Évérolimus et/ou exercice pour prévenir la perte osseuse chez les femmes ménopausées (RapaLoad)
1 avril 2026 mis à jour par: Odense University Hospital
Cibler mTOR avec l'évérolimus et/ou l'entraînement physique pour prévenir la perte osseuse postménopausique et le vieillissement accéléré du squelette : l'étude RapaLoad
On estime que les femmes perdent environ 20 à 25% de la masse osseuse au cours de la période de 5 à 10 ans de transition postménopausique, et la ménopause est considérée comme un facteur de risque majeur de fracture de fragilité ostéoporotique. Actuellement, il n'y a pas de stratégie préventive pour contrer ces changements, et l'hormonothérapie substitutive n'est pas considérée comme une option attrayante pour de nombreuses femmes, en raison des préoccupations liées aux effets secondaires. La rapamycine, par inhibition de mTOR (la cible mécaniste de la rapamycine) a été démontrée dans de nombreux modèles animaux précliniques pour prolonger la durée de vie et la santé. Les inhibiteurs de mTOR les plus bien établis comprennent la rapamycine (sirolimus) et son analogique (également appelé rapalog). Les everolimus sont approuvés par la FDA et sont utilisés depuis de nombreuses années à une dose élevée en tant qu'immunosuppresseur et anticancéreux. Il a été démontré que l'entraînement à l'exercice a contrecarré les changements dégénératifs liés à l'âge dans plusieurs études cliniques. L'objectif de cet essai clinique randomisé est de tester les effets du traitement par l'évérolimus oral, l'exercice ou leur combinaison comme stratégie préventive pour une fonction musculo-squelettique altérée chez les femmes ménopausées saines.
L'essai inclura 136 femmes âgées de 45 à 60 ans avec un score T > -3 et aucun antécédent de fracture de la hanche, de Colles ou vertébrale symptomatique au cours des 6 derniers mois, randomisées pour 24 semaines de traitement avec l'un des schémas thérapeutiques suivants :
- groupe témoin recevant des conseils généraux en matière de santé,
- Groupe de séances de fitness football, entraînement physique composé d'un entraînement hybride structuré via le "concept football fitness" pendant 1 heure, 2 fois/semaine
- Group Everolimus recevant une dose orale de 5 mg d'évérolimus une fois par semaine, (4) un groupe de séance de fitness sur l'évérolimus et le football, composé d'une formation à l'exercice hybride structuré via le "concept de fitness de football" pendant 1 heure, 2 fois / semaine combinée à l'oral everolimus 5 Mg une fois par semaine.
Le principal résultat de cet essai est la variation en pourcentage du marqueur de formation osseuse P1NP (propeptide Procollagen Type 1) entre le départ et la semaine 24. Les résultats secondaires incluent les changements en pourcentage du marqueur de résorption osseuse CTX (télopeptide C croisé de collagène de type 1), densité minérale osseuse (DMO), structure osseuse déterminée par tomodensitométrie haute résolution, fonction musculaire et équilibre postural. Comme critères d'évaluation exploratoires, les changements dans l'âge biologique déterminés par les « horloges épigénétiques », les niveaux de phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP) comme indicateur de la charge corporelle entière de cellules sénescentes.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
136
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Odense, Danemark, 5000
- Odense University Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critères d'inclusion:
- Femmes ménopausées âgées de 45 à 60 ans, comme en témoignent la mesure des taux sériques de LH et de FSH et l'absence de menstruations pendant au moins 1 an.
- Aucun historique de fractures de la hanche à faible énergie ou de vertébrales au cours des 6 derniers mois.
- Capacité à fournir un consentement éclairé.
Critères d'exclusion :
- Diabète (type 1 et 2)
- Insuffisance cardiaque similaire à la classe IV de la NYHA
- Hyperparathyroïdie primaire
- Les troubles connus affectant le métabolisme osseux, par exemple, la thyrotoxicose incontrôlée, la déficience rénale sévère (EGFR <20) ou la fonction hépatique (phosphatase de base supérieure à la limite supérieure twice (105 U / L)), maladies rhumatiques actives, maladie cœliaque, grave maladie chronique des maladies pulmonaires pulmonaires (MPOC), l'hypopituitarisme ou la maladie de Cushing.
- Utilisation antérieure de médicaments antirésorption osseuse ou anabolisants osseux au cours des 5 dernières années.
- Utilisation de stéroïdes anabolisants l'année précédente
- Traitement avec des médicaments connus pour affecter le cytochrome P450 3A en raison de son rôle dans le métabolisme de l'évérolimus
- Antécédents de coagulopathie ou de pathologie nécessitant une anticoagulation à long terme
- Anémie - Hg <9,0 g / dL, leucopénie - globules blancs (WBC) <3 500 / mm3, naissance absolue des neutrophiles absolues <2 000 / mm3, ou nombre de plaquettes - Nombre de plaquettes <125 000 / mm3
- Patients présentant une cicatrisation altérée ou des antécédents de plaie ouverte chronique
- Prévu pour une thérapie immunosuppresse pour la transplantation ou prévue subir une chimiothérapie ou tout autre traitement pour malignité
- Dyslipidémie non traitée avec LDL-c > 4,9 mmol/L et antécédents familiaux de dyslipidémie, cholestérol total > 9,1 mmol/L ou triglycérides > 9,9 mmol/L
- Toute forme de dysfonctionnement ou de déficit immunitaire primaire ou secondaire cliniquement pertinent
- Cardiopathie ischémique instable
- Densité minérale osseuse (BMD) mesurée par balayage DXA avec un score T <-3
- Allergie connue à la rapamycine ou aux rapalogues
- L'étude exclura les participants incapables de parler et de comprendre le danois et incapables de coopérer ou d'effectuer un entraînement physique.
