Everolimus a/nebo cvičení, aby se zabránilo ztrátě kostí u postmenopauzálních žen (RapaLoad)

Odhaduje se, že ženy ztrácejí přibližně 20-25 % kostní hmoty během 5-10 letého období postmenopauzálního přechodu a menopauza je považována za hlavní rizikový faktor zlomenin z křehké osteoporózy. V současné době neexistuje žádná preventivní strategie, která by těmto změnám čelila, a hormonální substituční terapie není pro mnoho žen považována za atraktivní možnost kvůli obavám souvisejícím s vedlejšími účinky. Na mnoha preklinických zvířecích modelech bylo prokázáno, že rapamycin prostřednictvím inhibice mTOR (mechanistický cíl rapamycinu) prodlužuje životnost a zdraví. Mezi nejznámější inhibitory mTOR patří rapamycin (sirolimus) a jeho analog (také označovaný jako rapalog). Everolimus je schválen FDA a používá se mnoho let ve vysokých dávkách jako imunosupresivum a protirakovinné léčivo. V několika klinických studiích bylo prokázáno, že cvičební trénink působí proti degenerativním změnám souvisejícím s věkem. Cílem této randomizované klinické studie je otestovat účinky léčby perorálním everolimem, cvičením nebo jejich kombinací jako preventivní strategie při poruchách muskuloskeletálních funkcí u zdravých žen po menopauze.

Studie bude zahrnovat 136 žen ve věku 45–60 let s T-skóre >-3 a bez anamnézy zlomenin kyčle, Collesovy nebo symptomatické zlomeniny obratlů během posledních 6 měsíců, randomizovaných do 24 týdnů léčby jedním z následujících režimů:

1. Kontrolní skupina Získání obecných zdravotních rad,
2. Fotbalová kondiční skupina, fyzický trénink sestávající ze strukturovaného hybridního cvičebního tréninku prostřednictvím „fotbalového fitness konceptu“ po dobu 1 hodiny, 2krát týdně
3. skupina everolimu, která dostávala perorální dávku 5 mg everolimu jednou týdně, (4) skupina everolimu a fitness tréninku ve fotbale, sestávající ze strukturovaného hybridního cvičebního tréninku prostřednictvím „fotbalového fitness konceptu“ po dobu 1 hodiny, 2krát týdně v kombinaci s perorálním everolimem 5 mg jednou týdně.

Primárním výsledkem této studie je procentuální změna markeru tvorby kostí P1NP (propeptid procollagen typu 1) mezi základní a 24. týdnem. Sekundární výsledky zahrnují procentuální změny v CTX resorpční markeru kosti (křížově limovaný C-telopeptid kolagenu typu 1), hustotu minerálů kostí (BMD), strukturu kostí, jak je stanoveno CT-skenováním s vysokým rozlišením, svalovou funkcí a posturální rovnováhou. Jako průzkumné koncové body, změny v biologickém věku, jak je stanoveno „epigenetickými hodinami“, hladiny sekrečního fenotypu spojeného se stárnutím (SASP) jako ukazatel celotělového zatížení senescentních buněk.