건강한 지원자를 대상으로 5개 용량 수준의 ZE50-0134 단일 투여에 대한 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가하는 것을 목표로 하는 임상 연구

포함 기준:

1. 연구 관련 활동을 수행하기 전에 서면 동의를 제공해야 하며 가능한 위험 및 부작용을 포함하여 임상시험의 전체 성격과 목적을 이해할 수 있어야 합니다.
2. 심사 당시 만 18세 이상 55세 이하(포함)의 성인 남성 및 여성.
3. 체질량 지수(BMI) ≥ 18.0 및 ≤ 32.0 kg/m2, 선별 시 체중(소수점 첫째 자리까지) ≥ 50.0 kg(남성) 또는 45.0 kg(여성).

4. 스크리닝 방문 시 및 평가 일정에 표시된 시점에 투여하기 전 임상적으로 유의미한 이상(조사자의 의견) 없이 다음을 포함하여 의학적으로 건강함:

   1. 임상적으로 유의미한 소견이 없는 신체검사.
   2. 90mmHg ~ 160mmHg 범위의 수축기 혈압; 확장기 혈압은 40mmHg~95mmHg 범위입니다.
   3. 바로 누운 자세 또는 반 누운 자세에서 5분 후 심박수(HR)가 40~100bpm 범위입니다.
   4. 체온(고막 또는 구강)은 35.5°C ~ 37.7°C(포함) 범위입니다.
   5. 연구자가 판단한 혈청 화학, 혈액학, 응고 및 소변 검사에서 다음과 같은 특정 결과를 포함하여 임상적으로 유의미한 결과가 없습니다.

   나. 정상 범위 내의 헤모글로빈 및 혈소판 수(현지 실험실 표준 범위에 따름), WBC 수(> 3.0 x 109/L), 림프구 수(> 1.0 x 109/L) 및 호중구 수(> 1.5 x 109/L) ii . AST, ALT 및 총 빌리루빈 < 1.5 x ULN(참고: 길버트 증후군 참가자의 경우 ULN은 2.9mg/ml로 간주됩니다).

   iii. CYP3A4 억제 효과만을 평가하는 코호트에 대한 추가 포함 기준: ALT, AST, ALP 및 감마-글루타밀트랜스퍼라제(GGT)는 정상이어야 합니다(참조 범위 내).

   에프. 평균 QTcF가 남성의 경우 450msec 이하, 여성의 경우 470msec 이하이고 임상적으로 유의미한 이상이 없는 3회 12리드 ECG(지원자가 최소 10분 동안 반듯이 누운 상태에서 측정).

5. 여성 자원봉사자는 다음을 수행해야 합니다.