- Incapacité de donner un consentement éclairé
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Aucune intervention: Groupe témoin
Les participants seront invités à continuer leur vie comme d'habitude sans recommandation spécifique
|
|
|
Expérimental: Groupe de remise en forme football
Les participants se joindront à une formation à l'exercice hybride structuré via le "concept de fitness du football" conçu pour les participants ayant peu d'expérience antérieure avec le football et c'est une formation à multiples facettes intégrant l'entraînement en endurance, l'entraînement à intervalles à haute intensité (HIIT) et l'entraînement en force.
La séance de formation dure 60 minutes et les participants recevront deux séances de formation par semaine pendant 24 semaines.
Chaque session est composée de: un échauffement de 15 minutes qui comprend des exercices de résistance et d'équilibre, une période de 15 minutes avec des exercices techniques basés sur des paires et une période de 30 minutes avec des exercices de football à petit côté.
|
Entraînement hybride structuré via le « concept de fitness football » organisé sous forme d'entraînement de groupe supervisé à l'Université du Danemark du Sud, Département des sciences du sport et de biomécanique clinique.
Le « concept Football Fitness » est conçu pour les participants ayant peu d'expérience préalable dans le football et il s'agit d'un entraînement à multiples facettes intégrant un entraînement d'endurance, un entraînement par intervalles à haute intensité (HIIT) et un entraînement de force.
La session de formation dure 60 minutes et les participants recevront deux sessions de formation par semaine pendant 24 semaines.
Chaque séance est composée de 4 éléments : un échauffement de 15 minutes comprenant des exercices de force et d'équilibre, une période de 15 minutes avec des exercices techniques en binôme et une période de 30 minutes avec des exercices de football en petit groupe.
|
|
Expérimental: Groupe everolimus
Les participants prendront une dose orale d'évérolimus 5 mg une fois par semaine pendant 24 semaines.
|
Dose orale d'évérolimus 5 mg une fois par semaine pendant 24 semaines
Autres noms:
|
|
Expérimental: Groupe de fitness Évérolimus et Football
Les participants participeront à un entraînement physique hybride structuré via le « concept de remise en forme du football » conçu pour les participants ayant peu d'expérience préalable dans le football. Il s'agit d'un entraînement à multiples facettes intégrant un entraînement d'endurance, un entraînement par intervalles à haute intensité (HIIT) et un entraînement de force.
La session de formation dure 60 minutes et les participants recevront deux sessions de formation par semaine pendant 24 semaines.
Chaque séance est composée de : un échauffement de 15 minutes comprenant des exercices de force et d'équilibre, une période de 15 minutes avec des exercices techniques en binôme et une période de 30 minutes avec des exercices de football en petit groupe et une prise orale d'évérolimus 5 mg une fois par semaine pendant 24 semaines.
|
Entraînement hybride structuré via le « concept de fitness football » organisé sous forme d'entraînement de groupe supervisé à l'Université du Danemark du Sud, Département des sciences du sport et de biomécanique clinique.
Le « concept Football Fitness » est conçu pour les participants ayant peu d'expérience préalable dans le football et il s'agit d'un entraînement à multiples facettes intégrant un entraînement d'endurance, un entraînement par intervalles à haute intensité (HIIT) et un entraînement de force.
La session de formation dure 60 minutes et les participants recevront deux sessions de formation par semaine pendant 24 semaines.
Chaque séance est composée de 4 éléments : un échauffement de 15 minutes comprenant des exercices de force et d'équilibre, une période de 15 minutes avec des exercices techniques en binôme et une période de 30 minutes avec des exercices de football en petit groupe.
