閉経後女性の骨量減少を防ぐためのエベロリムスおよび/または運動 (RapaLoad)

閉経後の5〜10年の期間中、女性は骨量の約20〜25％を失うと推定されており、閉経期は骨粗鬆症の脆弱性骨折の主要な危険因子と考えられています。 現在、これらの変化に対抗する予防戦略はなく、副作用に関連する懸念のため、ホルモン補充療法は多くの女性にとって魅力的な選択肢とは見なされません。 ラパマイシンは、mTOR（ラパマイシンの機械的標的）の阻害を通じて、多くの前臨床動物モデルで寿命とヘルススパンを拡張することが実証されています。 最も確立された最も確立されたmTOR阻害剤には、ラパマイシン（シロリムス）とそのアナログ（ラパログとも呼ばれます）が含まれます。 EverolimusはFDAが承認されており、免疫抑制剤および抗がん剤として高用量で長年使用されてきました。 運動トレーニングは、いくつかの臨床研究における加齢に伴う変性の変化に対抗することが実証されています。 このランダム化された臨床試験の目的は、健康な閉経後女性における筋骨格機能障害の予防戦略として、経口エベロリムス、運動、またはそれらの組み合わせによる治療の効果をテストすることです。

この試験には、Tスコア> -3で45〜60歳の136人の女性が含まれ、過去6か月以内に股関節、コレス、または症状のある椎骨骨折の既往があり、次のレジメンのいずれかで24週間の治療に無作為化されます。

1. 対照群は一般的な健康上のアドバイスを受け、
2. フットボールフィットネスセッショングループ、「フットボールフィットネスコンセプト」を介した構造化されたハイブリッドエクササイズトレーニングで構成される身体トレーニング1時間、2回/週
3. エベロリムス 5 mg を週 1 回経口投与されるエベロリムス グループ、(4) エベロリムスとフットボール フィットネス セッション グループ。経口エベロリムスと組み合わせた「フットボール フィットネス コンセプト」による、週 2 回、1 時間の構造化されたハイブリッド運動トレーニングで構成されます。 mgを週に1回。

この試験の主な結果は、ベースラインと24週の間の骨形成マーカーP1NP（コラゲン1型プロペプチド）の変化率です。 二次的な結果には、骨吸収マーカーCTX（1型コラーゲンの架橋Cテロペプチド）、骨ミネラル密度（BMD）、高解像度のCTスキャン、筋肉機能、および姿勢バランスによって決定される骨構造の割合の変化が含まれます。 探索的エンドポイントとして、「エピジェ​​ネティッククロック」によって決定される生物学的年齢の変化、老化細胞の全身負荷の指標としての老化関連分泌表現型（SASP）のレベル。