilidade para fornecer amostras obrigatórias de medula óssea para pesquisas correlativas.
    • Disposto e capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo. Disposto a retornar à instituição inscrita para acompanhamento (durante a Fase de Monitoramento Ativo do estudo).
    • Disposto a abster-se de doar sangue durante o tratamento do estudo, durante as interrupções da dose e por pelo menos 28 dias após a última dose do tratamento do estudo.

Critérios de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes, porque este estudo envolve um agente que possui efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos conhecidos:

  • Pessoas grávidas
  • Pessoas que amamentam
  • Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam utilizar contracepção adequada.

• Receber qualquer outra quimioterapia concomitante ou qualquer terapia auxiliar considerada experimental.

  • Nota: Os bifosfonatos são cuidados de suporte e não terapia e, portanto, são permitidos durante o tratamento protocolar.

• Sabe-se que é positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), infecção ativa conhecida ou suspeita por hepatite C ou soropositivo para hepatite B (definido por um teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg]) no registro ou ≤ 3 meses antes do registro.

  • Nota: Os participantes com infecção por hepatite B resolvida (ou seja, indivíduos que são HBsAg negativos, mas positivos para anticorpos para o antígeno central da hepatite B [anti-HBc] e/ou anticorpos para o antígeno de superfície da hepatite B [anti-HBs]) devem ser examinados usando testes reais. - medição da reação em cadeia da polimerase (PCR) dos níveis de ácido desoxirribonucléico (DNA) do vírus da hepatite B (HBV). Aqueles que forem PCR positivos serão excluídos.
  • EXCEÇÃO: Indivíduos com resultados sorológicos sugestivos de vacinação contra HBV (positividade anti-HBs como único marcador sorológico) E uma história conhecida de vacinação anterior contra HBV, não precisam ser testados para DNA de HBV por PCR.

• Evidência de risco de doença cardiovascular, conforme definido por qualquer um dos seguintes:

  • Evidência de arritmias não controladas clinicamente significativas atuais, incluindo anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG), como bloqueio atrioventricular (AV) de 2º grau (Mobitz Tipo II) ou 3º grau
  • História de infarto do miocárdio, síndromes coronarianas agudas (incluindo angina instável), angioplastia coronária ou colocação de stent ou enxerto de bypass ≤ três (3) meses antes do registro.
  • Insuficiência cardíaca classe III ou IV, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association [NYHA, 1994]
  • Hipertensão não controlada
  • História de arritmias ventriculares com risco de vida.
• Asma persistente moderada ou grave conhecida, ou atualmente tem asma não controlada de qualquer classificação.
• Incapaz ou sem vontade de se submeter ao protocolo exigiu profilaxia para tromboembolismo.
• Tomou um forte inibidor ou indutor do CYP3A4/5, incluindo toranja, erva de São João ou produtos relacionados ≤ 14 dias antes do registro.
• Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas diversas formulações.
• Cirurgia de grande porte ≤ 14 dias antes da inscrição.
• Foi tratado com um agente experimental (ou seja, um agente não disponível comercialmente) ≤ 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do registro.
• Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, interferir potencialmente na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo.
• Qualquer comorbidade que possa interferir na capacidade do paciente de participar do estudo, por ex. infecção não controlada, doença cardíaca ou pulmonar não compensada.
• História de anafilaxia ou hipersensibilidade à talidomida, lenalidomida ou pomalidomida.
• Grau de neuropatia periférica ≥ 2.
• Infecção por coronavírus 2 com síndrome respiratória aguda grave ≤ 14 dias antes do registro para infecções leves ou assintomáticas OU ≤ 28 dias antes do registro para doença grave/crítica.
• Doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção da iberdomida.
• Recebeu vacina viva ≤ 90 dias antes do registro.

• História prévia de doenças malignas, exceto MM, a menos que o sujeito esteja livre da doença há ≥ 5 anos, com exceção das seguintes doenças malignas não invasivas:

  • Carcinoma basocelular da pele
  • Carcinoma de células escamosas da pele in situ (estágio 0)
  • Carcinoma in situ do colo do útero
  • Carcinoma in situ da mama
  • Achado histológico incidental de câncer de próstata (T1a ou T1b usando o sistema de estadiamento clínico TNM [tumor, nódulos, metástase]) ou câncer de próstata que é curativo.
• Recebeu hidroxicloroquina, quinacrina, cloroquina, metotrexato, leflunomida, sulfassalazina, micofenolato mofetil, ácido micofenólico ≤ 28 dias antes do registro.
• Recebeu antiinflamatórios não esteróides (AINEs) diários ≤ 14 dias antes do registro. Nota: Permitido se a dose estiver estável por pelo menos 14 dias.

• Recebeu terapia imunomoduladora ou imunossupressora da seguinte forma:

  • Etanercept ≤ 28 dias antes do registro
  • Belimumabe ≤ 12 semanas antes do registro
  • Agentes depletores ou moduladores de células B (como rituximabe ou terapia anti-CD22) ≤ 365 dias antes do registro.