Dose orale d'évérolimus 5 mg une fois par semaine pendant 24 semaines
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Procollagène propeptide N-terminal de type 1 (P1NP)
Délai: Base de référence et 24 semaines
|
Modification en pourcentage des niveaux circulants du fragment N-terminal du marqueur de formation osseuse du procollagène de type 1 (P1NP) à 24 semaines par rapport à la valeur initiale
|
Base de référence et 24 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Marqueurs de résorption osseuse (CTX et TRAcP)
Délai: Baseline, semaine 2, semaine 4, semaine 12 et semaine 24
|
Modification des taux circulants de marqueurs de résorption osseuse (télopeptide C-terminal du collagène de type 1 (CTX) et phosphatase acide résistante au tartrate (TRAcP))
|
Baseline, semaine 2, semaine 4, semaine 12 et semaine 24
|
|
Marqueurs de formation osseuse (ostéocalcine, bALP, P1NP (autres moments))
Délai: Baseline, semaine 2, semaine 4, semaine 12 et semaine 24 (P1NP: semaine 2, semaine 4 et semaine 12)
|
Changement dans les niveaux circulants de marqueurs de formation osseuse (ostéocalcine et phosphatase alcaline osseuse) et point de temps supplémentaire pour p1NP
|
Baseline, semaine 2, semaine 4, semaine 12 et semaine 24 (P1NP: semaine 2, semaine 4 et semaine 12)
|
|
Densité minérale osseuse (BMD)
Délai: Référence, semaine 24
|
Densité minérale osseuse (DMO) du rachis lombaire (L1-4) et totale de la hanche et du col fémoral mesurée par absorptiométrie à rayons X bi-énergie (DXA)
|
Référence, semaine 24
|
|
Microarchitecture osseuse, masse et géométrie
Délai: Référence, semaine 24
|
Microarchitecture osseuse au niveau du radius distal et du tibia évaluée par tomodensitométrie quantitative périphérique à haute résolution (HR-pQCT)
|
Référence, semaine 24
|
|
Fitness musculaire et soldes posturaux (test 1)
Délai: Baseline, semaine 24
|
Test de balance en y
|
Baseline, semaine 24
|
|
Remise en forme musculaire et équilibres posturaux (test 2)
Délai: Baseline, semaine 24
|
Test de l'équilibre de la cigogne
|
Baseline, semaine 24
|
|
Remise en forme musculaire et équilibres posturaux (test 3)
Délai: Baseline, semaine 24
|
Test de force de la poignée
|
Baseline, semaine 24
|
|
Fitness musculaire et soldes posturaux (test 4)
Délai: Référence, semaine 24
|
test de force des jambes - tests d'extension et de flexion du genou
|
Référence, semaine 24
|
|
Fitness musculaire et soldes posturaux (test 5)
Délai: Ligne de base, 24 semaines
|
Test de chaise assis-debout
|
Ligne de base, 24 semaines
|
|
Condition musculaire et équilibres posturaux (test 6)
Délai: Baseline, semaine 24
|
test de montée d'escalier
|
Baseline, semaine 24
|
|
Condition musculaire et équilibres posturaux (test 7)
Délai: Référence, semaine 24
|
Test de saut à contre-mouvement
|
Référence, semaine 24
|
|
Santé cardiopulmonaire (test 1)
Délai: Baseline, semaine 24
|
VO2 Max (Seismofit)
|
Baseline, semaine 24
|
|
Santé cardiopulmonaire (test 2)
Délai: Baseline, semaine 24
|
Test de vélo avec exercice sous-maximal (échauffement, HR sous-maximum et oxydation des graisses)
|
Baseline, semaine 24
|
|
Santé cardiopulmonaire (test 3)
Délai: Base de référence, 24 semaines
|
Test de puissance de pointe de 5 s
|
Base de référence, 24 semaines
|
|
Santé cardiopulmonaire (test 4)
Délai: Baseline, semaine 24
|
Test d'absorption d'oxygène maximal
|
Baseline, semaine 24
|
|
Santé cardiopulmonaire (test 5)
Délai: Référence, semaine 24
|
Test de marche de 6 minutes
|
Référence, semaine 24
|
|
Santé métabolique (test 1)
Délai: Référence, semaine 24
|
poids, masse corporelle maigre et grasse par balayage DXA
|
Référence, semaine 24
|
|
Santé métabolique (test 2)
Délai: Baseline, semaine 24
|
Glycémie à jeun
|
Baseline, semaine 24
|
|
Santé métabolique (test 3)
Délai: Baseline, semaine 24
|
Insuline à jeun
|
Baseline, semaine 24
|
|
Santé métabolique (test 4)
Délai: Référence, semaine 24
|
Paramètres lipidiques
|
Référence, semaine 24
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
SF-12
Délai: Baseline, semaine 24
|
Questionnaire sur la qualité de vie
|
Baseline, semaine 24
|
|
SASP
Délai: Baseline, semaine 24
|
Niveaux sériques de phénotype sécrétoire associé à la sénescence (SASP), qui reflètent le fardeau du corps entier des cellules sénescentes
|
Baseline, semaine 24
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Moustapha Kassem, DMSc, PhD, Odense University Hospital
- Chercheur principal: Florence Figeac, PhD, Odense University Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 octobre 2024
Achèvement primaire (Réel)
1 mars 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 octobre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 novembre 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 janvier 2025
Première publication (Réel)
23 janvier 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
7 avril 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
1 avril 2026
Dernière vérification
1 avril 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EU CT: 2023-508093-28-00
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Une fois le projet terminé et quels que soient les résultats, les résultats des essais anonymisés seront publiés dans des revues à comité de lecture et sur www.clinicaltrials.gov.
Un résumé des résultats des essais cliniques sera présenté dans un langage compréhensible pour le profane et mis à disposition dans la base de données de l'UE.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .