Everolimus und/oder Bewegung zur Vorbeugung von Knochenschwund bei Frauen nach der Menopause (RapaLoad)

Es wird geschätzt, dass Frauen im Zeitraum von 5 bis 10 Jahren nach der Menopause etwa 20–25 % ihrer Knochenmasse verlieren, und die Menopause gilt als Hauptrisikofaktor für osteoporotische Fragilitätsfrakturen. Derzeit gibt es keine präventive Strategie, um diesen Veränderungen entgegenzuwirken, und eine Hormonersatztherapie wird für viele Frauen aufgrund von Bedenken hinsichtlich Nebenwirkungen nicht als attraktive Option angesehen. In vielen präklinischen Tiermodellen wurde gezeigt, dass Rapamycin durch die Hemmung von mTOR (dem mechanistischen Ziel von Rapamycin) die Lebens- und Gesundheitsspanne verlängert. Zu den am besten etablierten mTOR-Inhibitoren gehören Rapamycin (Sirolimus) und sein Analogon (auch als Rapalog bezeichnet). Everolimus ist von der FDA zugelassen und wird seit vielen Jahren in hoher Dosierung als Immunsuppressivum und Krebsmedikament eingesetzt. In mehreren klinischen Studien wurde gezeigt, dass körperliches Training altersbedingten degenerativen Veränderungen entgegenwirkt. Ziel dieser randomisierten klinischen Studie ist es, die Wirkung einer Behandlung mit oralem Everolimus, körperlicher Betätigung oder einer Kombination daraus als Präventionsstrategie für eingeschränkte Muskel-Skelett-Funktionen bei gesunden Frauen nach der Menopause zu testen.

Die Studie wird 136 Frauen im Alter von 45 bis 60 Jahren mit T-Score> -3 und keine Hüfte, Colles oder symptomatische Wirbelfrakturen innerhalb der letzten 6 Monate auf 24 Wochen der Behandlung mit einem der folgenden Regime:

1. Kontrollgruppe, die allgemeine Gesundheitsberatung erhält,
2. Fußball-Fitness-Gruppe, körperliches Training bestehend aus strukturiertem Hybrid-Übungstraining nach dem „Fußball-Fitness-Konzept“ für 1 Stunde, 2 Mal pro Woche
3. Everolimus-Gruppe, die einmal pro Woche eine orale Dosis von 5 mg Everolimus erhält, (4) Everolimus- und Fußball-Fitness-Sitzungsgruppe, bestehend aus strukturiertem Hybrid-Übungstraining nach dem „Fußball-Fitness-Konzept“ für 1 Stunde, 2 Mal pro Woche, kombiniert mit oralem Everolimus 5 mg einmal pro Woche.

Das primäre Ergebnis dieser Studie ist die prozentuale Veränderung des Knochenbildungsmarkers P1NP (Prokollagen-Typ-1-Propeptid) zwischen dem Ausgangswert und Woche 24. Zu den sekundären Ergebnissen gehören prozentuale Veränderungen des Knochenresorptionsmarkers CTX (vernetztes C-Telopeptid von Typ-1-Kollagen), der Knochenmineraldichte (BMD), der Knochenstruktur, bestimmt durch hochauflösendes CT-Scannen, der Muskelfunktion und des Haltungsgleichgewichts. Als explorative Endpunkte wurden Veränderungen im biologischen Alter, bestimmt durch „epigenetische Uhren“, und Niveaus des seneszenzassoziierten sekretorischen Phänotyps (SASP) als Indikator für die Belastung des gesamten Körpers durch seneszente Zellen.