健康なボランティアにおける 5 つの用量レベルでの ZE50-0134 の単回投与の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価することを目的とした臨床研究

包含基準:

1. 研究関連の活動を実施する前に書面によるインフォームドコンセントが得られている必要があり、起こり得るリスクや悪影響を含め、試験の性質と目的を完全に理解できなければなりません。
2. スクリーニング時の年齢が 18 歳から 55 歳までの成人男性および女性。
3. スクリーニング時の肥満指数（BMI）≧18.0かつ≦32.0kg/m2、体重（小数点第1位まで）≧50.0kg（男性）または45.0kg（女性）。

4. スクリーニング来院時および評価スケジュールに示された時点での投与前の、臨床的に重大な異常（治験責任医師の意見による）がなく医学的に健康であること。以下を含む：

   1. 臨床的に重要な所見が見られない身体検査。
   2. 収縮期血圧が90 mm Hgから160 mm Hgの範囲にある。拡張期血圧は40 mm Hgから95 mm Hgの範囲にあります。
   3. 仰臥位または半仰臥位で 5 分後の心拍数 (HR) が 40 ～ 100 bpm の範囲にある
   4. 体温 (鼓膜または口腔) が 35.5°C ～ 37.7°C (両端を含む) の範囲にある。
   5. 治験責任医師が判断した血清化学、血液学、凝固および尿検査の検査には、以下の特定の所見を含む臨床的に重要な所見はありません。

   私。ヘモグロビンおよび血小板数が正常範囲内（現地の検査室の標準範囲による）、白血球数（> 3.0 x 109/L）、リンパ球数（> 1.0 x 109/L）、および好中球数（> 1.5 x 109/L） ii 。 AST、ALT、および総ビリルビン < 1.5 x ULN (注: ギルバート症候群の参加者の場合、ULN は 2.9 mg/ml とみなされます)。

   iii. CYP3A4 阻害のみの効果を評価するコホートの追加の包含基準: ALT、AST、ALP およびガンマ-グルタミルトランスフェラーゼ (GGT) が正常 (基準範囲内) でなければなりません。

   f.三重の 12 誘導 ECG (ボランティアが少なくとも 10 分間仰臥位/半仰臥位になった後に撮影)、平均 QTcF が男性で 450 ミリ秒以下、女性で 470 ミリ秒以下で、臨床的に重大な異常がない。

5. 女性ボランティアは次のことを行う必要があります。

   1. 妊娠の可能性がないこと、すなわち、外科的に不妊手術を受けていること（スクリーニングの少なくとも6週間前に子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術）、または閉経後（閉経後とは、別の医学的原因がなく、12か月間月経がないことと定義され、卵胞刺激ホルモン（FSH）を投与されている） ）スクリーニング来院時のレベル＞40 IU/L）、または
   2. 妊娠の可能性がある場合は、卵子を提供しないこと、妊娠を試みないことに同意する必要があり、男性パートナーと性交渉を行う場合は、同意書に署名してから少なくとも30日後まで許容可能な避妊方法を使用することに同意する必要があります。研究薬の最後の投与量。
6. 男性ボランティアは精子を提供しないことに同意する必要があり、妊娠する可能性のある女性パートナーと性交する場合は、同意書に署名してから治験薬の最後の投与後少なくとも90日まで許容可能な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。 。
7. 採血のための適切な静脈アクセスを確保してください。
8. すべての研究評価を喜んで順守し、プロトコルのスケジュールと制限を遵守することができます。

除外基準:

