Эверолимус и/или физические упражнения для предотвращения потери костной массы у женщин в постменопаузе (RapaLoad)

По оценкам, женщины теряют около 20-25% костной массы в течение 5-10 лет перехода постменопауза, а менопауза считается основным фактором риска для перелома хрупкости остеопоротической. В настоящее время не существует профилактической стратегии для противодействия этим изменениям, и заместительная гормональная терапия не считается привлекательным вариантом для многих женщин из -за проблем, связанных с побочными эффектами. Рапамицин посредством ингибирования mTOR (механистическая мишень рапамицина) был продемонстрирован во многих доклинических моделях животных, чтобы продлить срок службы и здоровье. Наиболее известные ингибиторы mTOR включают рапамицин (сиролимус) и его аналоговый (также называемый рапалогом). Эверолимус одобрены FDA и используются в течение многих лет в высокой дозе в качестве иммунодепрессанта и противоракового препарата. Было продемонстрировано, что тренировка для упражнений противодействует возрастным дегенеративным изменениям в нескольких клинических исследованиях. Цель этого рандомизированного клинического исследования состоит в том, чтобы проверить эффекты лечения пероральным эверолимусом, физическими упражнениями или их комбинацией в качестве профилактической стратегии нарушения функции опорно -двигательного аппарата у здоровых женщин в постменопаузе.

Исследование будет включать 136 женщин в возрасте 45-60 лет с T-баллом> -3 и без анализа бедра, колли или симптоматических переломов позвонков в течение последних 6 месяцев, рандомизированных до 24 недель лечения с помощью одной из следующих схем:

1. контрольная группа получает общие рекомендации по здоровью,
2. Группа занятий футбольным фитнесом, физическая подготовка, состоящая из структурированных гибридных тренировок по «концепции футбольного фитнеса» в течение 1 часа 2 раза в неделю.
3. Группа эверолимуса, получающая пероральную дозировку 5 мг эверолимуса один раз в неделю, (4) группы эверолимуса и футбольного фитнеса, состоящая из структурированных гибридных тренировок через «концепцию футбольной фитнеса» в течение 1 часа, 2 раза в неделю в сочетании с пероральным эверолимусом 5 мг раз в неделю.

Основным результатом этого исследования является процентное изменение маркера костеобразования P1NP (пропептид проколлагена типа 1) между исходным уровнем и 24-й неделей. Вторичные исходы включают процентные изменения маркера костной резорбции CTX (перекрестный C-телопептид коллагена типа 1), минеральной плотности кости (МПК), структуры кости, определенной с помощью компьютерной томографии с высоким разрешением, мышечной функции и постурального баланса. В качестве исследовательских конечных точек: изменения биологического возраста, определяемые «эпигенетическими часами», уровни секреторного фенотипа, связанного со старением (SASP), как индикатор нагрузки сенесцентных клеток на весь организм.