Everolimus e/o esercizio fisico per prevenire la perdita ossea nelle donne in postmenopausa (RapaLoad)

Si stima che le donne perdano circa il 20-25% della massa ossea durante il periodo di transizione postmenopausale di 5-10 anni e la menopausa è considerata un importante fattore di rischio per le fratture da fragilità osteoporotica. Attualmente non esiste una strategia preventiva per contrastare questi cambiamenti e la terapia ormonale sostitutiva non è considerata un’opzione attraente per molte donne, a causa delle preoccupazioni legate agli effetti collaterali. È stato dimostrato in molti modelli animali preclinici che la rapamicina, attraverso l'inibizione di mTOR (il bersaglio meccanicistico della rapamicina), prolunga la durata della vita e la durata della salute. Gli inibitori di mTOR più consolidati includono la rapamicina (sirolimus) e il suo analogo (noto anche come rapalog). L’everolimus è approvato dalla FDA ed è stato utilizzato per molti anni ad alte dosi come farmaco immunosoppressore e antitumorale. È stato dimostrato in diversi studi clinici che l’allenamento fisico contrasta i cambiamenti degenerativi legati all’età. Lo scopo di questo studio clinico randomizzato è testare gli effetti del trattamento con Everolimus orale, dell'esercizio fisico o della loro combinazione come strategia preventiva per la compromissione della funzione muscoloscheletrica nelle donne sane in postmenopausa.

Lo studio includerà 136 donne di età compresa tra 45 e 60 anni con punteggio T > -3 e senza storia di fratture dell'anca, di Colles o vertebrali sintomatiche negli ultimi 6 mesi, randomizzate a 24 settimane di trattamento con uno dei seguenti regimi:

1. Il gruppo di controllo riceve una consulenza sanitaria generale,
2. Gruppo di sessioni di fitness di calcio, allenamento fisico composto da allenamento di esercizio ibrido strutturato tramite il "Concetto di fitness di calcio" per 1 ora, 2 volte/ settimana
3. Gruppo Everolimus che riceve una dose orale di 5 mg di everolimus una volta alla settimana, (4) Gruppo Everolimus e sessione di fitness calcistico, consistente in un allenamento ibrido strutturato tramite il "concetto di fitness calcistico" per 1 ora, 2 volte a settimana combinato con everolimus orale 5 mg una volta alla settimana.

L'esito primario di questo studio è la variazione percentuale del marcatore di formazione ossea P1NP (propeptide di tipo 1 del procollagene) tra il basale e la settimana 24. Gli esiti secondari includono variazioni percentuali nel marcatore di riassorbimento osseo CTX (telopeptide C incrociato del collagene di tipo 1), densità minerale ossea (BMD), struttura ossea determinata mediante scansione TC ad alta risoluzione, funzione muscolare ed equilibrio posturale. Come endpoint esplorativi, i cambiamenti nell'età biologica determinati da "orologi epigenetici", i livelli di fenotipo secretorio associato alla senescenza (SASP) come indicatore del carico corporeo di cellule senescenti.