Everolimus e/ou exercícios para impedir a perda óssea em mulheres na pós -menopausa (RapaLoad)

Estima-se que as mulheres perdam cerca de 20 a 25% da massa óssea durante o período de 5 a 10 anos de transição pós-menopausa, e a menopausa é considerada um fator de risco importante para a fratura da fragilidade osteoporótica. Atualmente, não há estratégia preventiva para neutralizar essas mudanças, e a terapia de reposição hormonal não é considerada uma opção atraente para muitas mulheres, devido a preocupações relacionadas aos efeitos colaterais. A rapamicina, através da inibição do mTOR (o alvo mecanicista da rapamicina), foi demonstrada em muitos modelos animais pré -clínicos para prolongar a vida útil e o HealthSpan. Os inibidores de mTOR mais bem estabelecidos incluem rapamicina (sirolimus) e seu análogo (também referido como rapalog). O Everolimus é aprovado pela FDA e tem sido usado por muitos anos em uma dose alta como um medicamento imunossupressor e anticâncer. Demonstrou-se que o treinamento físico neutralize alterações degenerativas relacionadas à idade em vários estudos clínicos. O objetivo deste ensaio clínico randomizado é testar os efeitos do tratamento com everolimus oral, exercício ou sua combinação como uma estratégia preventiva para a função musculoesquelética prejudicada em mulheres saudáveis ​​na pós -menopausa.

O estudo incluirá 136 mulheres com idades entre 45 e 60 anos com escore T >-3 e sem histórico de fraturas de quadril, de Colles ou vertebrais sintomáticas nos últimos 6 meses, randomizadas para 24 semanas de tratamento com um dos seguintes regimes:

1. grupo de controle recebendo conselhos gerais de saúde,
2. Grupo de sessão de fitness de futebol, treinamento físico que consiste em treinamento físico híbrido estruturado através do "conceito de fitness de futebol" durante 1 hora, 2 vezes por semana
3. Grupo Everolimus recebendo uma dose oral de 5 mg everolimus uma vez por semana, (4) Everolimus e Football Fitness Session Group, consistindo em treinamento de exercícios híbridos estruturados por meio do "conceito de fitness de futebol" por 1 hora, 2 vezes/semana combinada com Everolimus oral 5 mg uma vez por semana.

O desfecho primário deste estudo é a variação percentual no marcador de formação óssea P1NP (propeptídeo do tipo 1 do Procollagen) entre a linha de base e a semana 24. Os resultados secundários incluem alterações percentuais no marcador de reabsorção óssea CTX (telopeptídeo c cruzado do colágeno tipo 1), densidade mineral óssea (DMO), estrutura óssea, conforme determinado pela varredura de CT de alta resolução, função muscular e equilíbrio postural. Como pontos de extremidade exploratórios, mudanças na idade biológica, conforme determinadas por "relógios epigenéticos", níveis de fenótipo secretor associado à senescência (SASP) como um indicador de carga de células senescentes.