Everolimus en/of oefeningen om botverlies bij postmenopauzale vrouwen te voorkomen (RapaLoad)

Naar schatting verliezen vrouwen ongeveer 20-25% van de botmassa gedurende de periode van 5-10 jaar van postmenopauzale overgang, en de menopauze wordt beschouwd als een belangrijke risicofactor voor osteoporotische fragiliteitsfractuur. Momenteel is er geen preventieve strategie om deze veranderingen tegen te gaan, en hormoonvervangingstherapie wordt voor veel vrouwen niet als een aantrekkelijke optie beschouwd, vanwege zorgen met betrekking tot bijwerkingen. Rapamycine, door remming van mTOR (het mechanistische doelwit van rapamycine) is in veel preklinische diermodellen aangetoond om de levensduur en gezondheidsspan te verlengen. De meest gevestigde mTOR-remmers omvatten rapamycine (sirolimus) en het analoog ervan (ook wel Rapalog genoemd). Everolimus is FDA goedgekeurd en worden vele jaren gebruikt in een hoge dosis als een immunosuppressivum en anti-kanker. Er is aangetoond dat trainingstraining leeftijdsgebonden degeneratieve veranderingen in verschillende klinische studies tegengaat. Het doel van deze gerandomiseerde klinische studie is het testen van de effecten van behandeling met orale everolimus, lichaamsbeweging of hun combinatie als een preventieve strategie voor verminderde musculoskeletale functie bij gezonde postmenopauzale vrouwen.

Aan het onderzoek zullen 136 vrouwen in de leeftijd van 45-60 jaar deelnemen met een T-score >-3 en geen voorgeschiedenis van heup-, Colles- of symptomatische wervelfracturen in de afgelopen 6 maanden, gerandomiseerd naar 24 weken behandeling met een van de volgende regimes:

1. controlegroep die algemeen gezondheidsadvies krijgt,
2. Voetbalfitnesssessiegroep, fysieke training bestaande uit gestructureerde hybride oefentraining via het "voetbalfitnessconcept" gedurende 1 uur, 2 keer per week
3. Everolimusgroep die een orale dosering van 5 mg everolimus eenmaal per week ontvangt, (4) Everolimus- en voetbalfitnesssessiegroep, bestaande uit gestructureerde hybride trainingstraining via het "voetbalfitnessconcept" gedurende 1 uur, 2 keer per week gecombineerd met orale everolimus 5 mg eenmaal per week.

De primaire uitkomst van dit onderzoek is de procentuele verandering in botvormingsmarker P1NP (Procollageen Type 1 propeptide) tussen baseline en week 24. Secundaire uitkomsten omvatten procentuele veranderingen in botresorptiemarker CTX (gekruist C-telopeptide van type 1 collageen), botmineraaldichtheid (BMD), botstructuur zoals bepaald door CT-scan met hoge resolutie, spierfunctie en houdingsevenwicht. Als verkennende eindpunten gelden veranderingen in de biologische leeftijd zoals bepaald door "epigenetische klokken", niveaus van senescentie-geassocieerd secretoir fenotype (SASP) als indicator voor de belasting van senescente cellen in het hele lichaam.