1. -PIが臨床的に重要であると判断した過去3か月以内の急性疾患または大手術を含む、重大な心血管疾患、肺疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、血液疾患、胃腸疾患、内分泌疾患、免疫疾患、皮膚疾患または神経疾患の病歴または存在。 注: 小児喘息の病歴が完全に解決した方の参加は許可されます。
2. -1日目（名目コホート1～10）または-4日目（名目コホート11）の4週間以内の急性感染症、または全身吸収される抗生物質、抗真菌薬、抗寄生虫薬、または抗ウイルス薬を必要とする現在の感染症。
3. 胃腸手術を含む、治験薬の吸収、分布、代謝または排泄に影響を与える可能性があるとPIが判断する異常または疾患の存在または病歴。 注: ギルバート症候群の参加者は、PI (または代表者) の裁量により許可される場合があります。 胆嚢摘出術の既往歴のある参加者は、PI（または代表者）の裁量により許可される場合があります。
4. 過去5年間の悪性疾患の病歴（外科的に切除された皮膚扁平上皮癌または基底細胞癌を除く）
5. スクリーニング検査室の結果は、通常の検査室参照範囲外であり（繰り返しの検査で確認される）、PI によって臨床的に重要であるとみなされます。
6. 一般的な可変性低ガンマグロブリン血症などの免疫不全状態による、臨床的に関連する免疫抑制の存在。ただしこれに限定されません。
7. -研究期間中、または個々の薬剤の5半減期以内または28日以内（いずれか長い方）の全身免疫抑制薬（例：任意の経路によるコルチコステロイド、メトトレキサート、アザチオプリン、シクロスポリン）または免疫調節薬（例：インターフェロン）の使用または使用計画）最初の治験薬投与前。
8. -治験中にCYP3A4と臨床的に重大な相互作用を持つ薬剤（グレープフルーツやグレープフルーツ製品など）、または臓器機能に重大な影響を与える可能性のある薬剤（バルビツレート、オメプラゾール、シメチジンなど）を使用または使用する予定。個々の薬剤の半減期が 5 日以内、または最初の治験薬投与前 28 日以内（いずれか長い方）。 注: グレープフルーツおよびグレープフルーツ製品、またはその他の食品/飲料の期間 = 3 日 (例: ポメロ）は、CYP3A4 と臨床的に重要な相互作用を有する可能性があります。
9. -トルサード・ド・ポワントの危険因子の既往（QT延長症候群または心臓突然死の家族歴を含む）または臨床的に重大な不整脈。
10. 参加者はスクリーニングと EoS 訪問の間に手術を受ける予定です。
11. スクリーニング訪問時の活性型ヒト免疫不全ウイルス（HIV-1またはHIV-2）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体、または結核（TB）の陽性検査結果。
12. -潜在性または活動性結核感染症の病歴、または病歴および/または身体検査で活動性結核感染症を示唆する兆候または症状。
13. Cockcroft-Gault 式を使用した推定クレアチニン クリアランス < 60 mL/min。
14. 過去 2 年間の薬物乱用またはアルコール乱用歴は、男性の場合は週あたり 21 単位を超えるアルコール、女性の場合は週あたり 14 単位を超えるアルコールとして定義されます。 ここで、1 ユニット = ビール 360 mL、ワイン 150 mL、蒸留酒 30 mL に相当します。
15. 投与前の4日間のアルコール摂取歴。
16. スクリーニング来院時、イトラコナゾール投与前-4日目（名目コホート11のみ）、またはチェックイン時（-1日目）の乱用薬物陽性、またはアルコール呼気検査結果。
17. ボランティアは週に5本以上のタバコまたは同等のタバコを吸う、および/またはボランティアは当日の72時間前から禁煙することに消極的である（すべてのタバコ製品またはニコチン含有製品の使用、およびガムやパッチなどの禁煙補助具の使用を含む）。 -4 (名目上のコホート 11 のみ)、または -1 日目および研究施設での監禁期間全体を通してチェックインします。
18. -最初の治験薬投与前の14日以内、または薬の少なくとも5半減期（いずれか長い方）以内の処方薬の使用（市販薬（ハーブ製品、栄養補助食品、食事を含む）の使用を含む）経口避妊薬と時折の避妊薬の使用を除き、最初の治験薬投与前の7日以内、または薬剤の少なくとも5半減期（いずれか長い方）以内に補助薬、ビタミンサプリメント、ミネラルおよびホルモンサプリメント）を摂取したこと。パラセタモール（1週間のうち連続3日以内で、6時間ごとに最大500mg、または1日あたり最大2gの用量）。
19. 治験責任医師の意見では、ボランティアの参加能力を妨げるであろう、臨床的に重大な（必要な介入、例えば、救急外来への訪問、エピネフリン投与）アレルギー反応（例えば、食物、薬剤、またはアトピー性反応、喘息エピソード）が実証された。裁判。
20. -治験薬の成分のいずれかに対する既知の過敏症。
21. -最初の治験薬投与前14日以内の不活化ワクチン接種、または30日以内の生ワクチン接種。
22. 妊娠の可能性のある女性の場合、スクリーニング来院時の血清妊娠検査陽性、またはイトラコナゾール投与前の-4日目（名目上のコホート11のみ）またはチェックイン時の尿妊娠検査（確定血清妊娠検査を伴う）陽性。 -1)。
23. 研究期間中いつでも授乳中または授乳を計画している女性。
24. -最初の治験薬投与前30日以内の血液または血漿の提供、または最初の治験薬投与前30日以内の500mLを超える全血の喪失、または最初の治験薬投与から1年以内の輸血の受領。
25. -最初の治験薬投与前の30日以内、または治験薬の5半減期（いずれか長い方）以内に、別の臨床試験で治験薬の投与を受ける。
26. 治験責任医師がボ​​ランティアをこの研究に不適当と判断するその他の症状または以前の治療（研究計画の要件に完全に協力できないこと、または研究要件を遵守しない可能性を含む）。

27. 長期にわたる新型コロナウイルス感染症の病歴（最初のSARS-CoV-2感染から3か月後の新たな症状の継続または発症によって定義され、これらの症状は他に説明がなく少なくとも2か月続く）。

    CYP3A4 阻害のみの効果を評価するコホートの追加の除外基準:

28. -イトラコナゾールまたは他のアゾール化合物、あるいは不活性成分に対する臨床的に重大な過敏症または特異反応の病歴または存在。
29. 臨床的に重大な肝疾患の病歴または存在。
30. スクリーニング時または-1日目でクレアチニンキナーゼ > 1.5 x ULN。