Ewerolimus i/lub ćwiczenia zapobiegające utracie masy kostnej u kobiet po menopauzie (RapaLoad)

Szacuje się, że kobiety tracą około 20–25% masy kostnej w ciągu 5–10 lat okresu przejściowego po menopauzie, a menopauza jest uważana za główny czynnik ryzyka złamań osteoporotycznych. Obecnie nie ma strategii zapobiegawczej przeciwdziałającej tym zmianom, a hormonalna terapia zastępcza nie jest uważana za atrakcyjną opcję dla wielu kobiet ze względu na obawy związane z występowaniem skutków ubocznych. W wielu przedklinicznych modelach zwierzęcych wykazano, że rapamycyna, poprzez hamowanie mTOR (mechanistycznego celu rapamycyny), wydłuża żywotność i zdrowie. Do najbardziej znanych inhibitorów mTOR zalicza się rapamycynę (sirolimus) i jej analog (nazywany również rapalogiem). Ewerolimus jest zatwierdzony przez FDA i jest stosowany od wielu lat w dużych dawkach jako lek immunosupresyjny i przeciwnowotworowy. W kilku badaniach klinicznych wykazano, że trening fizyczny przeciwdziała zmianom zwyrodnieniowym związanym z wiekiem. Celem tego randomizowanego badania klinicznego jest sprawdzenie efektów leczenia doustnym ewerolimusem, ćwiczeniami fizycznymi lub ich połączeniem jako strategii zapobiegawczej upośledzenia funkcji układu mięśniowo-szkieletowego u zdrowych kobiet po menopauzie.

W badaniu obejmie 136 kobiet w wieku 45-60 lat z wynikami T> -3 i bez historii bioder, koli lub objawowych złamań kręgowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy, losowo do 24 tygodni leczenia jednym z następujących schematów:

1. grupa kontrolna otrzymująca ogólne porady zdrowotne,
2. Grupa sesji fitness piłkarskich, trening fizyczny składający się z ustrukturyzowanego treningu ćwiczeń hybrydowych poprzez „koncepcję fitness piłkarskich” przez 1 godzinę, 2 razy w tygodniu
3. Grupa Everolimus otrzymująca dawkę doustną 5 mg Everolimus Raz w tygodniu, (4) Grupa sesji fitness EvoLimus i piłka nożna, składająca się z ustrukturyzowanego treningu ćwiczeń hybrydowych poprzez „koncepcję fitness piłkarskich” na 1 godzinę, 2 razy w tygodniu w połączeniu z jostginem everolimus 5 Mg raz w tygodniu.

Głównym wynikiem tego badania jest procentowa zmiana markera tworzenia kości P1NP (propeptyd prokolagenu typu 1) pomiędzy wartością wyjściową a 24. tygodniem. Drugorzędne wyniki obejmują procentowe zmiany markera resorpcji kości CTX (usieciowany C-telopeptyd kolagenu typu 1), gęstość mineralną kości (BMD), strukturę kości określoną za pomocą tomografii komputerowej o wysokiej rozdzielczości, funkcję mięśni i równowagę postawy. Jako eksploracyjne punkty końcowe przyjęto zmiany w wieku biologicznym określone przez „zegary epigenetyczne” i poziomy fenotypu wydzielniczego związanego ze starzeniem się (SASP) jako wskaźnik obciążenia starzejących się komórek w całym organizmie.