   1. 가임 가능성이 없는 사람, 즉 수술적으로 불임 수술을 받은 사람(스크리닝 최소 6주 전에 자궁 적출술, 양측 난관 절제술, 양측 난소 적출술) 또는 폐경 후(폐경 후는 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없고 ​​난포 자극 호르몬(FSH)으로 정의됨) ) 스크리닝 방문 시 수준 >40 IU/L), 또는
   2. 가임기인 경우, 난자를 기증하지 않고, 임신을 시도하지 않으며, 남성 파트너와 성관계를 갖는 경우 동의서에 서명한 후 최소 30일까지 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 마지막 용량.
6. 남성 자원자는 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 하며, 임신 가능성이 있는 여성 파트너와 성관계를 갖는 경우 동의서 서명부터 연구 약물 마지막 투여 후 최소 90일까지 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. .
7. 혈액 샘플링을 위해 적절한 정맥 접근이 가능해야 합니다.
8. 모든 연구 평가를 기꺼이 준수하고 프로토콜 일정 및 제한 사항을 준수할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. PI에 의해 임상적으로 유의하다고 판단된 지난 3개월 이내에 급성 질환 또는 대수술을 포함하여 유의미한 심혈관, 폐, 간, 신장, 혈액, 위장관, 내분비, 면역, 피부 또는 신경 질환의 병력 또는 존재. 참고: 소아 천식이 완전히 해결된 병력이 있는 참가자는 허용됩니다.
2. -1일(명목 코호트 1-10) 또는 -4일(명목 코호트 11) 전 4주 이내의 급성 감염, 또는 전신 흡수된 항생제, 항진균제, 항기생충제 또는 항바이러스 약물이 필요한 현재 감염.
3. PI의 의견으로 연구 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 제거에 영향을 미칠 수 있는 위장 수술을 포함하여 이상 또는 질병의 존재 또는 병력. 참고: 길버트 증후군이 있는 참가자는 PI(또는 대리인)의 재량에 따라 허용될 수 있습니다. 담낭절제술 병력이 있는 참가자는 PI(또는 대리인)의 재량에 따라 허용될 수 있습니다.
4. 지난 5년간 악성 질환의 병력이 있는 자(외과적으로 절제된 피부 편평 세포 또는 기저 세포 암종 제외)
5. 일반 실험실 참조 범위(반복 테스트에서 확인됨)를 벗어나고 PI에 의해 임상적으로 유의하다고 간주되는 모든 선별 실험실 결과.
6. 공통 가변성 저감마글로불린혈증과 같은 면역결핍 상태로 인해 임상적으로 관련된 면역억제가 존재하지만 이에 국한되지는 않습니다.
7. 연구 기간 동안 또는 개별 제제의 5 반감기 이내 또는 28일 이내(둘 중 더 긴 기간)에 전신 면역억제제(예: 모든 경로의 코르티코스테로이드, 메토트렉세이트, 아자티오프린, 사이클로스포린) 또는 면역조절 약물(예: 인터페론)을 사용하거나 사용할 계획입니다. ) 첫 번째 연구 약물 투여 전.
8. 연구 기간 동안 CYP3A4와 임상적으로 유의미한 상호작용이 있는 제제(예: 자몽 및 자몽 제품)를 사용하거나 사용할 계획이거나 기관 기능에 유의미한 영향을 미칠 수 있는 약물(예: 바르비투르산염, 오메프라졸, 시메티딘)을 사용하거나 사용할 계획입니다. 개별 제제의 반감기 5일 이내 또는 첫 번째 연구 약물 투여 전 28일 이내(둘 중 더 긴 날짜 기준). 참고: 기간 = 자몽 및 자몽 제품 또는 기타 음식/음료(예: pomelo)는 CYP3A4와 임상적으로 중요한 상호작용을 가질 수 있습니다.
9. Torsade de Pointes에 대한 위험 요인(긴 QT 증후군 또는 급성 심장사의 가족력 포함) 또는 임상적으로 유의미한 부정맥의 병력.
10. 참가자는 스크리닝과 EoS 방문 사이에 수술을 받을 계획입니다.
11. 스크리닝 방문 시 활동성 인간 면역결핍 바이러스(HIV-1 또는 HIV-2), B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 바이러스(HCV) 항체 또는 결핵(TB)에 대한 양성 검사 결과.
12. 잠복성 또는 활동성 결핵 감염의 병력, 또는 병력 및/또는 신체 검사에서 활동성 결핵 감염을 암시하는 징후 또는 증상.
13. Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 추정된 크레아티닌 청소율은 < 60mL/min입니다.
14. 지난 2년 동안 약물 또는 알코올 남용 병력이 있는 경우 남성의 경우 주당 21단위 이상, 여성의 경우 주당 14단위 이상의 알코올을 섭취하는 것으로 정의됩니다. 여기서 1단위는 맥주 360mL, 와인 150mL, 증류주 30mL입니다.
15. 복용 전 4일 동안의 음주 이력.
16. 스크리닝 방문, 이트라코나졸 투여 전 -4일(명목 코호트 11만 해당) 또는 체크인 시(-1일) 남용 약물 또는 알코올 호흡 검사 결과가 양성입니다.
17. 자원봉사자는 일주일에 5개피 이상의 담배를 피우거나 이에 상응하는 담배를 피우고/또는 하루 전 72시간 동안 흡연(모든 담배 제품이나 니코틴 함유 제품, 껌이나 패치와 같은 금연 보조제 사용 포함)을 삼가할 의지가 없습니다. -4(명목상 코호트 11만) 또는 -1일에 체크인하고 연구 현장에서 격리 기간 내내.
18. 일반 의약품(허브 제품, 영양 보충제, 식이 요법 포함)의 사용을 포함하여 첫 번째 연구 약물 투여 전 14일 또는 최소 5회 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 처방약을 사용함 경구 피임약 및 가끔 사용하는 경우를 제외하고 첫 번째 연구 약물 투여 전 7일 또는 약물의 최소 5 반감기(둘 중 더 긴 쪽) 이내에 보조제, 비타민 보충제, 미네랄 및 호르몬 보충제) 파라세타몰(최대 6시간마다 500mg 또는 1주에 연속 3일 이하 동안 하루 최대 2g).
19. 임상적으로 유의미한(필요한 개입, 예: 응급실 방문, 에피네프린 투여) 알레르기 반응(예: 음식, 약물 또는 아토피 반응, 천식 에피소드)이 임상시험에 참여하는 자원봉사자의 능력을 방해할 수 있다고 연구자가 판단하는 경우 재판.
20. 연구 약물 성분에 대한 과민증이 있는 것으로 알려져 있습니다.
21. 첫 번째 연구 약물 투여 전 14일 이내에 비활성화된 백신 접종 또는 30일 이내에 생백신 접종을 받은 경우.
22. 가임기 여성의 경우, 이트라코나졸 투여 전 -4일(명목 코호트 11에 한함) 또는 체크인(일)에 스크리닝 방문 시 양성 혈청 임신 검사 또는 양성 소변 임신 검사(확인 혈청 임신 검사 포함) -1).
23. 연구 기간 중 언제든지 모유 수유 중이거나 모유 수유를 계획 중인 여성.
24. 첫 번째 연구 약물 투여 전 30일 이내에 혈액 또는 혈장을 기증했거나, 첫 번째 연구 약물 투여 전 30일 이내에 500mL 이상의 전혈 손실이 있었거나, 첫 번째 연구 약물 투여 후 1년 이내에 수혈을 받은 경우.
25. 첫 번째 연구 약물 투여 전 30일 또는 임상 물질의 5 반감기(둘 중 더 긴 것) 이내에 다른 임상 시험에서 임상 약물을 투여받은 경우.
26. 연구 프로토콜의 요구 사항에 완전히 협조할 수 없거나 연구 요구 사항을 준수하지 않을 가능성을 포함하여 연구자가 자원자를 본 연구에 부적합하게 만들 수 있다고 생각하는 기타 상태 또는 이전 치료법.

27. 장기간 코로나19 감염 병력이 있는 경우(초기 SARS-CoV-2 감염 후 3개월 동안 새로운 증상이 지속되거나 발생하는 것으로 정의되며 이러한 증상은 다른 설명 없이 최소 2개월 동안 지속됨)

    CYP3A4 억제 효과만을 평가하는 코호트에 대한 추가 제외 기준:

28. 이트라코나졸이나 기타 아졸 화합물 또는 기타 비활성 성분에 대해 임상적으로 유의미한 과민성 또는 특이한 반응의 병력 또는 존재.
29. 임상적으로 중요한 간 질환의 병력 또는 존재.
30. 스크리닝 시점 또는 -1일차에 크레아티닌 키나제 > 1.5 x ULN.